fibrose cística - faculdade de medicina da...
TRANSCRIPT
Fibrose cística
▪ Doença hereditária autossômica e recessiva, mais frequente na população branca;
▪ Distúrbio funcional das glândulas exócrinas acometendo principalmente os pulmões, pâncreas, intestinos, fígado, glândulas sudoríparas e sistema reprodutor.
Transmissão hereditária
UMA EM CADA 4 (25%) de que a criança não tenha FC
nem seja portadora
DUAS EM CADA 4 (50%) de que a criança seja portadora
UMA EM CADA 4 (25%) de que a criança realmente
tenha FC
Mutação mais comum DF508. No Brasil : até 48% de portadores
Alteração fisiopatológica fundamental
Quatro classes de mutação da CFTR levando a
variados graus nos canais de cloro com:
- Na DF508: produção de uma proteína anormal que
não é liberada adequadamente do retículo
endoplasmático.
- Aumento da viscosidade das secreções exócrinas.
- Bloqueio da reabsorção do cloro nas glândulas
sudoríparas, tornando o suor hipertônico.
Manifestações clínicas
▪ Extremamente variadas;
▪ Forma clássica.
▪ Tosse crônica;
▪ Diarréia crônica;
▪ Desnutrição;
▪ Suor salgado.
Manifestações clínicas
▪ Doença pulmonar (90%): tosse crônica, infecções respiratórias recorrentes, perda progressiva da função pulmonar.
Manifestações clínicas
▪ Insuficiência do pâncreas exócrino: diarréia crônica, fezes volumosas, brilhantes, gordurosas e fétidas (85 a 90%).
Fibrose cística suspeita diagnóstica
Manifestações fenotípicas características Respiratórias
▪ Tosse crônica; ▪ Lactente chiador; ▪ “Pneumonias” de repetição/crônicas; ▪ Colapso principalmente de LSD; ▪ Bronquiectasias; ▪ Infecção por P. aeruginosa Mucóide; ▪ Pólipos nasais; ▪ Pansinusite crônica.
▪ Íleo meconial; ▪ Colestase neonatal prolongada; ▪ Esteatorréia (insuficiência pancreática); ▪ Desnutrição grave (edema/anemia); ▪ Prolapso retal; ▪ Síndrome da obstrução intestinal distal; ▪ Cirrose hepática biliar;
Focal; Multilobular.
Fibrose cística suspeita diagnóstica Manifestações fenotípicas características
Digestivas
▪ Mecônio espesso, que pode levar ao quadro de obstrução intestinal;
▪ Quadro clínico: Distensão abdominal, vômitos biliosos ou não e atraso na eliminação do mecônio;
▪ Tratamento: geralmente clínico, com enema hidrossolúvel hiperosmolar;
▪ 90% dos casos de íleo meconial: fibrose cística.
Íleo meconial
Desnutrição
▪ Demanda calórica basal aumentada; ▪ Aumento da demanda calórica pela doença
pulmonar crônica; ▪ Má-absorção por insuficiência pancreática; ▪ Anorexia durante as exacerbações da doença
pulmonar.
Outras manifestações clínicas
▪ Icterícia neonatal prolongada; ▪ Crescimento deficiente; ▪ Puberdade tardia; ▪ Esterilidade: 98% dos homens e em torno de
60% das mulheres; ▪ Pancreatite; ▪ Diabetes mellitus; ▪ Cirrose.
Fibrose cística suspeita diagnóstica
Manifestações fenotípicas características Metabólicas e outras
▪ Baqueteamento digital; ▪ Baixa estatura; ▪ Suor salgado; ▪ Cristais de sal na pele; ▪ Desidratação: hiponatremia (perda de sal); ▪ Alcalose hipocalêmica (S. de Bartter); ▪ Hipoprotrombinemia; ▪ Edema: hipoalbuminemia; ▪ Azoospermia obstrutiva.
Diagnóstico
▪ Quadro clínico sugestivo e/ou; ▪ História familiar de fibrose cística e/ou; ▪ Teste de triagem neonatal alterado.
Triagem neonatal
▪ Exame: dosagem da tripsina imunorreativa (TIR) em papel-filtro;
▪ Interpretação.
▪ Resultado de 1ª amostra ≥ 70 ng/ml;
► Alterado (solicitar rapidamente nova amostra para confirmação).
▪ Resultado de 2ª amostra alterado, realizar o teste do suor.
Laboratório - papel filtro
Quando o resultado da segunda amostra estiver também alterado ou coleta com
mais de 45 dias de vida:
a criança é encaminhada para realização do “teste do suor”.
Teste do suor
Dois testes em ocasiões diferentes, podendo ser no mesmo dia;
Resultado ≥ 60 mEq/ml → positivo no recém-nascido (criança é encaminhada para consulta médica).
Duvidoso:
- RN: >=30 a <60 mEq/L
- Outra faixa etária: >=40 a < 60 mEq/mL
▪ Mais de 1.000 mutações diferentes; ▪ Mutação mais comum: DF508; ▪ Presença de 2 mutações: confirma a doença; ▪ Não detecção de mutações: não afasta a doença.
Biologia molecular
Encaminhamento médico
▪ Teste do suor positivo;
▪ Detecção da mutação DF 508 homozigótica: a criança será encaminhada imediatamente, mas fará o teste do suor posteriormente;
▪ Detecção da mutação DF 508 heterozigótica e teste do suor negativo: criança portadora do gene.
Tratamento
Doença pancreática
▪ Reposição de enzimas pancreáticas;
▪ Suplementação vitamínica ADEK; ▪ Dieta hipercalórica (hiperlipídica) e hiperprotéica.
▪ Monitoração da infecção bacteriana primária; ▪ Antibioticoterapia precoce e intensiva ▪ Em casos de agudização: Antibioticoterapia
venosa, oral ou inalatória em doses elevadas; ▪ Medidas profiláticas domiciliares, ambulatoriais e
hospitalares; ▪ fisioterapia respiratória; ▪ fluidificação da secreção.
Doença pulmonar
Avanços no tratamento
▪ Diagnóstico e tratamento precoce para erradicar infecção bacteriana;
▪ Melhor conhecimento da fisiopatologia da doença; ▪ Tratamento adequado (antibioticoterapia,
fisioterapia respiratória e suporte nutricional); ▪ Assistência aos pacientes por equipe
multiprofissional.