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FARMACOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIANTIHIPERTENSI
VOSVOSDr. Christian Quant Samqui-Médico Residente de III año de Emergenciología
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SITIOS ANATOMICOS DE CONTROL
DE LA PRESION ARTERIAL
ARTERIOLAS VENULAS POSCAPILARES CORAZON RIÑONES
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GRUPOS FARMACOLOGICOS
1. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)
2. DIURETICOS3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA
ANGIOTENSINA II (ARA II)4. BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS5. ANTAGONISTAS DE CALCIO6. BLOQUEANTES ALFA ADRENERGICOS
PERIFERICOS7. VASODILATADORES DIRECTOS8. SIMPATICOLITICOS DE ACCION CENTRAL
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IECA. ESTRUCTURAQUIMICA
• CAPTOPRIL: DIPEPTIDO D-3-MERCAPTOMETIL PROPIONIL - L -
PROLINA
• ENALAPRIL: – DIPEPTIDO
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IECA. CLASIFICACION• SEGÚN EL LIGANDO DEL ION ZINC DE LA
ECA:1.GRUPO SULFHIDRILO:
1. CAPTOPRIL
2.GRUPO CARBOXILO: 1. ENALAPRIL2. LISINOPRIL, PERINDOPRIL, TRANDOLAPRIL,
BENAZEPRIL3. GRUPO FOSFONILO:
– FOSINOPRIL
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IECA.• ADMINISTRA: VIA ORAL
CAPTOPRIL, LISINOPRIL: ACTIVOS
ENALAPRIL Y EL RESTO: PROFARMACOS ESTERES, MAS LIPOSOLIBLES PARA MEJORAR
ABSORCION METABOLISMO HEPATICO:
DESESTERIFICACION ENALAPRILATO ACTIVO
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IECA.
• UNION A PROTEINAS:– CAPTOPRIL 30%– ALTA: BENAZEPRIL, TRANDOLAPRIL– NULA: LISINORPIL
• A 1/2: DURACION DE Ax:– CAPTORPIL: 2H 6-12H– ENALAPRIL: 10-12 H 18-24H
• ELIMINACION:– RENAL– POCOS: RENAL /Y HEPATICA
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IECA. EFECTO FARMACOLOGICO
• DISMINUYE LA PA: – DISMINUYE RVP:– ARTERIAL (< POSCARGA)– < RETORNO VENOSO
• MEJORA DISFUNCION ENDOTELIAL ENALAPRIL: MAYOR POTENCIA Y DURACION
DE ACCION QUE CAPTOPRIL
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IECA. INDICACIONES TERAPEUTICAS
• HTA• HIPERTROFIA VI• INSUFICIENCIA CARDIACA• POST IM• NEFROPROTECCION EN DIABETES
– DILATAN ARTERIA EFERENTE RENAL• PRESION INTRAGLOMERULAR
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IECA. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO (espironolactona: antialdosterona): HIPERKALEMIA
• DIURETICOS: – MAYOR EFECTO HIPOTENSOR– IECA ATENUA EL INCREMENTO REACTIVO DE
ANGIOTENSINA II QUE PRODUCEN LOS DIURETICOS
• AINES: – INHIBEN PRODUCCION DE Pg. VASODILATADORAS
< EFECTO HIPOTENSOR
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IECA. CONTRAINDICACIONES
• EMBARAZO• LACTANCIA• ANGIEDEMA POR IECA• HIPERKALEMIA• ESTENOSIS BILATERAL DE LA
ARTERIA RENAL
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IECA. EFECTOS ADVERSOS• MAS FRECUENTE:1.TOS NO PRODUCTIVA (12.3%)
RELACIONADO CON LA LIBERACION DE BRADICININAY /O POLIMORFISMO DEL GEN DEL RECEPTOR DE BRADICININAMAS EN ANCIANOS, NEGROS, MUJERESDESAPARECE SEMANAS POST SUSPENSION
2. BRONCOESPASMO (5.3%)
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IECA. EFECTOS ADVERSOS
• ANGIOEDEMA (0.1, 0.2%)
• HIPERKALEMIA POR DISMINUCION DE ALDOSTERONA
• REACCIONES POR EL GRUPO SULFHIDRILO (CAPTOPRIL): DISGEUSIA, EXANTEMA, LEUCOPENIA, GI
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• HIPOTENSION: PREFERIR INICIO LENTO
• DETERIORO DE LA FUNCION RENAL
IECA. EFECTOS ADVERSOS
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IECA. PRECAUCIONES
• INSUFICIENCIA RENAL: HIPERKALEMIA
• HTA RENOVASCULAR, ESTENOSIS BILATERAL DE ARTERIA RENAL, MONORRENO: – BAJA PERFUSION RENAL DISMINUYE FUNCION
RENAL: INSUFICIENCIA RENAL AGUDA
• MENOR EFECTO EN ANCIANOS QUE JOVENES• MENOR EFECTO EN NEGROS (< RENINA)
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IECA. EJEMPLOSFARMACO (N. COMERCIAL) DOSIS MG FRECUENCIA
BENAZEPRIL (LOTENSIN) 10 - 40 1
CAPTOPRIL (CAPOTEN) 25 - 100 2
ENALAPRIL (VASOTEC) 5 - 40 1 - 2
FOSINOPRIL (MONOPRIL) 10 - 40 1
LISINOPRIL (ZESTRIL) 10 - 40 1
MOEXIPIRL (UNIVASC) 7.5 - 30 1
QUINAPRIL (ACCUPRIL) 10 -80 1
RAMIPRIL (ALTACE) 2.5 - 20 1
TRANDOLAPRIL (MAVIK) 1- 4 1
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DIURETICOS
• TIAZIDAS• DIURETICOS DE ASA• AHORRADORES DE POTASIO
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DIURETICOS . MECANISMO DE ACCION
• INCREMENTAN LA PERDIDAD DE SAL Y AGUA
• REDUCCION DE VOLUMEN PLASMATICO
HIPERSECRECION DE RENINA
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DIURETICOS TIAZIDICOS.QUIMICA
• HIDROTIAZIDA• CONTIENE UN RADICAL HALOGENO
EN POSICION 6 Y UN GRUPO SULFAMOILO EN POSICION 7, Y DIVERSOS RADICALES EN POSICIONES 2 Y 3
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DIURETICOS TIAZIDICOS.
• BUENA ABSORCION ORAL• BIODISPONIBILIDAD 60-95%• UNION A PROTEINAS
– HIDROCLOROTIAZIDA: 40%– OTROS ALTA
• HCT SE ACUMULA EN G.R.• SE EXCRETAN POR TRANSPORTE ACTIVO
DE ACIDOS ORGANICOS EN TUBULO PROXIMAL
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DIURETICOS TIAZIDICOS.
• ACCION CORTA:– HCT: DURACION DE ACCION: 6-12H
• ACCION INTERMEDIA:– INDAPAMIDA: 24-36H
• ACCION PROLONGADA: – CLORTALIDONA: 24-72H
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DIURETICOS TIAZIDICOS.
• ACTUAN DESDE LA SUPERFICIE LUMINAL DE LA CELULA EPITELIAL EN LA PORCION INICIAL DEL TUBULO CONTORNEADO DISTAL, DONDE SE FIJAN
• INHIBEN EL COTRANSPORTADOR DE Na-Cl DE LA MEMBRANA LUMINAL: INHIBE LA REABSORCION DE SAL EN EL SEGMENTO DE DILUCION CORTICAL DE LA NEFRONA
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DIURETICOS TIAZIDICOS. EFECTO FARMACOLOGICO
• DISMINUYE LA PA: – DISMINUCION DEL VOLUMEN PLASMATICO Y GC – DILATACION ARTERIOLAR (<RVP)
• INCREMENTAN LA ELIMINACION DE SODIO (SE ELEVA LA FRACCION DE ELIMINACION EN 5 A 10%), CLORURO Y AGUA
• POTASIO, MAGNESIO, FOSFATO, BROMURO, YODURO
• REDUCEN LA ELIMINACION URINARIA DE CALCIO
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DIURETICO TIAZIDICOS. INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
• ANFOTERICINA B Y CORTICOIDES: INCREMENTAN EL RIESGO DE HIPOKALEMIA
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DIURETICO TIAZIDICOS. CONTRAINDICACIONES
• INSUFICIENCIA RENAL SEVERA: SE ACUMULAN ACIDOS ORGANICOS ENDOGENOS QUE BLOQUEAN EL TRANSPORTE DE TIAZIDAS EN EL TUBULO PROXIMAL CON UNA DEPURACION DE CREATININA< 30 ML/MIN (CREATININA SERICA > A 2.5 MG/DL
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DIURETICO TIAZIDICOS. EFECTOS ADVERSOS
• HIPONATREMIA• HIPOCLOREMIA• HIPOKALEMIA:
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DIURETICO TIAZIDICOS. EFECTOS ADVERSOS
• AL INHIBIR LA REABSORCION DE AGUA, DISMINUYE LA PRESION DE FILTRACION GLOMERULAR Y ELEVA LA UREA EN SANGRE
• FACILITA LA PERDIDA DE MAGNESIO (CRONICO)
• INHIBE LA SECRECION TUBULAR ACTIVA DE ACIDO URICO EN EL TC DISTAL : HIPERURICEMIA
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DIURETICO TIAZIDICOS. EFECTOS ADVERSOS
• REDUCE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA POR REDUCCION DE SECRECION DE INSULINA EN EL PANCREAS O BLOQUEO PARCIAL DE LA UTILIZACION DE LA GLUCOSA
• ELEVAR LDL Y COLESTEROL TOTAL
• DOSIS DEPENDIENTE
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DIURETICO TIAZIDICOS. EFECTOS ADVERSOS
• REACCIONES CUTANEAS, HEMATOLOGICAS, GI
• REACCION CRUZADA CON FUROSEMIDA• DISFUNCION ERECTIL
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DIURETICOS TIAZIDICOS. PRECAUCIONES
• DIGITALICOS: RIESGO DE ARRITMIAS POR TOXICIDAD DIGITALICA DEBIDO A LA HIPOKALEMIA
• APLICACIONES TERAPEUTICAS: HTA
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DIURETICOS DE ASA• FUROSEMIDA• BLOQUEANA LA REABSORCION DE CLORURO
MEDIANTE LA INHIBICION DEL SISTEMA DE COTRANSPORTE DE Na+K+Cl- DE LA MEMBRANA LUMINAL DE LA RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE, DONDE SE REABSORBE 35-45% DEL SODIO FILTRADO
• ACTUA EN LA PORCION DILUYENTE DE LA RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE
• SE PIERDE Na Y K
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DIURETICOS DE ASA
• MAS POTENTES• INICIO DE ACCION MAS RAPIDO• MENOR DURACION DE LA ACCION
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DIURETICOS DE ASA
• USO INDEPENDIENTE DE LA FUNCION RENAL
• INDICACION TERAPEUTICA: INSUFICIENCIA RENAL, INSUFICIENCIA CARDIACA, HTA
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DIURETICO DE ASA. EFECTOS ADVERSOS
• CON DURACION SIMILAR DE ACCION, LOS EFECTOS SON PARECIDOS A LAS TIAZIDAS
• HIPOKALEMIA• AUMENTA LA ELIMINACION URINARIA DE
CALCIO• INHIBE LA SECRECION ACTIVA DE ACIDO
URICO EN EL TC DISTAL : HIPERURICEMIA• INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:
AUMENTAN LA REABSORCION RENAL DE LITIO
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DIURETICO DE ASA. EFECTOS ADVERSOS
• REACCIONES ALERGICAS
• GI: PANCREATITIS
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DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO
• ESPIRONOLACTONA• FARMACODINAMIA: • BLOQUEANTE SELECTIVO DEL RECEPTOR
DE ALDOSTERONA
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DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO
• ESPIRONOLACTONA• ACCION ANTIHIPERTENSIVA MODERADA• ACCION ANTIFIBROTICA Y
ANTIPROLIFERATIVA (ALDOSTERONA)• EFECTO ADVERSO:
– GINECOMASTIA– HIPERKALEMIA– IMPOTENCIA– ALTERACIONES MENSTRUALES
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DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO
• PRECAUCIONES: HIPERKALEMIA EN INSUFICIENCIA RENAL
• INTERACCIONES FARMACOLOGICAS: HIPERKALEMIA CON IECA O ARA II
• APLICACIÓN TERAPEUTICA: HTA SEVERA ICC
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ARA II. ESTRUCTURAQUIMICA
• ANTAGONISTAS NO PEPTIDICOS
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ARA II.• ABSORCION ORAL BUENA• BIODISPONIBILIDAD 10-50%
• LOSARTAN, CANDESARTAN, OLMESARTAN: A METABOLITO ACTIVO
• VIDA MEDIA: LOSARTAN (6-9H), TELMISARTAN (24H)
• ELIMINACION RENAL Y HECES• EN GENERAL, MAYOR DURACION DE ACCION QUE
IECA
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ARA II.• UNION A RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
– INTERACTUAN CON AMINOACIDOS DEL DOMINIO TRANSMEMBRANA DEL RECEPTOR
– ANTAGONISMO COMPETITIVO
• PREVIENE LA DESENSIBILIZACION (INTERIORIZACION DE RECEPTORES)
• > ANGIOTENSINA II CIRCULANTE• BLOQUEO MAS COMPLETO DE SRAA
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ARA II. EFECTO FARMACOLOGICO
• ANTAGONIZA RECEPTOR ANGIOTENSINA II:< VASOCONSTRICCION, <RVP
• NO TAQUICARDIA REFLEJA• DISMINUYE LA PA:
– DISMINUYE RVP:
• MEJORA DISFUNCION ENDOTELIAL• LOSARTAN: URICOSURICO
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ARA II. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• DIURETICOS: MAYOR EFECTO HIPOTENSOR
• DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO: HIPERKALEMIA
• AINES: – INHIBEN PRODUCCION DE Pg.
VASODILATADORAS < EFECTO HIPOTENSOR
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ARA II. CONTRAINDICACIONES
• EMBARAZO• LACTANCIA• ESTENOSIS BILATERAL DE ARTERIA
RENAL
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ARA II. EFECTOS ADVERSOS
• NO PRODUCE TOS Y MENOS ANGIOEDEM• ANGIOEDEMA Y AGEUSIA POR LOSARTAN• HIPOTENSION
• DETERIORO DE LA FUNCION RENAL
• HIPERKALEMIA POR DISMINUCION DE ALDOSTERONA
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ARA II. INDICACIONES TERAPEUTICAS
• HTA• INSUFICIENCIA CARDIACA• NEFROPROTECCION EN DIABETES• IGUAL EFICACIA ANTIHIPERTENSIVA Y
NEFROPROTECCION QUE IECA• ALTERNATIVA EN PACIENTES CON
REACCIONES ADVERSAS A IECA: TOS, ANGIOEDEMA
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ARA II. EJEMPLOS
FARMACO (N. COMERCIAL) DOSIS MG FRECUENCIACANDESARTAN (ATACAND) 8 - 32 1
EPROSARTAN (TEVETEN) 400 - 800 1 - 2
IRBESARTAN (AVAPRO) 150 - 300 1
LOSARTAN (COZAAR) 25 - 100 1 - 2
OLMESARTAN (BENICAR) 20 - 40 1
TELMISARTAN (MICARDIS) 20 -80 1
VALSARTAN (DIOVA) 80 - 320 1 - 2
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BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS. ESTRUCTURA QUIMICA
• QUIMICAMENTE PARECIDOS A LOS AGONISTAS BETA
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BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS .
• PROPRANOLOL• ALTA LIPOSOLUBILIDAD• ALTO METABOLISMO DE PRIMER PASO
(70%)• BAJA BIODISPONIBILIDAD
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BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS .
• BLOQUEO COMPETITIVO DE LOS RECEPTORES BETA ADRENERGICOS
• RECEPTORES B1 CARDIOVASCULAR < FC; < GC POR BARORRECEEPTORES: >RVP
• INHIBE LA LIBERACION DE RENINA• DISMINUYE ACCION DEL SN SIMPATICO
SOBRE EL SNC (PROPANOLOL)
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BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS. EFECTO
FARMACOLOGICO DISMINUYE LA PA: MAYOR EN JOVENES, VARONES Y RAZA BLANCA
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BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS . INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
• POTENCIAN EFECTO HIPOTENSOR CON OTROS GRUPOS FARMACOLOGICOS
• CALCIOANTAGONISTAS NO DIHIDROPIRIDINICOS: BRADICARDIA SEVERA, BLOQUEO AV
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BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS .
CONTRAINDICACIONES
• BRONCOESPASMO• IC AGUDA, REAGUDIZADA
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BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS . EFECTOS
ADVERSOS• POR BLOQUEO B2• METABOLICOS:
AUMENTA TAG, COLESTEROL, HIPERSECRECION DE INSULINA, ACTIVACION DE GLUCOGENOLISIS MUSCULAR (ASTENIA, CANSANCIO)
• < FLUJO SANGUINEO MUSCULAR: CLAUDICACION INTERMITENTE
• FENOMENO DE RAYNAUD• PROPANOLOL: SNC: SUEŇO, PESADILLA,
DEPRESION, IMPOTENCIA
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BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS . INDICACIONES
TERAPEUTICAS• HTA – RENINA ALTA– ALTO GC
• TAQUIARRITMIA CARDIACA• INSUFICIENCIA CARDIACA• CARDIOPATIA ISQUEMICA. ANGINA DE PECHO. • MIOCARDIOPATIA HIPERTROFICA• HIPERTIROIDISMO• ANSIEDAD• MIGRAŇA• HVI
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BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS . EJEMPLOS
• BLOQUEANTES B1 CARDIOSELECTIVOS: ATENOLOL, BISOPROLOL
• BLOQUEANTES B NO CARDIOSELECTIVOS: PROPRANOLOL
• BLOQUEANTES BETA CON PROPIEDADES VASODILATADORAS
• BLOQUEANTES BETA Y ALFA1 (10/1): CARVEDILOL
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CALCIO ANTAGONISTAS. ESTRUCTURA QUIMICA
• DIHIDROPIRIDINAS: NIFEDIPINO, AMLODIPINO
• VASODILATACION ARTERIOLAR• DILTIAZEM: BENZOTIAZEPINA• VERAPAMILO: FENILALQUILAMINA
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CALCIO ANTAGONISTAS .
• BLOQUEO DE LA ENTRADA DE CALCIO POR LOS CANALES DEPENDIENTES DE VOLATJE TIPO L
• UN MEDIO RICO EN SODIO AUMENTA EL NUMERO DE RECEPTORES FARMACOLOGICOS
• SIN EFECTO EN VENAS (NO HAY HIPOTENSION ORTOSTATICA)
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CALCIO ANTAGONISTAS. EFECTO FARMACOLOGICO
DISMINUYE LA PA:
< RVP, VASODILATACION: MAYOR LOS DIHIDROPIRIDINICOS
• ACCION DIRECTA SOBRE EL NODO SINUSAL: NO DIHIDROPIRIDINICOS
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CALCIO ANTAGONISTAS . INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS• POTENCIAN EFECTO HIPOTENSOR CON
OTROS GRUPOS FARMACOLOGICOS
• CALCIOANTAGONISTAS NO DIHIDROPIRIDINICOS: BRADICARDIA SEVERA O BLOQUEO AV CON BETA BLOQUEANTES
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CALCIO ANTAGONISTAS . CONTRAINDICACIONES
• NO DIHIDROPIRIDINICOS: BLOQUEO AV, IC AGUDA O REAGUDIZADA
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CALCIO ANTAGONISTAS . EFECTOS ADVERSOS
• DIHIDROPIRIDINICOS:• TAQUICARDIA REFLEJA: POR ACCION REFLEJA DE
BARORRECEPTORES• MENOS CON PRESENTACIONES DE LIBERACION
PROLONGADA Y SEMIVIDA PROLONGADA• CEFALEA, EDEMA MALEOLAR, RUBOR, MAREO
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CALCIO ANTAGONISTAS . INDICACIONES TERAPEUTICAS
• HTA – HVI
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CALCIO ANTAGONISTAS . EJEMPLOS
• DIHIDROPIRIDINICOS: NIFEDIPINO, AMLODIPINO
• NO DIHIDROPIRIDINICOS: VERAPAMILO, DILTIAZEM
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BLOQUEANTES ALFA ADRENERGICOS
• EFECTO FARMACOLOGICO: – DISMINUYE LA RESISTENCIA VASCULAR
PERIFERICA– DILATACION VENOSA– GC SIMILAR– EFECTO BENEFICIOSO METABOLICO: TAG,
COLESTEROL• EJEMPLOS: DOXAZOCINA, PRAZOCINA• CONTRAINDICACION:
– IC POR TAQUIFILAXIA
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BLOQUEANTES ALFA ADRENERGICOS
• EFECTOS ADVERSOS: HIPOTENSION POSTURALCEFALEA, MAREO, SINCOPE– PRIMERA DOSIS
• PRECAUCIONES: – ANCIANOS– OTROS HIPOTENSORES
• APLICACIÓN TERAPEUTICA:– HTA– HBP
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HIPOTENSORES DE ACCION CENTRAL
• MODIFICAN LA ACCION ADRENERGICA A NIVEL CENTRAL
• EJEMPLOS: – ALFA METIL DOPA– CLONIDINA– AGONISTAS IMIDAZOLINICOS– RESERPINA
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HIPOTENSORES DE ACCION CENTRAL
• METILDOPA: – ESTRUCTURA QUIMICA: ANALOGO DOPA
(DIHIDROXIFENILALANINA)– FARMACOCINETICA: SE METABOLIZA HACIA
UN FALSO NEUROTRANSMISOR– FARMACODINAMIA: ESTIMULACION CENTRAL
DE ALFA 2 ADRENORRECEPTORES EN EL AREA VENTROLATERAL DEL BULBO
– EFECTO FARMACOLOGICO: DISMINUYE RVP
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HIPOTENSORES DE ACCION CENTRAL
• METILDOPA: – ASOCIA A DIURETICO POR LA
RETENCION DE SAL Y AGUA– EFECTOS ADVERSOS: SEDACION,
SOMNOLENCIA, DEPRESION– BOCA SECA– DISMINUCION DE LIBIDO– GINECOMASTIA, GALACTORREA– GI, HEMATOLOGICOS
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VASODILATADORES PERIFERICOS
• HIDRALAZINA• NITROPRUSIATO• MINOXIDIL• DIAZOXIDO• INHIBIDORES ADRENERGICOS A NIVEL DE
LAS TERMINACIONES NORADRENERGICAS POSTGANGLIONARES, OCUPA LOS LUGARES DE ALMACENAMIENTO DE Nad
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