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FarmacovigilanciaFarmacovigilancia

FARMACOLOGÍA BÁSICA

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Reacciones Adversas a Reacciones Adversas a Medicamentos Medicamentos (RAM)(RAM)

¿Qué tan grave es el problema?

140.000 fallecimientos anuales por RAM en USA

(JAMA 1974; 229: 1043)

3.1% de los ingresos hospitalarios presentan eventos adversos, con prolongación de la estancia hospitalaria, discapacidad o muerte (NEJM 1991, 324: 377-84)

2-5 % de los ingresos hospitalarios son causados por RAM (Farm Clin 1996, 13: 586-95)

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Reacciones Adversas a Reacciones Adversas a Medicamentos Medicamentos (RAM)(RAM)

1.5-3.0 % de los pacientes hospitalizados pueden presentar una RAM. De estas 0.31% son mortales.(JAMA 1991; 266: 2847-51

4° a 6° causa de muerte (JAMA 1991; 266: 2847-51)

Estudio prospectivo señala que de 10.778 prescripciones efectudas el 5.7% presentaba errores de medicación y 1.1% correspondía a potenciales RAM. (JAMA 2001; 285(16) )

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Consecuencias de RAMConsecuencias de RAM

Incremento de la estancia hospitalaria en unos 2 días aprox. (JAMA 1997; 266: 2847-51)

Elevada morbi- mortalidad.

Incremento de los costos en salud. En Argentina no hay estimaciones de gastos por

eventos adversos.

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RAM-RAM-OMSOMS

Reacción adversa a medicamentos Todo efecto perjudicial o indeseado que aparece con las dosis usuales utilizadas en el hombre para profilaxis, diagnóstico, terapéutica o modificación de una función fisiológica. (OMS.1968)

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Accidentes con medicamentosAccidentes con medicamentos

Incluyen los errores de medicación y las RAM.

Se está comenzando a llamar; problemas relacionados con la medicación.

30-80 % de las RAM son prevenibles, importancia de registrar

siempre en HC de paciente (AJHP 1994; 51: 2268-72)

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Farmacovigilancia-OMSFarmacovigilancia-OMS(1968)(1968)

Notificación, registro y evaluación sistemática de las RAM, para determinar su frecuencia, gravedad e incidencia para prevenir su aparición.

Farmacovigilancia Farmacovigilancia

«la identificación y la valoración de los efectos del uso, agudo y crónico, de los tratamientos farmacológicos en el conjunto de la población o en subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos específicos».

J.R. Laporte & G. TognoniPrincipios de epidemiologia del medicamento, Salvat Masson, Barcelona,

1998

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¿Por qué¿Por qué Notificar las RAM Notificar las RAM ??

Conociendo las RAM se protege al paciente.

Se toman precauciones con el uso.Farmacéutico alerta al médico de

los riesgos del uso u asociación de determinados fármaco.Importancia de boletines de información (centro de información del medicamento)

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¿Cómo¿Cómo comunicar las comunicar las RAMRAM??

Informando al farmacéutico cuando se sospecha una reacción.

Sugerir al médico que comunique ante la sospeche de una RAM (sin importar su severidad)

Se puede comunicar por: Fax, e-mail o internet 011- 4340- 0866 (con la hoja amarilla)

www.anmat.gov.ar

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¿Qué reacciones adversas se ¿Qué reacciones adversas se comunican especialmente?comunican especialmente?

Vinculadas a fármacos de reciente aparición el el mercado.

RAM que pongan en peligro la vida, prolongen u obligen a una hospitalización.

RAM nuevas, no citadas en bibliografía.RAM favorecidas por situaciones especiales del paciente. ( alteración hepática, renal, fármacos concomitantes)

RAM con malformaciones genéticas.

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Baja tasa de comunicación de RAMBaja tasa de comunicación de RAM

Sólo un 5% de las RAM que suceden se notifican

Farmacéutico:Desconoce la FVG y sus alcancesDesconoce que como miembro del equipo de

salud debe comunicar todas las RAM (aunque sean leves y conocidas)

Médico:Desconoce la existencia de la FVGMiedo a dificultades con sus colegas.Miedo a la reacción del pacienteTemor a las demandas sociales

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Baja tasa de reporte en MéxicoBaja tasa de reporte en México

Bajo reporte de los profesionales de la salud Se recurre a los datos de reporte de otros paises

con diferentes características:– Geográficas– Farmacogenéticas– Utilización

Importancia de sistema propio de notificación

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RAM más frecuentesRAM más frecuentes

Vinculadas al uso de:

AnalgésicosAntiinfeciosos (vancomicina)Fármacos con acción cardiovascularAnticoagulantes (acenocumarol)PsicofármacosInmunosupresoresAntineoplásicosAnticonvulsivantesDiuréticos

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Consecuencias de la Vigilancia de Consecuencias de la Vigilancia de

FármacosFármacos

Restricciones de uso Iotrolan ( en algunos países se discontinuó su comercialización)

Cisapride vigabatrin leflunomida asociación cerivastatina y gembifrozil Dietilbestrol

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Consecuencias de la vigilancia de Consecuencias de la vigilancia de Fármacos Fármacos (cont.)(cont.)

Restricciones de uso

Sibutramina (discontinuación cautelar en italia)

Anticonceptivos orales vs trombosis venosa Ocitretina Nimesulida Bupropión Clozapina (FVG intensiva)

Coxibs vs riesgo cardiovascular

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Retirada de Fármacos del mercadoRetirada de Fármacos del mercado

Iotrolan Troglitazona Fenilpropanolamina Tolcapone (España)

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Retirada del mercado de troglitazona-Retirada del mercado de troglitazona-FDAFDA

marzo de 2000marzo de 2000

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Circuito de comunicación RAMCircuito de comunicación RAM

RAM Médico FARMACÉUTICO ANMAT

Enfermero

Paciente

OMS

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Hoja Amarilla- Anmat Hoja Amarilla- Anmat (1993)(1993)

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Tecnovigilancia-Anmat Tecnovigilancia-Anmat (2000)(2000)

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Hoja de Notificación -Hoja de Notificación - BarcelonaBarcelona

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Ficha notificación-Ficha notificación-FDAFDA

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Circuito de información-Circuito de información-EntradaEntrada

Notíficadores periféricos: Aquellos que por su trayectoria en el tema suscriben un convenio con la ANMAT (Hospitales, Cátedras de Farmacología, etc.).

Notíficadores espontáneos:Profesionales del equipo de salud, pertenecientes a hospitales, clínicas, Cátedras, consultorios privados, farmacias privadas, consultorios odontológicos, etc.

Usuaríos de medicamentos: Pacientes que a través de asociaciones de consumidores o en forma particular envían su notificación

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Establecimiento de causalidad algoritmos (tablas de decisión)

secuencia temporal

conocimiento previo

efecto de la retirada

reexposición

causas alternativas

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PROCESAMIENTO DE DATOSPROCESAMIENTO DE DATOS

Adjudicación de imputabilidad.– Tipo de reacción adversa – Tipo de medicamento – Grupos etéreos – Gravedad

Nº de notificaciones por grupo notificador.

Eliminación de comunicaciones con datos insuficientes o no cumplen definición OMS

Elaboración de informes.

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ASPECTOS COMUNES A LOS DISTINTOS ASPECTOS COMUNES A LOS DISTINTOS METODOS ESTANDARDIZADOS DISPONIBLESMETODOS ESTANDARDIZADOS DISPONIBLES

Relación temporal entre la exposición al medicamento y el evento.

Datos previos de la asociación: respuesta farmacológica conocida (información bibliográfica).

Evolución del evento al suspender y al readministrar el medicamento.

Rol de las patologías de base o concomitantes en la generación del evento (causas alternativas)

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Inputabilidad de RAMInputabilidad de RAM

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ALGORITMO DE NARANJO et. al.ALGORITMO DE NARANJO et. al.

00+17. El medicamento se detectó en la sangre (u otro fluido) en concentraciones tóxicas?

0+1-16. Reapareció la reacción cuando se administró un placebo?

0+2-15. Hay causas alternativas que pudieron por si solas, haber causado la reacción?

0-1+24. Reapareció la reacción adversa cuando se readministró el medicamento?

00+13. La reacción mejoró cuando se suspendió el medicamento o se administró un antagonista?

0-1+22. El evento adverso apareció cuando se administró el medicamento sospechoso?

00+11. Hay informes previos concluyentes sobre esta reacción?

NO SE SABE

NOSI

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ALGORITMO DE NARANJO et. al.ALGORITMO DE NARANJO et. al.

00+110. El evento adverso fue confirmado por medio de una evidencia objetiva?

00+19. El paciente ha tenido una reacción similar con el mismo medicamento u otros similares?

00+18. La reacción fue más severa cuando se aumentó la dosis o menos severa cuando se disminuyó?

NO SE SABE

NOSI

CATEGORIA PUNTAJE TOTAL

PROBADA > 9

PROBABLE 5 - 8

POSIBLE 1 – 4

DUDOSA 0

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Algoritmo Sistema Español de FVG Algoritmo Sistema Español de FVG (1994)(1994)

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ALGORITMO DE KARCH Y ALGORITMO DE KARCH Y LASAGNALASAGNA

SINOSINONOOtra Explicación

? NO???SIReaparición conReexposición

NOSI/NOSI/NOSISIMejoríaal Retirar

NONOSISISIRespuestaConocida

SI/NOSISISISIRelaciónTemporal

NORELACIO

NADADUDOSAPOSIBLEPROBABLEDEFINIDARELACION

CAUSAL

ALGORITMO DE KARCH Y LASAGNAALGORITMO DE KARCH Y LASAGNA

1. COMPATIBLE + 22. COMPATIBLE PERO NO COHERENTE + 13. NO HAY INFORMACION 04. INCOMPATIBLE - 15. REACCION APARECIDA POR RETIRADA DE MEDICAMENTO - 2

1. REACCION ADVERSA (RAMs) BIEN CONOCIDA + 22. REACCION ADVERSA CONOCIDA EN REFERENCIAS OCASIONALES +13. REACCION ADVERSA DESCONOCIDA 04. EXISTE INFORMACIÓN EN CONTRA DE LA RELACIÓN - 1

1. LA RAMs MEJORA + 22. LA RAMs NO MEJORA - 23. NO SE RETIRA EL MEDICAMENTO Y LA RAMs NO MEJORA + 14. NO SE RETIRA EL MEDICAMENTO Y LA RAMs MEJORA - 25. NO HAY INFORMACIÓN 06. RAMs MORTAL O IRREVERSIBLE 07. NO SE RETIRA EL MEDICAMENTO Y LA RAMs MEJORA CON TOLERANCIA+ 1 + 18. NO SE RETIRA EL MEDICAMENTO Y LA RAMs MEJORA POR TRATAMIENTO+ 1 +1

1. POSITIVA: APARECE LA RAMs + 32. NEGATIVA: NO APARECE LA RAMs - 13. NO HAY REEXPOSICIÓN O INFORMACIÓN SUFICIENTE 04. RAMs MORTAL E IRREVERSIBLE 05. RAMs PREVIA SIMILAR CON OTRA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA + 16. RAMs PREVIA SIMILAR CON OTRO MEDICAMENTO + 1

1. EXPLICACIÓN ALTERNATIVA MAS VEROSIMIL - 32. EXPLICACIÓN ALTERNATIVA VEROSÍMIL - 13. NO HAY INFORMACIÓN PARA ESTABLECERLA 04. HAY INFORMACIÓN PARA DESCARTARLA +1

E. EXISTENCIA DE CAUSAS ALTERNATIVAS

A. SECUENCIA TEMPORAL

B. CONOCIMIENTO PREVIO

C. EFECTO DE LA RETIRADA DEL MEDICAMENTO

D. REAPARICIÓN DE LA RAMs TRAS LA EXPOSICIÓN DEL MEDICAMENTO

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ALGORITMO DE KARCH Y LASAGNAALGORITMO DE KARCH Y LASAGNA

CATEGORIA PUNTAJE TOTAL

DEFINIDA > 8

PROBABLE 6 - 7

POSIBLE 4 - 5

CONDICIONAL 1 - 3

IMPROBABLE < ó = 0

NO CALIFICADA FALTA INFORMACION

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Salida de datosSalida de datos

Envio cuatrimestral de informes recibidos

por efectores al centro coordinador en OMS (Suecia) Upsala Monitoring Center

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FARMACOVIGILANCIA INTENSIVAFARMACOVIGILANCIA INTENSIVA

Vigilancia con un especial control de medicamentos

muy útiles para el tratamiento de ciertas enfermedades

que pueden producir efectos graves.

Requiere de un monitoreo de la aparición de eventos adversos de un medicamento durante toda la etapa de prescripción.

*Clozapina.

*Felbamato

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FARMACOVIGILANCIAFARMACOVIGILANCIA (FVG) (FVG) Vs. Vs.

FARMACOVIGILANCIA INTENSIVAFARMACOVIGILANCIA INTENSIVA (FVGI) (FVGI)

Medicamentos monitoreados  

Tipo de notificación

Tipo de efectos adversos

Consentimiento informado del paciente

FVG FVGI

Todos seleccionados

Espontánea Obligatoria por parte

del Laboratorio Todos Graves y conocidos

No Sí

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Sitios WEB-Sitios WEB-FarmacovigilanciaFarmacovigilancia

•       www.beagle.ife.med.uua.es•        www.boletinfarmacos.org•       www.coloradohealthnet.org•         www.crinos.it•        www.dial.org.uk•         www.eudra.org•         www.fitec.ull.es•        www.health.gov.au•        www.health.ucsd.edu•         www.ismp.org (comunicación voluntaria de RAM-USA)

www.jcaai.org•       www.msc.es•       www.open.gov.uk•       www.who-umc.org