Universidad Nacional Mayor de San MarcosFARMACIA Y BIOQUIMICA

Ctedra de Farmacologa

Farmacologa Especial

Mg. Luis Alberto Rojas Ros

Farmacocintica

Gestante Durante el embarazo se producen cambios fisiolgicos

que modifican la farmacocintica. Estos cambios pueden condicionar la dosificacin, no slo en la madre sino tambin a nivel fetal. La informacin farmacocintica disponible durante el embarazo es limitada, debido a la dificultad de realizar estudios en esta poblacin. Por otra parte, la farmacocintica puede variar significativamente entre el primer y el noveno mes de gestacin.

Gestante Durante el embarazo se produce un incremento

en el peso y en el porcentaje de tejido adiposo. Tambin se produce un incremento del volumen plasmtico y del agua corporal total. Paralelamente, se produce una reduccin en el contenido de albmina y un incremento en los cidos grasos libres. Todas estas modificaciones conducen a un incremento en el volumen aparente de distribucin, tanto de frmacos hidrosolubles como liposolubles. Por otra parte, se produce un incremento en el gasto cardiaco, el flujo sanguneo renal y la filtracin glomerular que conduce a un aumento en el aclaramiento renal.

Gestante Los cambios fisiolgicos maternales comienzan

temprano en la gestacin y son ms pronunciados del tercer trimestre. El volumen del plasma aumenta cerca de 40-50% durante embarazo y la concentracin de la albmina del plasma disminuye. A diferencia de las concentraciones de albmina, la protena total del plasma y la 1glicoprotena cida estn relativamente sin cambios. Las concentraciones totales de las drogas unidas a la albmina plasmtica disminuyen durante el embarazo debido a la haemodilucin.

Gestante A diferencia de la distribucin, al metabolismo

y la excrecin, sin embargo, las concentraciones de drogas libres no se encuentra siempre influenciadas marcadamente. La elevacin de los niveles de progesterona retrasan el vaciamiento gstrico y un motilidad intestinal reducida. Esto puede conducir a la alteracin de la absorcin de drogas, pero los efectos sobre la biodisponibilidad total son probablemente relativamente pequeos. La nusea y el vomito asociados a embarazo temprano pueden tambin prevenir la absorcin oral.

Gestante La

actividad de las enzimas hepticas metabolizadoras de drogas cambia durante embarazo porque los estrgenos y la progesterona inducen a algn enzimas de CYP e inhiben otras. El flujo sanguneo renal y el ndice de filtrado glomerular aumentan, conduciendo a un incremento de la eliminacin de algunas drogas.

Gestante Los

cambios farmacocinticos durante embarazo pueden alterar la eficacia de drogas. Por ejemplo, la farmacocintica de varias drogas antiepilpticas se pueden alterar durante el embarazo. Algunos estudios sugieren que la declinacin en los niveles del suero de drogas antiepilpticas correlacione con un aumento en la frecuencia de las convulsiones. Contrariamente, algunos estudios sugieren que, aun cuando la concentracin total del plasma disminuye, la concentracin de la droga libre no se alteran perceptiblemente. Sin embargo, se recomienda la supervisin teraputica de la droga.

Gestante

La farmacocintica del Paracetamol fueron

evaluados en mujeres embarazadas (8-12 semanas) y no embarazadas con dosis oral de 650 mg. El tiempo de vida media promedio fue sensiblemente ms bajo y la depuracin oral era visiblemente ms alta en el grupo del primer trimestre comparado al grupo de control. El AUC era ms bajo en el primer trimestre pero la diferencia no era significativa. La concentracin srica mxima (Cmax) fue alcanzada 48 minutos despus de la administracin en ambos grupos, y la concentracin srica mxima media era similar en mujeres embarazadas y no embarazadas (11.16 y 11.58 g.ml-1).

Gestante Una correlacin de r=0.85 fue encontrada

entre Cmax y el peso de las mujeres embarazadas (P