FERNANDO DRUDI – 5º período – Medicina da UFF - 2006

Ligado

1º semestre de 2006: 31 de maio a 16 de agosto de 2006

Apresentar o racional da pesquisa Apresentar bibliografia básica que

embase as hipóteses dos sub-projetos Estimular doutorandos, mestrandos e

alunos graduação a leitura de bibliografia básica do projeto

Contribuir para toda a equipe domine os pontos essenciais da pesquisa

Liga do Camélia 1º semestre de 2006 : Objetivos

Liga do Camélia 1º semestre de 2006 : Programa

Reuniões semanais de cada sub-grupo

Reuniões mensais de todos os pesquisadores para informe e debate do andamento da pesquisa e

Liga do Camélia 2º semestre de 2006 : Objetivos

2.1 Objetivo GeralInvestigar a existência de agregação familiar de componentes da síndrome metabólica em população adscrita ao Projeto do Médico de Família de Niterói e a evolução da agregação no tempo, a correlação de marcadores inflamatórios, cardíacos, renais e hepáticos nos diferentes grupos populacionais estudados, assim como a presença de polimorfismos específicos.

RACIONAL DO PROJETO 1 OBJETIVOS:

• Projeto 1: Investigar a existência de agregação familiar na ...

• Projeto 2: Investigar a presença de polimorfismos da ECA, do AT1R e de AGTII em famílias ...

• Projeto 3: Investigar a associação de marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial e da hemostasia ...:

• Projeto 4: Investigar alterações cardíacas em ...• Projeto 5: Investigar alterações renais em ...• Projeto 6: Criar modelagem matemática de análise dos

diferentes projetos, envolvendo doutorandos, mestrandos e estudantes de graduação

RACIONAL DO PROJETO 1 OBJETIVOS:

• Agregação familiar de uma doença quando esta ocorre em maior freqüência em familiares de uma pessoa afetada que na população em geral;

• Estudos desde a década de 80;

• Embora tenha havido grande progresso em métodos de genotipagem, houve pouco avanço em se considerar a interação com meio ambiente;

• Problema - as expressões fenotípicas variam, em termos absolutos e relativos, de acordo com o ambiente.

RACIONAL DO PROJETO 1: Agregação Familiar

A presença de agregação familiar não garante a existência de um componente estritamente genético na etiologia daquela doença;

A ausência de agregação familiar indica não haver motivos para que se procurem loci genéticos segregados que causem tal doença.

RACIONAL DO PROJETO 1: Agregação Familiar

1. identificação de casos índices com e sem a doença – amostra aleatória;

2. comparação de proporções de familiares acometidos entre casos e controles;

3. inferida existência de agregação familiar, a influência de fatores de risco ambientais deve ser analisada,

4. compreensão da interação entre fatores genéticos e ambientais

5. estratificação dos familiares de casos e controles como expostos ou não ao fator ambiental

RACIONAL DO PROJETO 1: Agregação Familiar: Desenho e análise

5. agregação não pode ser explicada apenas por fatores de risco ambientais =>

6. o passo seguinte é avaliar quanto desta agregação pode ser atribuído a causas genéticas : heritabilidade ..........

7. Mas... O que fazer com a idade dos filhos...tempo da indução da doença?

8. Mas o que fazer com o número de filhos exitentes e o número de filhos incluídos?

9. Utilizado modelo de Cox considerando a idade dos participantes como tempo de exposição e o número de familiares incluídos

RACIONAL DO PROJETO 1: Agregação Familiar Desenho e análise 2

Table 2. Abnormalities Associated with Insulin Resistance and Compensatory/Hyperinsulinemia

Some degree of glucose intolerance Impaired Fasting Glucose Impaired Glucose Tolerance

Dyslipidemia ↑ Triglycerides ↓ HDL-C ↓ LDL-particle diameter (small, dense LDL-particles) ↑ Postprandial accumulation of TG-rich lipoproteins

Endothelial Dysfunction ↑ Mononuclear Cell Adhesion ↑ Plasma Concentration of Cellular Adhesion Molecules ↑ Plasma Concentration of Asymmetric Dimethylarginine ↓ Endothelial-dependent Vasodilatation

RACIONAL DO PROJETO 3: Marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial e da hemostasia

Table 2. Abnormalities Associated with Insulin Resistance and Compensatory/Hyperinsulinemia ↑ Plasminogen Activator Inhibitor-1 ↑ Fibrinogen

Hemodynamic Changes ↑ Sympathetic Nervous System Activity ↑ Renal Sodium Retention

Markers of Inflammation ↑ C-reactive Protein, WBC, etc.

Abnormal Uric Acid Metabolism ↑ Plasma Uric Acid Concentration ↓ Renal Uric Acid Clearance

Increased Testosterone Secretion (ovary) Sleep Disordered Breathing

RACIONAL DO PROJETO 3: Marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial e da hemostasia

RACIONAL DO PROJETO 3: Marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial e da hemostasia

RACIONAL DO PROJETO 3: Marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial e da hemostasia