fases del cicle cel·lular i punts de control
DESCRIPTION
El cicle cel·lular consisteix essencialment en duplicar el DNA i repartir-lo de mode perfectament equitatiu en les dues cèl·lules filles Les fases del cicle: S (síntesi de DNA), M (mitosi) i dues fases que les separen (G1 i G2). Fases del cicle cel·lular i punts de control. cdk2. cdk2. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
• El cicle cel·lular consisteix essencialment en duplicar el DNA i repartir-lo de mode perfectament equitatiu en les dues cèl·lules filles
• Les fases del cicle: S (síntesi de DNA), M (mitosi) i dues fases que les separen (G1 i G2)
.
Fases del cicle cel·lular i punts de control
.
G0 1
cycA cycB
G1 S G2 M
cycE
cdk2 cdk2 cdk1
cdk4/6
cycD
Complexes cdk/ciclines que regulen el cicle cel·lular
.
Complex cdk/ciclina
.
Estructura tridimensional del dímer cdk2/ciclinaA
.
cyc
cdk
inkcdk
cdk
cyc
cyc
cdk
P
cycP
cdk
kipcyc
P
cdk
cycP
cdk P
regu lac ióntranscripc iona l
com ple joparc ia lm en te
activo
com ple joinac tivo
com ple joinac tivo
kip
degradac ión
degradac ión
cak
w eecdc25
P P asa
Regulació dels complexes cdk/ciclines
.
G0 G1 S
pRB
cycE, cdk2DNA Pol , DHFRorc, mcm, cdc6
TRANSCRIPTION
E2F
PPcdk4/6cdk4/6
cycD
cdk4/6cdk2
cycE
pRB
PPPP
PPpRBPP
PP
PP
E2F
Ink Kip
(p15, p16, p18, p19)(p21, p27, p57)
Control de les fases inicials del cicle cel·lular
Estructura del locus ARF.
p21
p16
p19
p53
p53p53
p53p53
p53
p53
pRB
pRB
P
PPP
P
E2F E2F
cdk4/6
cycD
p53mdm2
p19
mdm2
cycE, cycA, cdk2, cdk1DNA Pol alpha, DHFRorc, mcm, cdc6
TRANSCRIPCIÓN
LESIONESEN EL DNA
APOPTOSIScycE
cdk2
Chekpoint de p53.
FASES
1
2
3
PÉRDIDA DECONTROL
CRECIMIENTO
CICLO CELULAR
APOPTOSIS
ALTERACIONESGENÉTICAS
ras, m yc
p16, cycD, pRB
p19, mdm 2, p53
RESULTADO
DETENCIÓN DELCICLO CELULAR
APOPTOSIS
TRANSFORMACIÓNCELULAR
p19p16
p53pRB
ApoptosisDetención delciclo celular
cdk4/6
cycDmdm2
ras*
Funció de les vies p16-pRb y p19ARF en la prevenció de la oncogenesi.
• Les cèl·lules esdevenen tumorals després de passar per diverses fases on pateixen successius canvis en llurs controls de proliferació
• Tres tipus de propietats diferencien una cèl·lula tumoral d’una cèl·lula normal: immortalització, transformació i metástasi
.
EGF receptorras c-myc
proto-oncogene
• Els oncogens són variants originades per mutació a partir de gens de les nostres cèl·lules, que anomenem proto-oncogens
• Els oncogens acostumen a ser formes hiperactives o superexpressades dels proto-oncogens, i poden aparèixer per diversos tipus de mutació: puntuals, delecions, insercions, amplificacions, translocacions...
• Molts proto-oncogens estan normalment implicats en vies de transducció de senyal que activen la proliferació de les cèl·lules
• El gen del receptor d’EGF (epidermal growth factor) pot patir delecions que eliminen l’extrem N-terminal de la proteïna
• Aquestes delecions produeixen un receptor sense domini extracel·lular i amb un domini intracel·lular sempre actiu, independentment de la presència o absència del factor de creixement EGF
Ras Ras
Sos
Gly12
• El proto-oncogen ras codifica una proteïna G• Més d’un 50% dels tumors colo-rectals presenten mutacions en el gen ras, que
normalment afecten a la glicina en posició 12, alteren la capacitat GTPàsica de la proteïna Ras, i donen lloc a formes sempre actives
• En les leucèmies, el gen c-myc es veu sovint superexpressat per translocacions properes a gens de la resposta immunitària, o per la inserció propera de retrovirus
Les translocacions entre el cromosoma 22 i 9 produeixen proteïnes de fusió responsables de dos tipus de leucèmies:
• la leucèmia mieloide crònica (LMC)
• la leucèmia linfoblàstica aguda (LLA)
• A diferència dels oncogens, els gens supressors de tumors com Rb (que actua per a frenar la proliferació cel·lular) pateixen mutacions que produeixen formes sempre inactives
• Un altre gen supressor de tumors, p53, és capaç d’induir la mort cel·lular per apoptosi quan es produeixen lesions molt greus en el DNA
• Implicacions diagnòstiques en quimioteràpia