24-Dec-14 1

Analgesic opioid

Dr. Dra. Risdawati Djohan, Apt, M.Kes

Collecting resin

of opium poppy

Crude opium

Opium flowers

Seeds of

opium poppy

24-Dec-14 3

Agonist:

Morphin

Methadon

Meperidine

Fentanyl

Partial agonist:

Buprenorphine

Dezocine

Mixed Agonist-antagonists:

Butorphanol

Nalbuphin

Pentazocine

Antagonists:

Naloxon

Naltrexen

Nalmefen

Major drug

24-Dec-14 4

Membebaskan/meringankan nyeri sedang - kuat tanpa

hilang kesadaran atau gangguan sensoriy modalities

utama

Pengobatan simtomatik diare akut

Menekan batuk

Terapi pemeliharaan pada ketergantungan opiat

Melawan kelebihan dosis opioid dengan antagonis

reseptor opioid.

Therapeutic overview

24-Dec-14 5

Nyeri: gejala subjektif atau sensori yang tidak menyenangkan atau pengalaman emosional yang khas, berkaitan dengan kerusakan jaringan

Analgesia : keadaan tidak ada nyeri yang dirasakan meskipun ada rangsangan nyeri secara normal.

Analgesik adalah obat yang meringankan/ meredakan nyeri tanpa menghalangi /mengganggu sensory modalities.

Istilah

24-Dec-14 6

A. AINS (=Anti Imfalamsi non Steroid) (Aspirin), yang

meredakan nyeri ringan-sedang dan memiliki sifat

antipiretik dan antiinflamasi, bekerja melalui

hambatan pada enzim COX

B. Analgesik Opioid, senyawa-2 yang meredakan

berbagai nyeri kuat/ berat melalui kerja yang

diperantarai oleh reseptor spesifik di permukaan sel.

Analgesik ada 2 group

24-Dec-14 7

1. Opioid: adalah obat-2 yang memiliki aktivitas mirip morfin (Morphine-like) yang mengurangi nyeri dan menginduksi toleransi dan ketergantungan fisik. disebut analgesik narkotik.

2. Opiat: adalah obat-obat yg mrpk derivat opium (mis: morfin, heroin) berbentuk powder, ektsrak kering dari buah capsule (poppy) dari tanaman Papaver somniferum.

Alkaloid opium (thebaine) digunakan untuk membuat opioid semisintetik

Definisi

24-Dec-14 8

3. Opium atau candu adalah getah Papaver

somniverum L yg tlh dikeringkan.

4. Opiopeptins adalah peptida endogen yang

memiliki aktivitas opioid, endorphine,

enkephalins, dan dynorphin.

terletak di : discrete area dari SSP,

pituitary, SSO, pancreas & adrenal gland

dan GIT.

24-Dec-14 9

I. Berdasarkan asal dari senyawa :

1. Natural Opioid, diperoleh dari opium

2. Semisinthetic opioid

3. Synthetic opioid

II. Berdasarkan cara kerja:

1. Agonist:

2. Partial agonist

3. Mixed Agonist-antagonists

4. Antagonists: murni

partial

III. Opioid endogen

IV. Isomer opioid

Penggolongan opioid

24-Dec-14 10

Natural Opioid, diperoleh

dari opium:

Morphine

Codeine

Semisinthetic opioid:

Dihydromorphinon

(dilaudid)

Diamorphin (Heroin)

Synthetic opioid:

Fentanyl

Meperidine

Diphenoxylate

Methadone

Levarphanol

Propoxyphene

Pentazocine

Contoh :

24-Dec-14 11

Contoh :

Agonist:

Morphine

Methadon

Meperidine

Fentanyl

Partial agonist:

Buprenorphine

Dezocine

Mixed Agonist-antagonists:

Butorphanol

Nalbuphin

Pentazocine

Antagonists:

MURNI: Naloxone

Naltrexon

PARSIAL: Nalorphin

Levallorphan

24-Dec-14 12

Opioid endogen :

endorphine, enkephalins,

dynorphin

Isomer opioid:

dekstrometorfan

Contoh :

24-Dec-14 13

o

N CH3

R2 O

R1O 1

2 3

4

5

6

7

8

9

11 12

13

10

14

15 16

17

Morfin (R1 = R2 = H)

KIMIA &

Structure activity relationship

(SAR)

Inti fenantren

24-Dec-14 14

o

N CH3

R2 O

R1O 1

2 3

4

5

6

7

8

9

11 12

13

10

14

15 16

17

Morfin (R1 = R2 = H)

R1-O pd morfin ad/ ggs OH,

fenolik, ggs OH fenolik bebas

dg efek analgetik, hipnotik,

depresi nafas & obstipasi

R2O pd morfin ad/ ggs OH,

alkoholik, ggs OH alkohol bebas

lawan efek ggs OH fenolik

adanya ke2 ggs OH bebas

efek emetik & konvulsif tdk begitu

kuat

24-Dec-14 15

o

N CH3

R2 O

R1O 1

2 3

4

5

6

7

8

9

11 12

13

10

14

15 16

17

Morfin (R1 = R2 = H)

Substitusi R1

b(-) nya efek anagetik, depesi

nafas dan apasmodik

b(+)nya efek stimulasi SSP

Substitusi R2

b(+)nya efek opioid dan depr

nafas

Substitusi R1 dan R2

bersamaan

b(+)nya efek konvulsif

dan (-)nya efek emetik

24-Dec-14 16

o

N CH3

HO

M

O

R

F

I

N

HO 1

2 3

4

5

6

7

8

9

11 12

13

10

14

15 16

17

obat 3 6 17 Lain-lain

morfin OH OH CH3 -

Heroin OCOCH3

OCOCH3 CH3

-

Codein OCH3 OH

CH3 -

1. C7dan C8 single

2. C4 ada OH

3. C4 dan C5 tdk ada O

24-Dec-14 17

o

N CH3

HO

M

O

R

F

I

N

HO 1

2 3

4

5

6

7

8

9

11 12

13

10

14

15 16

17

obat 3 6 17 Lain-lain

morfin OH OH CH3 -

Hydromor

phone

H

=O CH3

1

Oxy

morphone

H

=O CH3

1, 2

24-Dec-14 18

o

N CH3

HO

M

O

R

F

I

N

HO 1

2 3

4

5

6

7

8

9

11 12

13

10

14

15 16

17

obat 3 6 17 Lain-lain

morfin OH OH CH3 -

Levor

phanol

OH

H CH3

1,3

Leval

lorphane

OH

H CH2CH=CH2

1, 3

24-Dec-14 19

Opioid menyerupai efek opiopeptin endogen

yang berinteraksi dg bbrp reseptor (R) berbeda

(, , )

Opioid dengan sifat mixed agonist-antagonist

bekerja sebagai agonis pada satu reseptor dan

sebagai antagonis pada reseptor lain.

Mekanisme kerja

24-Dec-14 20

Morfin reseptor (, , )

(Gi )

Adenilat siklase

[c-AMP] (fosforilasi prot < respon seluler

24-Dec-14 21

24-Dec-14 22

Reseptor :

analgesia supraspinal

depresi pernafasan

eforia

ketergantungan fisik

Reseptor :

analgesia spinal

sedasi

miosis

Reseptor :

Efeknya tidak jelas,

mungkin ada

kontribusinya pd

analgesia

Reseptor opioid

24-Dec-14 23

Agonis : Substansi yang efeknya menyerupai

senyawa endogen

Antagonis : substansi yang tidak mempunyai

aktv intrinsik tetapi menghambat scr kompetitif

efek suatu agonis di tempat ikatan agonis

(agonist binding site)

aktv intrinsik: kemampuan intrinsik kompleks O-

Reseptor u/ menimbulkan aktivitas/ efek

farmakologi

24-Dec-14 24

24-Dec-14 25

24-Dec-14 26

24-Dec-14 27

Opium/candu = getah Papaver somniverum L yg

dikeringkan

Scr kimia ada 2 gol :

1. gol Fenantren (morfin)

2. gol benzilisokinolin ( Noskapin & Papaverin )

Struktur kimia:

- alkaloid fenantren, lih rumus bangun !!

Prototype : Morphine

24-Dec-14 28

abs:

Umumnya opioid dgnk scr parenteral, meskipun abs

first pass

scr ekstensif di hepar bioav

24-Dec-14 29

Distrib:

- mula kerja & masa kerja opioid tdk berkorelasi dg

kadar obat dlm darah a/ t1/2 eliminasinya

( k/ sft fisikokimia )

- ik dg prot plasma:

morfin kecil, (30 %),

fentanyl & derv besar 80 -90 %

morfin dpt melintasi sawar uri mpngaruhi janin

MB: metabolit > polar, (-)/ tdk aktif

N-dealkilasi, konjugasi grup OH

hidrolisis ester

24-Dec-14 30

2 grup OH dr morfin di konj o/ as glukuronat morfin-3- glukuronid ( >>) (tdk aktif) dan

morfin-6- glukuronid

morfin-6- glukuronat : affnt thd > dr morfin, analgesik > poten dari morfin jk dpt mencapai otak

sgt polar shg sdkt yg msk ke blood-brain-brrier

Ekskresi :

- terutama mll urin, sbgn besar dlm btk metabolit

- bentuk kunjugasi dengan as glukuronat dapat ditemukan di empedu.

24-Dec-14 31

Obat Rute Masa

kerja (j)

t1/2 eliminasi

MBlit

aktif

Alfentanyl Par 0.5 1.5 No

Buprenorphine Par, subl 4-6 5 No

Butorphanol Par, subl 3-4 3 No

Codeine Oral, par 4-6 3 Yes

Dezocine Par 3-4 2.5 No

Fentanyl Par,transd 0.5-1 3.7 No

Hydromorphone Par,oral 4-5 2.6 No

Levorphanol Par,oral 4-5 11 No

Meperidhine Par,Oral 3-4 3 Yes

Farmakokinetik morphine dan derivatnya

24-Dec-14 32

Obat Rute Masa

kerja (j)

t1/2 eliminasi

MBlit

aktif

Methadone oral.,par 4-5 23 No

Nalbuphine Par 4-5 5 No

Nalmefen Par

24-Dec-14 33

ANALGESIA

nyeri tumpul yang terus menerus > efektif dr nyeri tajam yang intermitten

ckp efektif u/ nyeri berat kolik ginjal dan kolik empedu

Pada dosis < (5-10 mg) menimbulkan efek Eforia, pd pasien sedang mengalami nyeri, sedih, gelisah

Disforia (kuatir, kantuk yg disertai mual & muntah), pd pasien orang normal

Farmakodinami: SSP

24-Dec-14 34

Farmakodinamika: SSP, (lanjutan)

EKSITASI:

mual muntah, delirium dan konvulsi (jarang timbul)

idiosinkrasi, pada bbrp individu terutama wanita

eksitasi, dari heroin eksitasi sentral

Pd hewan : efek eksitasi jelas

Kucing : mania, midriasis, hipersalivasi, hipertermia, konvulsi tonik & klonik & akhirnya mati

species differences

24-Dec-14 35

Farmakodinamika: SSP, (lanjutan)

MIOSIS:

- melalui resepto - dan reseptor-

- dpt dilawan oleh atropin & skopolamin

- intoksikasi pin point pupil

DEPRESI PERNAPASAN:

- merupakan efek lgs thd pusat napas di batang otak

- dpt timbul pada dosis kecil yang belum menimbulkan

kantuk/tidur

- dosis toksik depresi napas 3-4 kali/menit mati

- morfin & opioid lain dapat menekan refleks batuk

24-Dec-14 36

Farmakodinamika: SSP, (lanjutan)

MUAL -MUNTAH:

timbul karena stimulasi langsung pada emetic chemoreceptor trigger zone (CTZ) di area postrema medula oblongata

Apomorfin menstimulasi CTZ plg kuat

kodein, heroin, hidromorfon, dihidromorfon emetik < morfin

dapat di lawan oleh derivat fenotiazin ( bloker dopamin kuat)

24-Dec-14 37

sekresi HCl dihbt, tp lemah

tonus bg antrum

motilitas

sfingter pilorus berkontraksi

pengosongan

lambung dhbt

Farmakodinami: Gastrointestinal

Tdk melalui SSP

Lambung

24-Dec-14 38

sekresi empedu &

pankreas pencernaan

terhambat

Farmakodinami: Gastrointestinal (lanjutan)

Usus halus & besar:

Peristaltik , tonus ,

absorpsi air

konstipasi

24-Dec-14 39

- Tidak memiliki efek langsung yg bermakna

terhadap jantung, kecuali bradikardi

- Hipotensi (pd dosis toksik) karena depresi

pusat vasomotor & pelepasan histamin hati-2

pada pasien hipovolemia

Farmakodinami: Kardiovaskuler

24-Dec-14 40

- Tonus ureter & kandung kemih , dpt dilawan

o/ atropin 0.6 mg sc

- Tonus spincter urethra retensi urin

- Tonus uterus persalinan tertunda

- Menghambat hormon luteinizing & mrgs sekresi

ADH, prolaktin

- Pada kulit kemerahan, hangat, berkeringat

dan dpt tblk rasa gatal.

Farmakodinami: lain-lain (lanjutan)

Kerja morfin (efek farmakologi morfin)

Analgesia

Euforia dan sedasi

Depresi nafas dan menekan batuk

Konstriksi pupil

Mengurangi motilitas usus kostipasi

Melepaskan histamin bronkokonstriksi dan

hipotensi

24-Dec-14 41

Efek morfin yang tidak diharapkan: depresi nafas

dan konstipasi

Morfin dapat diberikan secara i.v, i.m. dan oral

sebagai tablet lepas lambat

Kelebihan dosis akut koma dan depresi nafas

Morfin dimetabolisme menjadi morfin 6-

glukoronid(M6G) efek analgesik lebih kuat

Morfin dan M6G merupakan metabolit aktif dari

diamorfin dan kodein

24-Dec-14 42

24-Dec-14 43

1. ANALGESIK

Morfin (juga meperidin dan hidromorfon) analgesik pd nyeri berat pre/post operasi,

nyeri taruma, luka bakar, kanker, MI, kolik

Nyeri ringan dan terus menerus, nyeri tumpul sedang berat yg berhub dg kerusakan viseral.

Untuk nyeri tajam dibutuhkan dosis lebih tinggi

tanpa kehilangan kesadaran.

Indikasi

24-Dec-14 44

2. Menekan batuk:

Codein dignk jk obat non opioid tdk efektif

- Menekan lgs pusat batuk di medula

- ditekan oleh L-isomer dan D-isomer opioid (D-isomer analgetik (-) )

- mbthk dosis < dr analgesik.

3. antidiare, k/ efek konstipasinya;

digunakan pd ileostomi a/ colostomy

pd dosis kecil u/ analgesik

contoh senyawa : Diphenoxylate; Codein; Loperamid

4. Withdrawal or maintenance therapy:

untuk th/ subsitusi dg Methadone u/ pengobatan ketergantungan opioid

24-Dec-14 45

5. Penggunaan pada anestesi:

Preanesthetic medication atau tambahan pd

anestetik digunakan pada bedah

1. opioid u/ memberikan efek analgesik, sedatif a/

efek ansiolitik

2. Fentanyl, srg digunaka k/ masa kerjanya yg

singkat ( 1-2 jam)

Regional anesthesia

morfin melalui penggunaan epidural / intratekal

Fentanyl dosis besar dignkan sbg anestesi pd cvs

surgery, krn depresi janting kecil

24-Dec-14 46

1. Depresi pernapasan

hambatan langsung pd pusat napas di btg otak &

penurunan sensitivitas pusat napas thd CO2 (dg p

frekwensi napas,volume semenit dan tidal exchange)

Opioid di KI pd keadaan :

- cadangan napas (Respiratory reserve)

berkurang: (mis emfisema)

- sekresi yg berlebih ( Obstructive lung desease)

Efek samping & kontraindikasi

24-Dec-14 47

Efek samping .. lanjutan

- vasodilatasi serebral, (peningkatan PCO2 krn

depresi pernapasan) akibatnya cerebral vascular

pressure meningkat

morfin kontra indikasi atau hati-2 dg pasien

traumatic head injury (trauma) fungsi otak

terganggu mati

2. Mual & muntah (terutama pemberian parenteral)

- k/ stimulasi lgs pd CTZ & komponen vestibular

- dpt dihambat oleh antagonis reseptor dopamin

24-Dec-14 48

Efek samping .. Lanjutan

3. Ketergantungan fisik atau psikis

4. Sedasi : berisiko pd pasien rawat jalan

5. miosis:

a. pin point pupils, diperantarai o/ asetilkolin, dan dpt dihambat oleh atropin

b. selama asfiksia, depresi napas berat, midriasi

6. Konstipasi:

terapi dengan morfin yg lama membutuhkan laksatif

karena sphincter Oddi kontraksi kolik,

morfin KI u/ batu empedu (gall-bladder disease)

24-Dec-14 49

7. Hipotensi:

Menghambat pst vasomotor di btg otak karena

vasodil & pelepasan histamin

hati2 pd pasien syok karena blood vol rendah,

terutama orang tua

Morfin menyebabkan vasodilatasi kemudian preload

sehingga efektif u/ nyeri MI

Pentazocine & butorphanol preload

Kontra indikasi u/ nyeri Miokard infark

24-Dec-14 50

8. Retensi urin k/

aliran darah ke ginjal,

Tonus ureter & kandung kemih

koordinasi kontraktilitas ureter dan KK,

tonus sfingter uretra dan kurangnya refleks

dibutuhkan kateterisasi

hati2 pd pasien hipertropi prostat & penyempitan uretra

24-Dec-14 51

9. Efek thd endokrin

sedikit tapi bermakna secara klinik

aktivasi di talamus hambat pelepasan LH

pd pria : LH dan testosteron impoten

Pd wnt : siklus menstruasi tdk teratur.

aktivasi hambat diuresis

aktivasi diuresis k/ penghambatan ADH

24-Dec-14 52

Drug group Interaksi dengan Opioid

Sedative-hipnotics

(CNS depresant)

efek a/ potensiasi efek depresi SSP &

napas

Antipsychotic

tranquilizers(

sedasi & mempengaruhi pd depresi nafas

Pd CVS (k/ kerja antimuskarinik &

penghambatan (R) alfa)

MAO inhibitor Menimbulkan depr napas berat, gelisah, gej

eksitasi, demam, terutama o/ meperidin

Interaksi obat

Agonis opioid kuat (agonis murni):

24-Dec-14 53

24-Dec-14 54

1. oxymorphon (Numorphan), Hydromorphon (dilaudid) dan Heroin

fenantren, kerja = morfin

oxymorphon antitusif

Heroin

tdk direkomends u/ pgn klinik

lebih lrt lemak, kerja > cepat dr morfin

cpt di MB di otak, Metabolit aktif

(morfin & monoasetilmorfin)

24-Dec-14 55

2. Meperidin ( Demerol)

indikasi = morfin

masa kerja < morfin

Efek konstipasi, muntah, depresi napas pada bayi

lebih kecil dari morfin,

overdose seizure (tremor, konvulsi, depresi

napas, koma, mati )

dg MAO inhibitor : gelisah, gejala eksitasi, demam

midriasis & takikardi k/ aktv antikolinergik lemah

tdk ada efek pd refleks batuk

24-Dec-14 56

3. Fentanyl (Sublimaze)

masa kerja lebih pendek dari morfin (20 min)

Pemberian IV sbg medikasi preanestetik u/ nyeri pre & post

operative (IV cepat kekakuan otot)

digunakan :

dg dosis tinggi sbg anestetik utama pd operasi KVS,

krn depresi KVS minimal

tambahan pd anestesi

u/ efek analgesik dan sedatif-hipnotik (morfin jangan

digunakan

kombinasi fentanyl droperidol u/ induksi

neuroleptanalgesia

24-Dec-14 57

4. Methadon (Dolophine)

Oral, masa kerja lebih panjang panjang dari morfin

gejala putus obat lebih kecil dari morfin, digunakan u/ substitusi opioid lain (thd ketergantungan fisik)

24-Dec-14 58

Agonis opioid lemah (agonis parsial)

24-Dec-14 59

Fenantren, u/ nyeri sdg

Dihydrocodeine, Oxycodon, & hydrocodon

nyeri sdg

dosis < diare dan batuk

Oral, first-pass metabolism < morfin

Depr napas < morfin. Ketergantungan <

Overdose seizure

Dihydrocodeine, Oxycodon, & hydrocodon

Untuk nyeri sdg

dosis kecil diare dan batuk

pada pemberian Oral first-pass metabolism

< morfin

Depresi napas lebih sedikit dari morfin.

Ketergantungan < morfin

Overdose seizure

24-Dec-14 60

24-Dec-14 61

2. Propoxyphene

D-isomer u/ analgesik, kurang efektif dari codein

Overdose seizure

3. Loperamid & Diphenoxylate

difenoksilat ad/ derivat meperidin

digunakan hanya u/ pengobatan simtomatis diare

Difenoxin merupakan Metabolit aktif difenoksilat

24-Dec-14 62

Mixed agonist-antagonist

24-Dec-14 63

1. Pentazocine (Talwin)

Merupakan prototipe dari agonis R- dan antagonist R-

u/ nyeri sedang

ketergantungan < morfin

Gejala putus obat cepat

kadang2 menyebabkan dispforia, halusinasi

2. Nalorphin. Nalbuphine, Buprenorphine, Butorphanol dan Dezocine

Kerja sama dengan pentazocin

.

24-Dec-14 64

Antagonist opioid:

Naloxon (Narcan) antagonis murni

Masa kerja pendek (1-4 jam)

Memblok reseptor , dan kurang lebih sama

Tidak mempengaruhi threshold nyeri tetapi memblok

analgesia yang diinduksi stres dan dapat memperburuk nyeri

Membalikkan analgesia yang diinduksi opioid dan depresi

nafas penggunaan utama untuk mengatasi overdose

opioid

Naltrexone ( Trexan)

Mempercepat putus obat opioid dan melawan toksisitas

opioid

masa kerja berbeda panjang ( 10 jam)

TRAMADOL

analog kodein sintetik

agonis reseptor yang lemah.

efek analgetiknya ditimbulkan oleh inhibisi ambilan norepinefrin dan serotonin.

Efek untuk nyeri ringan sampai sedang sama efektif dengan morfin a/ meperidin

untuk nyeri berat atau kronik lebih lemah dari morfin

Untuk nyeri persalinan tramadol sama efektif dengan meperidin & depresi pernapasan pada neonatus lebih kecil

TRAMADOL

Bioavailabilitas: oral 68% dan IM 100%

Afinitas terhadap reseptor lebih lemah dari morfin, tetapi metabolit utama lebih poten dari obat induk dan berperan untuk menimbulkan sebagian efek analgetiknya.

Preparat tramadol merupakan campuran rasemik, yang lebih efektif dari masing-masing enansiomernya.

mengalami metabolisme di hati dan ekskresi oleh ginjal, dengan masa paruh eliminasi 6 jam untuk tramadol dan 7,5 jam untuk metabolit aktifnya.

Analgesia timbul dalam 1 jam (secara oral)

mencapai puncak dalam 2-3 jam.

Lama analgesia sekitar 6 jam.

Dosis maksimum per hari yang dianjurkan 400 mg.

TRAMADOL

Efek samping yang umum mual, muntah, pusing, mulut kering, sedasi, dan sakit kepala.

Depresi pernapasan kurang dibandingkan morfin dengan dosis seimbang

derajat konstipasinya kurang daripada dosis ekui-valen kodein.

konvulsi atau kambuhnya serangan konvulsi.

meningkatkan risiko konvulsi

Depresi napas akibat tramadol (dapat diatasi oleh nalokson akan tetapi penggunaan nalokson

TRAMADOL

Ketergantungan fisik terhadap tramadol dan penyalahgunaan dilaporkan dapat terjadi.

Meskipun potensi untuk penyalahgunaan tidak/ belum jelas, tramadol sebaiknya dihindarkan pada pasien dengan sejarah adiksi.

Karena efek inhibisinya terhadap ambilan serotonin, tramadol sebaiknya tidak digunakan pada pasien yang menggunakan penghambat monoamin-oksidase (MAO).

24-Dec-14 69

Intoksikasi akut morfin & opioid

Karena bunuh diri a/ over dosis

Pasien: tidur soporus atau koma

intoksikasi yg berat:

1. depr napas, frekuensi napas lambat, 2-4 x/mnt pernapasan (Cheyne Stokes)

2. sianotik, kulit merah tdk merata dan kebiruan

3. TD mula2 spi terjd syok ( dibantu dg O2)

4. pupil sgt < ( pin point pupils), kmd midriasi jk telah terjadi anoksia

24-Dec-14 70

Intoksikasi akut .. ljt

5. pembentukan urin sgt berkurang karena

pelepasan ADH & TD

6. suhu badan , kulit dingin, tonus otot rangka

berkurang, mandibula relaksasi, lidah dpt

menyumbat jalan napas

24-Dec-14 71

Toleransi, adiksi dan abuse

Toleransi & ketergantungan fisik, terjadi setelah penggunaan berulang

Adiksi morfin :

1. Habituasi, perubahan psikis emosional, shg pasien ketagihan

2. Ketergantungan fisik, kebutuhan akan morfin karena faal & biokimia tubuh tdk berfungsi tanpa morfin

3. Toleransi

24-Dec-14 72

Terjadi secara betahap setelah pemakaian berulang, membutuhkan dosis opioid yang lebih besar u/ menghasilkan efek sama dengan efek awal

efek langsung opioid pd neuron di SSP ( cellular tolerance)

Toleransi terjadi thd efek depresi, dan tidak pd efek eksitasi, miosis & efek pd usus

Dpt terjadi toleransi silang antara morfin, heroin kodein, dihidromorfon,

Toleransi timbul setelah 2-3 minggu, lebih mudah jika digunakan dosis besar dan terus menerus

Toleransi

24-Dec-14 73

Derajatnya bervariasi

Toleransi Substansial thd:

analgesia, eforia, depresi nafas

Toleransi minimal thd:

konstipasi, seizures, miosis dan aktivitas antagonis

Toleransi

24-Dec-14 74

Gejala putus obat / gej abstinensi

Menjelang saat dibutuhkan morfin :

Pasien/pecandu merasa sakit, gelisah, iritabel, kmd tertidur nyenyak, bangun, lebih gelisah

Pd fase ini : termor, iritabilitas, lakrimasi, berkeringat, mual, midriasi, demam, nafas cepat, makin hebat spi muntah, kolik dan diare

Akbtnya dehidrasi , ketosis, asidosis, BB , kadang2 kolaps KVS kematian

24-Dec-14 75

Antitusif

Dextrmethorphan & Levoproxyphene

isomer opioid. spt codein aktivitas antitusif, efek

analgesik & sifat adiktif kecil

konstipasi dan sedasi dpt terjadi

Noskapin

alkaloid alam, derivat benzilisokinolin

pada dosis terapi efek pd SSP sedikit

pada dosis besar melepaskan histamin, bronkokonstriksi

24-Dec-14 76

Sekian

24-Dec-14 77

24-Dec-14 78

24-Dec-14 79

Tramadol Acute (mainly oral Well absorbed

postoperative) and intravenous Half-life 4-6 h

chronic pain

24-Dec-14 80

Tramadol Dizziness Metabolite of trazodone May cause convulsions mechanism of action uncertain

No respiratory depression Weak agonist at opioid receptor

Also inhibits noradrenalin uptake