Farmaka a těhotenstvíFarmaka a těhotenstvítlumení bolestí při porodutlumení bolestí při porodu

L. HessL. Hess

CEM IKEM, CEM IKEM, Institut postgraduálního vzdělávání ve zdravotnictvíInstitut postgraduálního vzdělávání ve zdravotnictví

Období nitroděložního vývojeObdobí nitroděložního vývoje

1. Údobí před implantací1. Údobí před implantací

2. Údobí embryonálního vývoje2. Údobí embryonálního vývoje

3. Údobí fetálního vývoje3. Údobí fetálního vývoje

NN22O oxiduje vitamín BO oxiduje vitamín B1212

Působí jako koenzym metioninsyntetázyPůsobí jako koenzym metioninsyntetázy

Patrně ireverzibilněPatrně ireverzibilně

Snížení methiononu hraje roli při proteosyntézeSnížení methiononu hraje roli při proteosyntéze

Nedostatek metylových skupin v metabolizmuNedostatek metylových skupin v metabolizmu Snížení Snížení hladiny hladiny kyseliny listovékyseliny listovéDůležitá při syntéze DNA – dezoxyribózyDůležitá při syntéze DNA – dezoxyribózyMegaloblastická anémie až agranulocytozaMegaloblastická anémie až agranulocytoza

Fetotoxické účinky NFetotoxické účinky N22OO Snížení syntézy metioninu v játrech a kostní dřeni Snížení syntézy metioninu v játrech a kostní dřeni

již po dvou až třech hodináchjiž po dvou až třech hodinách inhalace N inhalace N22OO

ThalidomidThalidomidConterganConterganOd 1. 10. 1957 registrován v NSROd 1. 10. 1957 registrován v NSR

Továrna Továrna CChemie Grünenthalhemie Grünenthal

V roce 1961 prodán tV roce 1961 prodán thhalidomid za 12,4 miliony marekalidomid za 12,4 miliony marek

Těhotné ženy – klidný spánekTěhotné ženy – klidný spánek

Neklidné děti - chůvaNeklidné děti - chůva

Výroční schůze dětských lékařů v Kasselu v roce 1960Výroční schůze dětských lékařů v Kasselu v roce 1960

Dvě znetvořené děti Dvě znetvořené děti

Zkrácení dlouhých kostí paží – fokomélieZkrácení dlouhých kostí paží – fokomélie

Tulení dětiTulení děti

ThalidomidThalidomid

34. až 38. den po poslední menstruaci 34. až 38. den po poslední menstruaci

Vady uší a mozkových nervůVady uší a mozkových nervů

42. až 48. den defekty paží a nohou42. až 48. den defekty paží a nohou

NSR 1961 – 1962 NSR 1961 – 1962 5 tisíc fokomelických d5 tisíc fokomelických děětítí

ThalidomidThalidomid

Pokusy na myších a potkanech Pokusy na myších a potkanech – – žádné teratogenní účinkyžádné teratogenní účinky

Teratogenní pouze pro člověka a makaka rhesusTeratogenní pouze pro člověka a makaka rhesus

ThalidomidThalidomid

Použití při léčbě nádorů – regrese cévPoužití při léčbě nádorů – regrese cévJako imunosupresivumJako imunosupresivum

Anestezie těhotné ženyAnestezie těhotné ženy

1. Akutní stavy v chirurgii (appendicitis)1. Akutní stavy v chirurgii (appendicitis)2. Gynekologické výkony (cerclage)2. Gynekologické výkony (cerclage)3. Přerušení těhotenství3. Přerušení těhotenství4. Porod4. Porod5. Císařský řez5. Císařský řez

Anestezie těhotné ženyAnestezie těhotné ženy

1. Bezpečnost matky1. Bezpečnost matky2. Nepoužívat teratogenní farmaka2. Nepoužívat teratogenní farmaka3. Zamezit vzniku intrauterinní fetální3. Zamezit vzniku intrauterinní fetální asfyxieasfyxie4. Prevence předčasného porodu4. Prevence předčasného porodu

Faktory ovlivňující přenos farmakFaktory ovlivňující přenos farmakplacentouplacentou

1. Fyzikálně chemické vlastnosti farmak1. Fyzikálně chemické vlastnosti farmak a) rozpustnost v tucícha) rozpustnost v tucích b) stupeň ionizaceb) stupeň ionizace c) molekulová hmotnostc) molekulová hmotnost d) vazba na krevní bílkovinyd) vazba na krevní bílkoviny

2. Hemodynamika placenty2. Hemodynamika placenty

3. Biotransformace farmak placentou3. Biotransformace farmak placentou

Mechanismus přestupu farmakMechanismus přestupu farmakpřes placentární barierupřes placentární barieru

1. Prostá difuze1. Prostá difuze

2. Facilitovaná difuze2. Facilitovaná difuze

3. Aktivní transport3. Aktivní transport

4. Pinocytoza4. Pinocytoza

Anestezie - alfentanil etomidátAnestezie - alfentanil etomidát

Atropin ................... 0,5 mg i.v.Atropin ................... 0,5 mg i.v.

Alfentanil ................ 1 mg i.v. za 60 sekundAlfentanil ................ 1 mg i.v. za 60 sekund

Etomidát ................. 0,3 mg.kg Etomidát ................. 0,3 mg.kg -1-1 i.v. i.v.

v průběhu výkonu propofol ........ 20 mg i.v.v průběhu výkonu propofol ........ 20 mg i.v.

Anestezie - alfentanil etomidátAnestezie - alfentanil etomidát

Alfentanil 1 mg i.v. (20 µg.kg Alfentanil 1 mg i.v. (20 µg.kg -1-1 i.v.) i.v.)

za 60 sekund etomidát 0,3 mg.kg za 60 sekund etomidát 0,3 mg.kg -1-1 i.v. i.v.

Anestezie - Ketamin-propofolAnestezie - Ketamin-propofol

Ketamin - 0,5 - 1 mg.kg Ketamin - 0,5 - 1 mg.kg -1-1 i.v. i.v.

Propofol - 1,5 mg.kg Propofol - 1,5 mg.kg -1-1 i.v. i.v.

RemifentanilRemifentanil

Metabolismus je neovlivněn deficiencíMetabolismus je neovlivněn deficiencípseudocholinesterázypseudocholinesterázy

Anestezie - Remifentanil etomidátAnestezie - Remifentanil etomidát

Etomidát - 0,05 mg.kg Etomidát - 0,05 mg.kg -1-1 i.v. i.v.

Remifentanil - 0,5 - 1 µg.kg Remifentanil - 0,5 - 1 µg.kg -1-1 i.v. i.v.

Etomidát - 0,2 mg.kg Etomidát - 0,2 mg.kg -1-1 i.v. i.v.

Anestezie - Remifentanil etomidátAnestezie - Remifentanil etomidát

Thiopental - 1 mg.kg Thiopental - 1 mg.kg -1-1 i.v. i.v.

Remifentanil - 0,5 - 1 µg.kg Remifentanil - 0,5 - 1 µg.kg -1-1 i.v. i.v.

Etomidát - 0,2 mg.kg Etomidát - 0,2 mg.kg -1-1 i.v. i.v.

Nebezpečí diazepamu pro novorozenceNebezpečí diazepamu pro novorozence

1. Snížení variability srdeční frekvence1. Snížení variability srdeční frekvence2. Pokles tělesné teploty2. Pokles tělesné teploty3. Hypotonie3. Hypotonie4. Snížený příjem potravy4. Snížený příjem potravy5. Hypoaktivita 5. Hypoaktivita

PetidinPetidin

Biologický poločas u novorozence je 23 hodin, Biologický poločas u novorozence je 23 hodin, 7x více než u dospělého7x více než u dospělého

Vylučování trvá 6 dníVylučování trvá 6 dní

PetidinPetidin

Plazmatická koncentrace v plodu stoupá Plazmatická koncentrace v plodu stoupá a je vyšší než u matky již po 2 hodinách a je vyšší než u matky již po 2 hodinách od aplikaceod aplikace

PetidinPetidin

Maximální koncentrace v tkáních plodu Maximální koncentrace v tkáních plodu za 2 - 3 hodiny od aplikaceza 2 - 3 hodiny od aplikace

PetidinPetidin

Norpetidin 2x toxičtější než petidinNorpetidin 2x toxičtější než petidin

Jeho plazmatická hladina u novorozence stoupáJeho plazmatická hladina u novorozence stoupáještě za 8 hodin po poroduještě za 8 hodin po porodu

Další opioidy k utlumení bolestiDalší opioidy k utlumení bolestipři porodupři porodu

NalbufinNalbufin TramadolTramadol PentazocinPentazocin

Ketamin v porodnictvíKetamin v porodnictví

0,25 mg.kg 0,25 mg.kg -1-1 i.v. frakcionovaně i.v. frakcionovaně

maximálně až 1 mg.kg maximálně až 1 mg.kg -1-1 i.v. i.v.

Inhalační anestetika při poroduInhalační anestetika při porodu

Oxid dusnýOxid dusný

EnfluranEnfluran

IzofluranIzofluran