Παρουσίαση του powerpoint - livemedia.gr...• Δόση: 400mg x 2 p.o...
TRANSCRIPT
Χαράλαμπος Α Γώγος
Καθηγητής Παθολογίας
ΠανεπιστήμιοΠατρών
Αντιβιοτικά στην καθημερινή
κλινική πράξηΤί πρέπει να γνωρίζουμε
Κινολόνες
Αντιβιοτικά laquoευρέος φάσματοςraquo
Αντιβιοτικά με IV amp per os χορήγηση
Αντιβιοτικά στην κοινότητα και στο νοσοκομείο
Καλή ανοχή καλή συμμόρφωση και ασφαλής
χορήγηση
Ευρεία κατανάλωση τα τελευταία χρόνια αντοχή
bull δακτύλιος κινολίνης + φθόριο (F) =φθοριοκινολόνες
bull 10X δραστικότητα
F F
Αναστολή γυράσης DNA ( gyrA gyr B-
subunitis) και τοποϊσομεράσης IV ( par C
par E) οδηγεί σε αδυναμία συσπείρωσης της
έλικας DNA στο χρωμόσωμα με αποτέλεσμα
επιμήκυνση του κυττάρου και θάνατό του
Διαφορές
Gram (+) amp Gram (-) μικροοργανισμών
Πολύ καλή βιοδιαθεσιμότητα
Χαμηλή πρωτεϊνοσύνδεση
Πολύ καλή κατανομή στους ιστούς
Υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα
χοληφόρα πνεύμονες μακροφάγα amp ουδετερόφιλα
ουροποιητικό
Εγκεφαλονωτιαίο υγρό σίελος οστά (μεγάλη δόση)
ΕΞΑΙΡΕΣΗ νορφλοξασίνη
ΕΞΑΙΡΕΣΗ μοξιφλοξασίνη
bull Μοξιφλοξασίνη καμία προσαρμογή
Αναπροσαρμογή σε
bull Λεβοφλοξασίνη 500mg24h clearance lt50
bull Σιπροφλοξασίνη Νορφλοξασίνη clearance lt30
Συνεχής αιμοδιήθηση(CVVH)
καμία αλλαγή σε μοξιφλοξασίνη
σιπροφλοξασίνη 400mg12-24h
Λεβοφλοξασίνη 250 mg24h
daily dose 400mg x 2One hour infusion
Gram (-) Ενδοκυττάρια παθογόναbull Salmonella spp Ricketsia-Coxiella burnettibull Shigella spp Chlamydia spbull Campylobacter spp Brucella sppbull Yersinia enterocolitica Mycobacteriabull Escherichia coli Legionella spbull Klebsiella spp Bartonella spbull Aeromonas sp
bull Neisseria spp Αναερόβιαbull Moraxella cattarhalisbull Pseudomonas aeruginosa
bull Gram (+)bull Staphylococci Spneumoniae
Τα αντιβιοτικά της γ΄ γενεάς έχουν αποσυρθεί λόγω τοξικότητας
Νορφλοξασίνη
bull Κοινά Εντεροβακτηριακά
bull Λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
bull Δόση 400 mg x 2 po
Ναλιδιξικό οξύ
bull Αντοχή στο ναλιδιξικό οξύ στο αντιβιόγραμμα προδικάζει αντοχή στις κινολόνες
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Αντιβιοτικά laquoευρέος φάσματοςraquo
Αντιβιοτικά με IV amp per os χορήγηση
Αντιβιοτικά στην κοινότητα και στο νοσοκομείο
Καλή ανοχή καλή συμμόρφωση και ασφαλής
χορήγηση
Ευρεία κατανάλωση τα τελευταία χρόνια αντοχή
bull δακτύλιος κινολίνης + φθόριο (F) =φθοριοκινολόνες
bull 10X δραστικότητα
F F
Αναστολή γυράσης DNA ( gyrA gyr B-
subunitis) και τοποϊσομεράσης IV ( par C
par E) οδηγεί σε αδυναμία συσπείρωσης της
έλικας DNA στο χρωμόσωμα με αποτέλεσμα
επιμήκυνση του κυττάρου και θάνατό του
Διαφορές
Gram (+) amp Gram (-) μικροοργανισμών
Πολύ καλή βιοδιαθεσιμότητα
Χαμηλή πρωτεϊνοσύνδεση
Πολύ καλή κατανομή στους ιστούς
Υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα
χοληφόρα πνεύμονες μακροφάγα amp ουδετερόφιλα
ουροποιητικό
Εγκεφαλονωτιαίο υγρό σίελος οστά (μεγάλη δόση)
ΕΞΑΙΡΕΣΗ νορφλοξασίνη
ΕΞΑΙΡΕΣΗ μοξιφλοξασίνη
bull Μοξιφλοξασίνη καμία προσαρμογή
Αναπροσαρμογή σε
bull Λεβοφλοξασίνη 500mg24h clearance lt50
bull Σιπροφλοξασίνη Νορφλοξασίνη clearance lt30
Συνεχής αιμοδιήθηση(CVVH)
καμία αλλαγή σε μοξιφλοξασίνη
σιπροφλοξασίνη 400mg12-24h
Λεβοφλοξασίνη 250 mg24h
daily dose 400mg x 2One hour infusion
Gram (-) Ενδοκυττάρια παθογόναbull Salmonella spp Ricketsia-Coxiella burnettibull Shigella spp Chlamydia spbull Campylobacter spp Brucella sppbull Yersinia enterocolitica Mycobacteriabull Escherichia coli Legionella spbull Klebsiella spp Bartonella spbull Aeromonas sp
bull Neisseria spp Αναερόβιαbull Moraxella cattarhalisbull Pseudomonas aeruginosa
bull Gram (+)bull Staphylococci Spneumoniae
Τα αντιβιοτικά της γ΄ γενεάς έχουν αποσυρθεί λόγω τοξικότητας
Νορφλοξασίνη
bull Κοινά Εντεροβακτηριακά
bull Λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
bull Δόση 400 mg x 2 po
Ναλιδιξικό οξύ
bull Αντοχή στο ναλιδιξικό οξύ στο αντιβιόγραμμα προδικάζει αντοχή στις κινολόνες
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
bull δακτύλιος κινολίνης + φθόριο (F) =φθοριοκινολόνες
bull 10X δραστικότητα
F F
Αναστολή γυράσης DNA ( gyrA gyr B-
subunitis) και τοποϊσομεράσης IV ( par C
par E) οδηγεί σε αδυναμία συσπείρωσης της
έλικας DNA στο χρωμόσωμα με αποτέλεσμα
επιμήκυνση του κυττάρου και θάνατό του
Διαφορές
Gram (+) amp Gram (-) μικροοργανισμών
Πολύ καλή βιοδιαθεσιμότητα
Χαμηλή πρωτεϊνοσύνδεση
Πολύ καλή κατανομή στους ιστούς
Υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα
χοληφόρα πνεύμονες μακροφάγα amp ουδετερόφιλα
ουροποιητικό
Εγκεφαλονωτιαίο υγρό σίελος οστά (μεγάλη δόση)
ΕΞΑΙΡΕΣΗ νορφλοξασίνη
ΕΞΑΙΡΕΣΗ μοξιφλοξασίνη
bull Μοξιφλοξασίνη καμία προσαρμογή
Αναπροσαρμογή σε
bull Λεβοφλοξασίνη 500mg24h clearance lt50
bull Σιπροφλοξασίνη Νορφλοξασίνη clearance lt30
Συνεχής αιμοδιήθηση(CVVH)
καμία αλλαγή σε μοξιφλοξασίνη
σιπροφλοξασίνη 400mg12-24h
Λεβοφλοξασίνη 250 mg24h
daily dose 400mg x 2One hour infusion
Gram (-) Ενδοκυττάρια παθογόναbull Salmonella spp Ricketsia-Coxiella burnettibull Shigella spp Chlamydia spbull Campylobacter spp Brucella sppbull Yersinia enterocolitica Mycobacteriabull Escherichia coli Legionella spbull Klebsiella spp Bartonella spbull Aeromonas sp
bull Neisseria spp Αναερόβιαbull Moraxella cattarhalisbull Pseudomonas aeruginosa
bull Gram (+)bull Staphylococci Spneumoniae
Τα αντιβιοτικά της γ΄ γενεάς έχουν αποσυρθεί λόγω τοξικότητας
Νορφλοξασίνη
bull Κοινά Εντεροβακτηριακά
bull Λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
bull Δόση 400 mg x 2 po
Ναλιδιξικό οξύ
bull Αντοχή στο ναλιδιξικό οξύ στο αντιβιόγραμμα προδικάζει αντοχή στις κινολόνες
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Αναστολή γυράσης DNA ( gyrA gyr B-
subunitis) και τοποϊσομεράσης IV ( par C
par E) οδηγεί σε αδυναμία συσπείρωσης της
έλικας DNA στο χρωμόσωμα με αποτέλεσμα
επιμήκυνση του κυττάρου και θάνατό του
Διαφορές
Gram (+) amp Gram (-) μικροοργανισμών
Πολύ καλή βιοδιαθεσιμότητα
Χαμηλή πρωτεϊνοσύνδεση
Πολύ καλή κατανομή στους ιστούς
Υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα
χοληφόρα πνεύμονες μακροφάγα amp ουδετερόφιλα
ουροποιητικό
Εγκεφαλονωτιαίο υγρό σίελος οστά (μεγάλη δόση)
ΕΞΑΙΡΕΣΗ νορφλοξασίνη
ΕΞΑΙΡΕΣΗ μοξιφλοξασίνη
bull Μοξιφλοξασίνη καμία προσαρμογή
Αναπροσαρμογή σε
bull Λεβοφλοξασίνη 500mg24h clearance lt50
bull Σιπροφλοξασίνη Νορφλοξασίνη clearance lt30
Συνεχής αιμοδιήθηση(CVVH)
καμία αλλαγή σε μοξιφλοξασίνη
σιπροφλοξασίνη 400mg12-24h
Λεβοφλοξασίνη 250 mg24h
daily dose 400mg x 2One hour infusion
Gram (-) Ενδοκυττάρια παθογόναbull Salmonella spp Ricketsia-Coxiella burnettibull Shigella spp Chlamydia spbull Campylobacter spp Brucella sppbull Yersinia enterocolitica Mycobacteriabull Escherichia coli Legionella spbull Klebsiella spp Bartonella spbull Aeromonas sp
bull Neisseria spp Αναερόβιαbull Moraxella cattarhalisbull Pseudomonas aeruginosa
bull Gram (+)bull Staphylococci Spneumoniae
Τα αντιβιοτικά της γ΄ γενεάς έχουν αποσυρθεί λόγω τοξικότητας
Νορφλοξασίνη
bull Κοινά Εντεροβακτηριακά
bull Λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
bull Δόση 400 mg x 2 po
Ναλιδιξικό οξύ
bull Αντοχή στο ναλιδιξικό οξύ στο αντιβιόγραμμα προδικάζει αντοχή στις κινολόνες
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Πολύ καλή βιοδιαθεσιμότητα
Χαμηλή πρωτεϊνοσύνδεση
Πολύ καλή κατανομή στους ιστούς
Υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα
χοληφόρα πνεύμονες μακροφάγα amp ουδετερόφιλα
ουροποιητικό
Εγκεφαλονωτιαίο υγρό σίελος οστά (μεγάλη δόση)
ΕΞΑΙΡΕΣΗ νορφλοξασίνη
ΕΞΑΙΡΕΣΗ μοξιφλοξασίνη
bull Μοξιφλοξασίνη καμία προσαρμογή
Αναπροσαρμογή σε
bull Λεβοφλοξασίνη 500mg24h clearance lt50
bull Σιπροφλοξασίνη Νορφλοξασίνη clearance lt30
Συνεχής αιμοδιήθηση(CVVH)
καμία αλλαγή σε μοξιφλοξασίνη
σιπροφλοξασίνη 400mg12-24h
Λεβοφλοξασίνη 250 mg24h
daily dose 400mg x 2One hour infusion
Gram (-) Ενδοκυττάρια παθογόναbull Salmonella spp Ricketsia-Coxiella burnettibull Shigella spp Chlamydia spbull Campylobacter spp Brucella sppbull Yersinia enterocolitica Mycobacteriabull Escherichia coli Legionella spbull Klebsiella spp Bartonella spbull Aeromonas sp
bull Neisseria spp Αναερόβιαbull Moraxella cattarhalisbull Pseudomonas aeruginosa
bull Gram (+)bull Staphylococci Spneumoniae
Τα αντιβιοτικά της γ΄ γενεάς έχουν αποσυρθεί λόγω τοξικότητας
Νορφλοξασίνη
bull Κοινά Εντεροβακτηριακά
bull Λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
bull Δόση 400 mg x 2 po
Ναλιδιξικό οξύ
bull Αντοχή στο ναλιδιξικό οξύ στο αντιβιόγραμμα προδικάζει αντοχή στις κινολόνες
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
bull Μοξιφλοξασίνη καμία προσαρμογή
Αναπροσαρμογή σε
bull Λεβοφλοξασίνη 500mg24h clearance lt50
bull Σιπροφλοξασίνη Νορφλοξασίνη clearance lt30
Συνεχής αιμοδιήθηση(CVVH)
καμία αλλαγή σε μοξιφλοξασίνη
σιπροφλοξασίνη 400mg12-24h
Λεβοφλοξασίνη 250 mg24h
daily dose 400mg x 2One hour infusion
Gram (-) Ενδοκυττάρια παθογόναbull Salmonella spp Ricketsia-Coxiella burnettibull Shigella spp Chlamydia spbull Campylobacter spp Brucella sppbull Yersinia enterocolitica Mycobacteriabull Escherichia coli Legionella spbull Klebsiella spp Bartonella spbull Aeromonas sp
bull Neisseria spp Αναερόβιαbull Moraxella cattarhalisbull Pseudomonas aeruginosa
bull Gram (+)bull Staphylococci Spneumoniae
Τα αντιβιοτικά της γ΄ γενεάς έχουν αποσυρθεί λόγω τοξικότητας
Νορφλοξασίνη
bull Κοινά Εντεροβακτηριακά
bull Λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
bull Δόση 400 mg x 2 po
Ναλιδιξικό οξύ
bull Αντοχή στο ναλιδιξικό οξύ στο αντιβιόγραμμα προδικάζει αντοχή στις κινολόνες
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
daily dose 400mg x 2One hour infusion
Gram (-) Ενδοκυττάρια παθογόναbull Salmonella spp Ricketsia-Coxiella burnettibull Shigella spp Chlamydia spbull Campylobacter spp Brucella sppbull Yersinia enterocolitica Mycobacteriabull Escherichia coli Legionella spbull Klebsiella spp Bartonella spbull Aeromonas sp
bull Neisseria spp Αναερόβιαbull Moraxella cattarhalisbull Pseudomonas aeruginosa
bull Gram (+)bull Staphylococci Spneumoniae
Τα αντιβιοτικά της γ΄ γενεάς έχουν αποσυρθεί λόγω τοξικότητας
Νορφλοξασίνη
bull Κοινά Εντεροβακτηριακά
bull Λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
bull Δόση 400 mg x 2 po
Ναλιδιξικό οξύ
bull Αντοχή στο ναλιδιξικό οξύ στο αντιβιόγραμμα προδικάζει αντοχή στις κινολόνες
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Gram (-) Ενδοκυττάρια παθογόναbull Salmonella spp Ricketsia-Coxiella burnettibull Shigella spp Chlamydia spbull Campylobacter spp Brucella sppbull Yersinia enterocolitica Mycobacteriabull Escherichia coli Legionella spbull Klebsiella spp Bartonella spbull Aeromonas sp
bull Neisseria spp Αναερόβιαbull Moraxella cattarhalisbull Pseudomonas aeruginosa
bull Gram (+)bull Staphylococci Spneumoniae
Τα αντιβιοτικά της γ΄ γενεάς έχουν αποσυρθεί λόγω τοξικότητας
Νορφλοξασίνη
bull Κοινά Εντεροβακτηριακά
bull Λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
bull Δόση 400 mg x 2 po
Ναλιδιξικό οξύ
bull Αντοχή στο ναλιδιξικό οξύ στο αντιβιόγραμμα προδικάζει αντοχή στις κινολόνες
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Τα αντιβιοτικά της γ΄ γενεάς έχουν αποσυρθεί λόγω τοξικότητας
Νορφλοξασίνη
bull Κοινά Εντεροβακτηριακά
bull Λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
bull Δόση 400 mg x 2 po
Ναλιδιξικό οξύ
bull Αντοχή στο ναλιδιξικό οξύ στο αντιβιόγραμμα προδικάζει αντοχή στις κινολόνες
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Νορφλοξασίνη
bull Κοινά Εντεροβακτηριακά
bull Λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
bull Δόση 400 mg x 2 po
Ναλιδιξικό οξύ
bull Αντοχή στο ναλιδιξικό οξύ στο αντιβιόγραμμα προδικάζει αντοχή στις κινολόνες
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
bull 500 ndash 1000mg x 2 poΣιπροφλοξασίνη
bull 200 ή 400 x 2 poΟφλοξασίνη
bull 600mg x 1 poΠρουλιφλοξασίνη
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Λοιμώξεις ΠαθογόναΛοιμώξεις ουροποιητικού (κυστίτιδα
πυελονεφρίτιδα προστατίτιδα)
Εντεροβακτηριακά Paeruginosa
Εντερολοιμώξεις Salmonella spp Shigella spp Campylobacter spp Yersinia enterocolitica
Λοιμώξεις των οστών Gram αρνητικά (Pseudomonas aeruginosa)
Χειρουργικές και γυναικολογικές
λοιμώξεις
Gram αρνητικά
Προφύλαξη από μηνιγγιτιδόκοκκο
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα
Ειδικές λοιμώξεις
Γονόκοκκος (αυξημένη αντοχή 78)
Chlamydia trachomatis(εναλλακτική αγωγή)
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Γυναίκα σεξ δραστήρια προσέρχεται με έντονη συχνουρία δυσουρία και έπειξη προς ούρηση Τι αντιβιοτικό θα δώσετε
1 σιπροφλοξασίνη
2 νιτροφουράνια
3 κοτριμοξαζόλη
4 πιβμεκιλλινάμη
5 ολα τα παραπάνω
6 περιμένουμε την καλλιέργεια ούρων και χορηγούμε βάσει αντιβιογράμματος
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Συμπτωματολογία κυστίτιδος
Γυναίκες Θεραπεία Πρώτης Γραμμήςsect
Νιτροφουραντοίνη (100mg x 3po x 5-7d) (AI) 1 2
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x3 po x 3d ) (AI)1 2
Φωσφομυκίνη (τρισαμινομεθανικη) (3g x 1po x 1d) (AI)1 2
Πιβμεκιλλινάμη (400mg x 2po x 3-7d) (AI)1 2
Θεραπεία Δεύτερης Γραμμής
Φθοριοκινολόνες
(Οφλοξασίνη 200mg x 2po x 3ημέρες ή Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po x3d ή Λεβοφλοξασίνη 250
mg x 2po ή 500mg x 1po x 3d) (ΑΙ) 1 2
β-Λακτάμεςsectsect (πχ αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανικό κεφακλόρη κά) (ΒΙ)1 2
Ανδρες (θεραπεία 1-2 εβδομάδες) Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (160800mg x2po )
Σιπροφλοξασίνη 250mg x 2po ή 500 ΧR x 1 po ή Λεβοφλοξασίνη 500-750mg x 1po
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού και προστάτου
sect Η επιλογή ανάμεσα στα διάφορα σκευάσματα καθοδηγείται απο το ιστορικό του ασθενούς συμπεριλαμβανομένου αλλεργιών συμμόρφωσης προηγούμενης χρήσης σκευάσματος
διαθεσιμότητας και κόστους σκευάσματος ενδημικής ανθεκτικότητας παθογόνων και εξατομικεύεται απο τον θεράποντα βασει εκάστοτε κλινικών συνθηκών (περιθώριο αποτυχίας)
sectsect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
σκεύασμα συνεχούς αποδέσμευσης (100mg x 2po)
να μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων
Περιορισμένα δεδομένα στη θεραπεία ανεπίπλεκτων κυστίτιδων στους ανδρες
po απο το στομα dημέρα
Θεραπεία Λοιμώξεων Κοινότητος ΕΕΧ
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Παρούσα αντοχή
E Coli σε
κινολόνες στην
κυστίτιδα ~ 6
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Γυναίκα 40 ετών προσέρχεται με εμπύρετο έως 39oC
δυσουρικά ενοχλήματα και άλγος αριστερής νεφρικής χώρας
Από το ατομικό αναμνηστικό παρουσιάζει επεισόδιο κυστίτιδας
προ 3μήνου μετά την σεξουαλική επαφή για το οποίο έλαβε
νορφλοξασίνη Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές
είναι ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Σιπροφλοξασίνη
2 Νορφλοξασίνη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Καλλιέργεια ούρων και χορήγηση αγωγής με βάση το
αντιβιόγραμμα
5 Το 1+3
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Η νορφλοξασίνη δεν συγκεντρώνεται ικανοποιητικά στο
πλάσμα άρα δεν είναι φάρμακο για συστηματική λοίμωξη
αλλά μόνο για λοιμώξεις κατωτέρου ουροποιητικού
Η προηγηθείσα λήψη αντιμικροβιακών το τελευταίο 3μήνο
αποτελεί σημαντικό παράγοντα για την εμπειρική επιλογή
της αντιμικροβιακής θεραπείας
Χορήγηση αντιβιοτικού ίδιας κατηγορίας με αυτό που έχει
δοθεί στον ασθενή το τελευταίο 3μηνο υποκρύπτει
αυξημένη πιθανότητα αντοχής
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Οξεία Πυελονεφρίτιδα
Μικροσκοπική ανίχνευση πυουρίας
Καλλιέργεια ούρων
Αμεσος απεικονιστικός έλεγχος ουροποιητικού (Αα ΝΟΚ US πυελογραφια)
Καλή κλινική κατάσταση lt60 ετών χωρίς συνοδή
νοσηρότητα χωρίς ανάγκη νοσηλείας
Φθοριοκινολόνες
[Σιπροφλοξασίνη ǂ (500mg x 2po ή 1000mg XR x 1po x7d plusmn αρχική iv έγχυση 400mg σιπροφλοξασίνης ή
1g κεφτριαξόνης ή μία δόση αμινογλυκοσίδης ) (ΑΙ) 1 2 ή Λεβοφλοξασίνη ǂ (750mg x 1po x 5d)(BII) 1 2 ]
Τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη (βάσει καλλιέργειας) ǂǂ (160800mg x 2po x 15d ) (AI)1 2
β-Λακτάμες κεφαλοσπορινες γ γενιας (αμοξυκιλλινη-κλαβουλανικο 08750125mg x 2 po x 10-14 d) sect ǂǂ
(ΒΙΙΙ)1 2
Επι ανάγκης νοσηλείας iv εγχυση φθοριοκινολονης ή αμινογλυκοσίδη plusmn αμπικιλλίνη ή κεφαλοσπορίνηβ-λακτάμη ευρέος φάσματος
plusmn αμινογλυκοσίδη ή καρβαπενέμης
ǂ Να προτιμάται μόνο επι ενδημικής ανθεκτικότητας στις φθοριοκινολόνες lt10 Eπι ανθεκτικότητας gt10 επιβάλλεται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης ή μία
δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
ǂǂ Nα μην χρησιμοποιείται επί ενδημικής ανθεκτικότητας ουροπαθογόνων gt20 ή χρήσης τους προηγούμενους 3-6 μήνες εκτός αν έχει προηγηθεί καλλιέργεια ούρων Επι
μη γνωστής καλλιέργειας να προηγείται αρχική ενδοφλεβια δόση 1g κεφτριαξόνης (BII) ή μία δόση αμινογλυκοσίδης (BIII)
sect Να χρησιμοποιείται επι αποτυχίας ή ακαταλληλότητας προηγούμενων σκευασμάτων
po απο το στομα dημέρα
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Άνδρας 30 ετών προσέρχεται με άλγος περινέου και καύσο
κατά την ούρηση Από το διορθικό υπερηχογράφημα ευρήματα
ενδεικτικά προστατίτιδος ενώ από τη δοκιμασία Stamey ndash
Mears στο EPS απομονώθηκε Escherichia coli πολυευαίσθητο
Ποια από τις παρακάτω θεραπευτικές επιλογές είναι
ενδεδειγμένη για την ασθενή
1 Αμοξυκιλλίνη
2 Αμινογλυκοσίδη
3 Κεφαλοσπορίνη β΄ γενεάς plusmn αμινογλυκοσίδη
4 Σιπροφλοξασίνη 500mg x 2
5 Σιπροφλοξασίνη 750mg x 2
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Φάρμακο εκλογής κινολόνες για gt 6 εβδομάδες
Οι β ndash λακτάμες και αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στον
προστάτη χορηγούνται μόνο στην αρχική αγωγή της οξείας
προστατίτιδας
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
ΕΕΧ
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Ασθενής 30 ετών χωρίς υποκείμενα νοσήματα εμφανίζει 10
διαρροϊκές κενώσεις με υψηλό πυρετό χωρίς εικόνα σήψης Η
καλλιέργεια κοπράνων είναι θετική για Salmonella spp Tι θα
κάνετε
1 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης 500 mg x 2 για 5 ημέρες
2 Καμία χορήγηση αντιβιοτικών ndash ενυδάτωση και
παρακολούθηση
3 Χορήγηση αμπικιλλίνης
4 Χορήγηση κο-τριμοξαζόλης
5 Χορήγηση σιπροφλοξασίνης και μετρονιδαζόλης
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Θεραπεία εκλογής στις σηπτικές-βακτηριαμικές
ήκαι σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς
Θεραπεία διάρροιας ταξιδιωτών σιγκέλας
Ωστόσο σε ασθενείς χωρίς σήψη ή υποκείμενα
νοσήματα η χορήγηση των αντιβιοτικών δεν
ενδείκνυται
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Μοξιφλοξασίνη
bull Δόση 400mg x 1 po ή IV
Λεβοφλοξασίνη
bull Δόση 500 ndash 750 mg x 1 po ή IV
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Εντεροβακτηριακά
ΠΡΟΣΟΧΗ Η σιπροφλοξασίνη είναι η μόνη κινολόνη με δραστικότητα
έναντι P aeruginosa
Staphylococcus aureus όχι πρώτη επιλογή ndash ανάπτυξη αντοχής
Παθογόνα του αναπνευστικού
- Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella
pneumophilla
- Αναερόβια
- Mycobacterium tuberculosis (Δραστικότερη η μοξιφλοξασίνη)
άτυπα μυκοβακτηρίδια
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Οι αναπνευστικές κινολόνες (μοξιφλοξασίνη λεβοφλοξασίνη)
έχουν πλεονεκτικότερη δράση έναντι των παλιότερων
κινολονών έναντι
1 Streptococcus pneumoniae
2 Staphylococcus aureus
3 Legionella pneumophila
4 Αναερόβια
5 Mycobacterium tuberculosis
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Ασθενής 32 ετών προσέρχεται μετά από τετραήμερα συμπτώματα ρινικού πυώδους εκκρίματος με ήπια κεφαλαλγία και ευαισθησία στην περιοχή των παραρρινίων Φέρνει μαζί του ακτινογραφία που δείχνει πύκνωση στο αρ ιγμόρειο Τι θα κάνετε
1 συμπτωματική αγωγή
2 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη
3 θα χορηγήσουμε αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 θα χορηγήσουμε αναπνευστική κινολόνη
5 εξαρτάται και από άλλους παράγοντες
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Algorithm for the management of acute
bacterial rhinosinusitis
Anthony W Chow et al Clin Infect Dis 2012cidcir1043
ΚΕΕΛΠΝΟ 2007
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Ασθενής 65 ετών με ιστορικό ΧΑΠ με βρογχεκτασίεςπροσέρχεται με πυρετική κίνηση παραγωγικό βήχα δύσπνοια και επιβάρυνση της FEV1 Προ τριμήνου νοσηλεύτηκε λόγω λοίμωξης αναπνευστικού Τι αντιβιοτικό θα χορηγήσετε
1 κανένα
2 σιπροφλοξασίνη
3 αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό
4 μοξιφλοξασίνη
5 λεβοφλοξασίνη
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Ομάδα 0 (οξεία ιογενής βρογχίτιδα)Χωρίς ιστορικό προβλημάτων
Ομάδα 1 (απλή χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot lt4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1
gt50
Ομάδα 2 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα)Ηλικία65 ετώνmiddot 4 παροξυσμούςέτοςmiddot FEV1 lt50
Ομάδα 3 (επιπλεγμένη χρόνια βρογχίτιδα) Τα παραπάνω συν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια διαβήτης ΧΝΑ χρόνια
ηπατοπάθεια ή άλλο χρόνιο συστηματικό νόσημα
Balter et al Can Med Assoc J 1994151(suppl 10)5 Adams and Anzueto Semin Respir Infect 200015234
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Άντρας 52 ετών καπνιστής και διαβητικός προσέρχεται με εμπύρετο και
παραγωγικό βήχα Από την αντικειμενική εξέταση ΑΠ 8050 mmHgσωληνώδες φύσημα αριστερά ενώ στην ακτινογραφία θώρακος λοβώδης
πνευμονία Ο ασθενής είναι αναπνευστικά σταθερός Προ μηνός αναφέρει
οδοντική λοίμωξη για το οποίο έλαβε αμοξυκιλλίνηκλαβουαλνικό οξύ Τι
αγωγή θα χορηγήσετε
1 Κεφτριαξόνη + μακρολίδη
2 Κεφτριαξόνη και σιπροφλοξασίνη
3 Μοξιφλοξασίνη
4 Τετραπλή αντιφυματική αγωγή
5 Κεφτριαξόνη και μοξιφλοξασίνη
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Confusion
Uraemia gt7 mmoll
Respiratory rate ge30min
Blood pressure
TAs lt90 mmHg
or TAd le60 mmHg
65 Age ge65 years
CURB-65
CURB
scoreManagement
0ndash1 Outpatient
2 Wards
ge3 ICU
Lim et al Thorax 200358377ndash82
BTS British Thoracic Society
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Recommended empirical antibiotics for community-acquired pneumonia
Lionel A Mandell et al Clin Infect Dis 200744S27-S72
copy 2007 by the Infectious Diseases Society of America
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
ΚEΕΛΠΝΟ 2007
Λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη ως ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ φάρμακα
bull επι αλλεργίας στις β-λακτάμες
bull Προηγούμενη χορήγηση άλλων αντιβιοτικών το τελευταίο 3μήνο (β ndash
λακτάμες)
bull Επιδημιολογικά υψηλή αντοχή στις β-λακτάμες
(αμοξυκιλλίνη κεφτριαξόνη)
Η σιπροφλοξασίνη είναι λανθασμένη επιλογή
bull Γιατί υπολείπεται σε δραστικότητα στον πνευμονιόκοκκο
bull Γιατί συγκεντρώνεται πολύ λιγότερο στο υγρό που επαλείφει τις
κυψελίδες (ELF) συγκριτικά με τις laquoαναπνευστικέςraquo κινολόνες
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Kινολόνη Ορος
(μgml)
Υγρό που
επαλείφει
κυψελίδες
(μgml)
Κυψελιδικά
μακροφάγα
(μgml)
σιπροφλοξασίνη 19+ 01 30+ 105 134+ 35
λεβοφλοξασίνη 41 109 277
μοξιφλοξασίνη 32 207 567
Από Ε Γιαμαρελλου στο
laquoΛοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Χημειοθεραπείαraquo Αθήνα 2009
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
θνητότηταθνητότητα Β-λακταμη+μακρολίδη λεβοφλοξασίνη p
14-ημερη 82 26 Ο002
30-ημερη 184 366 005
Σε ασθενείς με PSI V η νοσηλεία ήταν μακρύτερη σε ασθενείς
με συνδυασμένη θεραπεία (p=001)
ΌΜΩΣ η θνητότητα ήταν μικρότερη
Πνευμονιοκοκκική βακτηριαιμία amp λεβοφλοξασίνη θνητότητα
Στο σύνολο των ασθενών δεν υπήρξαν ανάλογες διαφορές
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Σε σοβαρή CAP με
- σηπτική καταπληξία
-βακτηριαιμική πνευμονιοκοκκική πνευμονία
-ανάγκη διασωλήνωσης
Rello 2011 Annals of intensive Care148
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Κατά τη διάρκεια της αγωγής ο ασθενής παρουσιάζει
διαρροϊκές κενώσεις με κοιλιακό άλγος Τι θα συμβουλεύσετε
τον ασθενή
1 Συνέχιση της αγωγής
2 Καλλιέργεια κοπράνων
3 Τοξίνη για Cdificille
4 Διακοπή της αγωγής και έναρξη βανκομυκίνης
5 3 + 4
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Η προηγούμενη χρήση κινολονών θεωρείται ανεξάρτητος
παράγοντας κινδύνου ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας
Η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί και 30 μέρες μετά την
διακοπή του φαρμάκου
Θεραπεία εκλογής μετρονιδαζόλη 500 mg x 3 po (ήπιες
μορφές) ή Βανκομυκίνη 125mg x 4 (σε μέτριες ή βαριές
περιπτώσεις) Fidaxomycin (υποτροπές)
Θνητότητα έως 25
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
bull Η προηγούμενη χρήση κινολονών=
ανεξάρτητος παράγοντας ψευδομεμβαρώνδους
κολίτιδας από Clostridium difficile (p = 0001)
bull Χαμηλότερα ποσοστά ίασης στους ασθενείς με
027 στελέχους
bull Η θνητότητα που αποδίδεται ήταν 24
Mascart G et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013 Apr 5
Η διάρροια
μπορεί να
εμφανιστεί εως
και 20-30
ημέρες ΜΕΤΑ
τη διακοπή του
αντιβιοτικού
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
1 Γαστρεντερικές διαταραχές (έμετοι διάρροιες επιγαστραλγία)
2 Διαταραχές ΚΝΣ ( ζάλη κεφαλαλγία σύγχυση εφιάλτες σπασμοί
περιφερική νευροπάθεια)
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα ρήξη Αχιλλείου τένοντος
5 Παράταση QT ndash αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
7 Υπογλυκαιμία Υπεργλυκαιμία
8 Λευκοπενία ηωσινοφιλία
9 Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Ποια είναι η σοβαρότερη παρενέργεια των
κινολονών
1 Γαστρεντερικές διαταραχές
2 Διαταραχές ΚΝΣ
3 Εξάνθημα
4 Τενοντίτιδα
5 Παράταση QT - Αρρυθμίες
6 Ηπατοτοξικότητα
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Επίπτωση 4710 000 personyears
Πολλαπλασιάζεται με τη συγχορήγηση άλλων φαρμάκων που
παρατείνουν το QT
Αποφυγή στους ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για
Torsades de pointes
Περισσότερες οι αναφορές με τη μοξιφλοξασίνη λιγότερες
με τη σιπροφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη
QTc = 119876119879radic119877119877
Τιμές QTc gt 045 s θεωρούνται
παθολογικές
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Μυικη αδυναμία ndashπαράλυση και διασωλήνωση σε ασθενείς με μυασθένεια GRAVIS οι οποίοι έλαβαν σιπροφλοξασίνη
http wwwhc-sc-gccaahs-ascadvisories-avis
37 περιπτώσεις
11 διασωλήνωση 25 θάνατος
Drug Saf 2011 Oct 134(10)839-47
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Patients with neutropenialdquo Fluoroquinolone prophylaxis should be considered forbull high-risk patients with expected durations of prolonged and
profound neutropenia (ANC lt100 cellsmm3 for gt7 days) (BI)Levofloxacin and ciprofloxacin (A-II)
Clin Infect Dis 201052(4)e56-e93
Patients with cirrhosis without GI bleeding -prevention of SBP
-REDUCED RATE OF SBP-GUIDELINES
-EVIDENCE BY FEW RANDOMIZED TRIALS-ALTERATIONS IN GI FLORA-RESISTANCE TO FQ
Gut 2012 Feb 61(2)297-310Clin Gastroenterol Hepatol 2009 7487-93
Προφύλαξη σε μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Α Μειωμένη
διαπερατότητα
ΒEfflux pumps
Γ μετάλλαξη
στόχου δράσης
κινολονών
DNA γυράση
τοποϊσoμεράση IV
Qnr gene first step mutation plasmid transfer to other classes of antibiotics
Lancet Infect Dis 20066629
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
3πλασιασμός κατανάλωσης κινολονών
( laquo αναπνευστικώνraquo)
αντοχή των Gram (-)
MIC
PKPD Monte Carlo simulations
Ανεπαρκείς οι συνήθεις δοσολογίες για την
αντιμετώπιση διηθητικών λοιμώξεων
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Pseudomonas aeruginosa
ventilator-associated pneumonia-VAP
predictive factors of treatment failure
A total of 314 patients presented 393 PA-VAP Failure occurred for
112 of them including 79 recurrences Factors associated with
treatment failure were age (P = 002) presence of at least one
chronic illness (P = 002) limitation of life support (P = 00004) a
high Sepsis-Related Organ Failure Assessment score (P lt 00001)
PA bacteremia (P = 0003)
and previous use of FQ before the first PA-VAP (P = 00007)
Am J Respir Crit Care Med 2013 Jul 1188(1)69-76 OUTCOMEREA study group France
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Τμήματα Παθολογικά Χειρουργικά ΜΕΘ
20112013 20112013 20112013
αντοχή στη
σιπροφλοξασίνη
338358 268253 555427
wwwwhonetgr
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Λίγα τα στοιχεία
Οι κινολόνες πιθανά να είναι δραστικές ειδικά
σε τμήματα εκτός ΜΕΘ
Αναγκαία η επιδημιολογική επιτήρηση λόγω
διαρκώς μεταβαλλόμενης αντοχής
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Eθνικό Κέντρο αναφοράς γονοκκόκου
14102012 Πηγή wwwkeelpnogr
Στελέχη γονοκκόκου n=144
Αντοχή 78 ( n=113)
Ευαισθησία ( MIC lt006) n=31 (22)
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Υπερκατανάλωση κινολονών Ανάπτυξη αντοχής
η αντοχή είναι διασταυρούμενη για ΟΛΕΣ τις κινολόνες
Υπερκατανάλωση αναπνευστικών κινολονών σημαίνει αυτόματα
ανάπτυξη αντοχής και στις υπόλοιπες (και στη σιπροφλοξασίνη η
οποία η είναι το μόνο αντιβιοτικό για λοίμωξη από ψευδομονάδα
που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος
Pseudomonas aeruginosa R cipro άλλη IV θεραπείαhelliphellip
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Κινολόνες βακτηριοκτόνα φάρμακα με πλεονεκτική συγκέντρωση στους περισσότερους ιστούς
Αποκτούν γρήγορα αντοχή με την χρήση και κατάχρησή τους Η αντοχή είναι διασταυρούμενη για όλες τις κινολόνες αλλά και για άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών
Η επιδημιολογία αντοχής σε νοσοκομειακές λοιμώξεις ιδίως σε ΜΕΘ τις καθιστούν σχεδόν απαγορευτικές ως εμπειρική αγωγή ή μονοθεραπεία σε τριτοβάθμια νοσοκομεία
Αναγκη γνώσης 7ampεπιτηρησηςδεδομένων αντοχής ανά νοσοκομείο
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
Συνιστώνται βραχύχρονα θεραπευτικά σχήματα και μόνο ως εναλλακτική λύση στην πνευμονία και στην ουρολοίμωξη ndash
1η επιλογή σε επιλεγμένες λοιμώξεις (πχ προστατίτιδα)
Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς
Γνώση των ιδιαιτεροτήτων κάθε κινολόνης
Αναγκαία η γνώση πιθ χορήγησης τελευταίο τρίμηνο
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo
ldquo-the more you use them the more you lose themhelliprdquo