FEBBRE BOTTONOSA

Febbre eruttiva mediterraneaFebbre eruttiva del Carducci

Febbre di MarsigliaTifo da zecca africana

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Definizione

Malattia infettiva causata da Rickettsia conorii, trasmessa all’uomo da puntura della zecca del cane (Rhipicephalus sanguineus), caratterizzata da febbre, eruzione maculo-papulosa diffusa e presenza di una caratteristica escara, “tache noire”, nella sede dell’inoculazione.

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EziologiaRickettsia conorii appartiene al genere Rickettsiae; morfologicamente piccoli cocco-bacilli gram negativi ( Ø 0.2-0.5 μm)Stretto parassitismo intracellulare (isolamento su colture cellulari, sacco vitellino uovo di pollo embrionato)Richiedono un vettore (artropode) per la trasmissione all’uomoPerdono rapidamente la loro infettività nell’ambiente esternoDotata di spiccato tropismo per le cellule endoteliali, dei piccoli vasi dove si moltiplica e provoca vasculite e lesioni trombotiche

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Epidemiologia (1)

R. conorii ospite abituale di alcune zecche: Rhipicephalus sanguineus (zecca bruna del cane), Ixodes, Dermacentor

Rhipicephalus sanguineuszecca bruna del cane

Dermacentor variabilisAmerican dog tick

Rocky Mountain Spotted Fever Rickettsia rickettsii 4

Epidemiologia (2)

Zecca: serbatoio principale dell’infezione e vettore tramite puntura (animali ed uomo)Rickettsia sopravvive indefinitivamente nella zecca; si trasmette alla progenie per via transovaricaCiclo collaterale di amplificazione:

Zecca infetta

Roditori selvatici e cane: infezione inapparente con rickettsiemia per 7-10 gg

ZeccaIndenne

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Epidemiologia (3)

ciclo biologico

Cane infestato da zecche(Rhipicephalus sanguineus)

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Epidemiologia (4)

Febbre bottonosa diffusa in Europa e Africabacino del Mediterraneo; Asia Pakistan,

India, (Armenia, Siberia, Asia centrale: R. sibirica); (Australia Febbre del Quennsland: R. australis)

Italia attualmente circa 1000 casi all’anno concentrati soprattutto in Sicilia, Sardegna, Calabria, Lazio, Liguria.

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Epidemiologia (5)

Dal 1975 osservato incremento ubiquitario (Italia e mondo) popolazione zecche per: uso DDT, alterazione micro e macro-fauna per indiscriminato uso anticrittogamici e diserbanti alterato equilibrio ecologicoDa cui, in Italia incremento incidenza in regioni ove l’infezione era endemica e comparsa infezione, con instaurazione endemia, in regioni prima esenti in Umbria comparsa dal 1980, attualmente endemica.Andamento stagionale: fine estate (Max. agosto-settembre)Acquisizione intra o peri-abitazioni (Diffusione domestica)

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PatogenesiInfezione generarizzata con rickettsiemia che dura ~ 7 gg da inizio malattiaReplica intracellulare (citoplasma): cellule endoteliali di arteriole – capillari – venule

vasculite e lesioni trombotiche

R.Rickettsii in linfociti di zecca (Col. Gimenez)

R. ricketssii in cellule endoteliali (Immunoperoxidasi)

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Clinica (1)

Incubazione: 5-7 giorni

Inizio brusco con febbre subito elevata, cefalea, artro-mialgie, compromissione condizioni generali

Iniezione congiuntivale

In ≥ 50% dei casi presente “tache noire” : escara nerastra, Ǿ 5-20 mm, nel punto di inoculo (puntura della zecca)

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“Tache noire”

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Clinica (2)

In 3°- 5° giorno di malattia esantema maculo-papuloso lenticolare (elementi di Ø3-8 mm), discreto : volto, tronco, arti, palme mani e piante piediCostante tendenza componente petecchiale (vasculite)Epatomegalia : ~ 35%Splenomegalia : ~ 25%

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Febbre bottonosa - esantema

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Clinica (3)Raro interessamento S.N. obnubilamento del sensorio, meningite sierosa (glicorrachia normale)Più frequente interessamento apparato respiratorio

bronchite (+), polmonite interstiziale (±)Raro interessamento cardiaco

Laboratorio:Lieve α2-globuline e VES ( 50% dei casi 1a h <50 ) Incostante GB o N%, indici renali (azotemia e creatininemia); proteinuria ++, cilindruria ±

indici di citolisi epatica (GPT/ALT, GOT/AST) ++14

Diagnosi

Diagnosi clinica facile quando è presente la “tache noire”Diagnosi presuntiva ( eziologica) può essere posta in base ad un punteggio ricavato dalla tabella di Raoult (criteri diagnostici a punteggio): un punteggio > 25 è presuntivo di Febbre bottonosa mediterranea

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Criteri diagnostici a punteggio secondo Raoult

Epidemiologico Ematologico-Biochimico

Recente soggiorno in area endemica 2 Piastrine < 150.000 mmc 1Esordio tra maggio e settembre 2 AST o ALT > 50 UI/L 1Contatto con zecca del cane 2 Batteriologico

Clinico Isolamento R. conorii dal sangue 25Febbre > 39°C 5 IFA+ per R.conorii su biopsia cutanea 25Tache noire 5 Sierologico (IFA)Esantema maculo-papuloso o petecchiale 5 Ig totali > 1:128 (siero singolo) 5Due dei tre criteri clinici 3 IgG >1:128 o IgM >1:64 (s. singolo) 10Tutti tre i criteri clinici 5 Sieroconversione anticorpale 20

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Diagnosi eziologica

Isolamento Rickettsie su sacco vitellino di uova embrionate o su colture cellulari da campioni biologici (sangue, cute) indaginoso e pericoloso !

Dimostrazione R. conorii con Immunofluorescenza diretta in biopsie cutanee.

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Diagnosi eziologica

SierologicaDimostrazione di anticorpi specifici IgM con Immunofluorescenza test di riferimento !

Reazione di agglutinazione di Weil-Felix : si basa sul fatto che le risckettsiae, con l’eccezione di R. akari, hanno antigeni in comune con i ceppi OX-19 e OX-2 di Proteus vulgaris; è scarsamente sensibile e specifica e non dovrebbe più essere utilizzata

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Terapia e Profilassi

TerapiaTetraciclina: 25-50 mg/kg/die in 4 dosi per 7 gg Doxiciclina: 100 mg x 2 al dì per 7 ggCloramfenicolo: 40-50 mg/kg/die in 4 dosi per 7 gg Nei bambini < 8 anni si può somministrare claritromicina o azitromicina, CAF

ProfilassiEvitare il morso delle zecche e rimuovere al più presto e con delicatezza quelle che vengono trovate attaccate alla cute

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