farmacología general mediadores quimicos (autacoides)
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Farmacología General
MEDIADORES QUIMICOS (AUTACOIDES) Y SU RELACIÓN CON DIFERENTES MEDICAMENTOS.
Curso 2014-15
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MEDIADORES QUIMICOS (AUTACOIDES)
Comprenden un grupo numeroso de sustanciasendógenas con estructura química y efectosfarmacológicos diversos que participan ennumerosos procesos fisiológicos y patológicosdel organismo.
Medicamentos Mediadores Q.
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PRINCIPALES MEDIADORES QUÍMICOS
Histamina
Eicosanoides o prostanoidesProstaglandinasTromboxanosLeucotrienos
Serotonina o 5-Hidroxitriptamina (5-HT)
Polipéptidos endógenos:Vasoconstrictores
Angiotensina IIvasopresinaendotelinas
Vasodilatadores - Bradiquinina
Factor de Agregación plaquetaria (PAF)
Citoquinas (interleukinas e interferones)
Oxido Nítrico
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HISTAMINALOCALIZACIÓN
En los tejidos
ALMACENAMIENTO
En gránulos asociada a la heparina
ACCIONES
Contracción de músculos lisos
Relajación de los vasos sanguíneos
Estimulación cardiacaMediador de reacciones alérgicas e inflamatoriasImportante función en la secreción gástrica.
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IMPORTANCIA CLINICA DE LA HISTAMINA
ANTIHISTAMÍNICOS H 1 ANTIHISTAMÍNICOS H 2
Antagonistas de las acciones de la Histamina
Difenhidramina dimenhidrinato clorciclicina meclizina
Cimetidina ranitidina famotidina
Histamina Diagnóstico- Pruebas funcionales respiratorias)
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EICOSANOIDES
Prostaglandinas -
Leucotrienos.
Lipoxinas, entre otras.
PgE2, PgF2α
Prostaciclinas- PgI2Tromboxanos- TxA2
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SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS. FUNCIÓN DE LA CICLOOXIGENASA.
Ácido araquidónico
Noxa inflamación++ Estímulo fisiológico
PgI2 TxA2
Estómago
PgE2
Plaquetas Intestino - riñón
Fosfolípidos de membrana
Fosfolipasa A2 Corticoides
AINE-
COX
COX-2 inducibleCOX-1 constitutiva
COX-2 selectivos
Pg-s
MacrófagosSinoviocitosCondrocitos articulares
Otros mediadores inflamatorios
Fibroblastos células endoteliales
Efectos colaterales AINE Efectos antiinflamatorios AINE
-
Lipoxigenasa
Leucotrienos
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IMPORTANCIA CLINICA DE LOS EICOSANOIDES
- Protección de la mucosa gástrica.
( Citoprotectoras)
ProstaglandinasParticipan en el control de muchos
procesos Fisiológicos
Sistema reproductory Neonatología
- Dismenorrea- Facilitan el trabajo de parto, (contracción uterina)- Permeabilidad del conducto arterioso fetal
Sistema cardiovascular y renal
- Mantenimiento del flujo sanguíneo renal- diuresis
Sistema gastrointestinal
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IMPORTANCIA CLINICA DE LOS EICOSANOIDES.Cont.
• Estimulan agregación plaquetaria (tromboxanos- TxA2).
• Tiene efecto antiagregante plaquetario (Prostaciclinas- PgI2 ).
• Provocan aumento del tono bronquial (Leucotrienos).
• Provocan aumento de la temperatura corporal (PgE2, PgF2α)
• Son uno de los mediadores más importantes de lainflamación.
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Usos
• Citoprotectoras de la mucosa gástrica
• Para provocar abortos (misoprostol-
• Para facilitar el trabajo de parto (PgE2, PgF2α )
Pgs
análogo sintético de PgE1)
(misoprostol -PgE1)
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Usos de antagonistas
• Antiagregantes plaquetarios (ASA- bajas dosis)
• Analgésico
• Antipirético
• Antiinflamatorios
• Tratamiento de la persistencia del conducto arterioso en recién nacidos (indometacina)
• Producen efectos adversos por bloqueo de las Pgs.(úlcera, disminución del flujo sanguíneo renal, retención de sodio y agua)
AINE
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Efecto antiagregante plaquetario
AA
COX
PgI2
AA
TxA2
COX
Pared Vascular
Plaqueta
Agregante plaquetarioVasoconstrictor
Antiagregante plaquetarioVasodilatador
ASAbajas dosis
-
ASAaltas dosis
- -
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ANGIOTENSINA II
El Sistema Renina Angiotensina Aldosterona es uno de los principales reguladores de la presión sanguínea y de la
homeostasis hidroelectrolítica.
LOCALIZACIÓN
CORAZÓN
PULMONES
CEREBRO
La Angiostensina II es un potente vasoconstrictor
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APLICACIONES CLÍNICAS DEL BLOQUEO
FARMACOLÓGICO DEL SISTEMA RENINA - ANGIOTENSINA
FÁRMACOS
IECA ARA II
TA
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Angiotensinógeno
Angiotensina I
Angiotensina II
Vasoconstricción Liberación de aldosterona
Renina
Peptidil Dipeptidasa (PDP) o enzima convertidoraIECA
ARACaptopril enalapril
Losartan cardesartan
Alfa metil dopaClonidinaBeta bloqueadores
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Angiotensinógeno
Angiotensina I
Angiotensina II
IECA
Bradiquinina
Metabolitos inactivos
Quinasa II PDP
Vasoconstricción
vasodilatación
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ACCIONES DE LOS IECA
↑ el flujo plasmático
renal
remodelación cardíaca ↓ la precarga y
la postcarga
- Disminuyen la Hipertensión arterial
- Mejoran la Insuficiencia cardíaca
- Retardan la Progresión de la nefropatía en diabéticos
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SEROTONINA
LOCALIZACIÓNEn el TGI
En el plexo mientérico
En sangre
En la PERIFERIA En el SNCACCIONES
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IMPORTANCIA CLINICA DE LA SEROTONINA
Las condiciones clínicas que se asocian con trastornos de la Serotonina incluyen:
- La migraña.
- La depresión, la ansiedad.
- El síndrome serotoninérgico (consumo de fármacos que aumentan los niveles de serotonina)
- El síndrome carcinoide (Tumor de células enterocromafinesprovocando cólicos y diarreas, enrojecimiento y estenosis de las válvulas cardiacas)
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IMPORTANCIA CLINICA DE LA SEROTONINA
Antagonistas- Metisergida (migraña y sínd. Carcinoide)
- Ciproheptadina (profilaxis de migraña)
- Inhibidores de la recaptación de serotonina
Fluoxetina
sertralina
- Antidepresivos tricíclicosAntidepresivos
Amitriptilina
Imipramina
Aumentan las concentraciones de serotonina
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Bradiquinina
- Vasodilatación
- Aumento de la permeabilidad vascular.
- Producción de dolor
OTROS MEDIADORES
Su excesiva producción produceDiarreas en trastornos gastrointestinales
Estimula la secreción nasofaringea en la rinitis alérgica
Participa en la producción del dolor en la pancreatitis aguda
Antagonista – aprotinina (trasylol) en pancreatitis aguda
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Autacoide Localización Proceso patológico Antagonistas
Histamina Piel TGIPulmonesSNC
Enrojecimiento de la pielBroncoconstricciónAnafilaxia Estados alérgicosAumento de la secreción gástrica
Antihistamínicos H1- Difenhidramina
MeclizineH2- Cimetidina
RanitidinaFamotidina
Serotonina Células enterocromafines
-Migraña-Síndrome carcinoide(cólicos y diarreas)-Sínd. Serotoninérgico-Depresión (Disminución de serotonina)
MetisergidaCiproheptadinaADTInhibidores de la recaptación(fluoxetina, sertralina) (NO son antagonistas)
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Autacoide Localización Proceso patológico Antagonistas
Angiotensina Sistema renina angiotensina
Hipertensión arterial- vasoconstricción- Liberación de
aldosterona
IECA- CaptoprilEnalaprilLisinopril
ARA- losartancardesartán
Bradiquininas Sangre y tejidos
(Actúan a través de las Pgs)
-Dolor- Pancreatitisaguda
-Procesos anafilácticos- Síndrome carcinoide
Aprotinina(trasylol)Icatibant
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Autacoide Localización Proceso patológico
Antagonistas
Prostaglandinas TejidosLíquidos corporales
-Contracción uterina (misoprostol)-Permeabilidad del conducto arterioso-Protección de la mucosa gástrica (misoprostol)-Agregación plaquetaria-Fiebre-Inflamación
ASAIndometacinaOtros AINEDipironaIbuprofenoNaproxenoDiclofenaco
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BIBLIOGRAFÍA.
• Farmacología General. Morón – Levy. Edición 2002.págs 55 – 123.
• Farmacología Humana. Flores. Edición 1997.págs 205 – 295.
• Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. A. Goodman Gilman. Edición 2005.págs
• Pharmacology. Dale – Rang. Edición 2004