fiziologia fibrinolizei

8/14/2019 Fiziologia Fibrinolizei

1/9

FIZIOLOGIA FIBRINOLIZEI


2/9

= procesul de proteoliz dirijat a cheagului de fibrin

Sistemul fibrinolitic - componente: plasminogenul - precursorul inactiv, existent n plasm

plasmina - enzim proteolitic a reelei de fibrin; se formeaz nurma modificrilor structurale ale moleculei de plasminogen

activatorii fiziologici ai plasminogenului care iniiaztransformarea plasminogenului n plasmin

inhibitorii naturali ai fibrinolizei care moduleaz funciasistemului fibrinolitic: substane exogene i endogene


3/9

1. Plasminogenul1. Plasminogenul

= -globulin sintetizat de ficat i prezent n plasm

- are afinitate pentru reeaua de fibrin de care se leag prinintermediul situsurilor de legare pentru lizin.

2. Plasmina2. Plasmina

= protein bicatenar cu lanuri peptidice inegale legate prin

puni disulfidice.- lanul greu conine situsurile de legare pentru lizin similare

conformaional cu cele ale moleculei de plasminogen.

= endopeptidaz cu rol n degradarea fibrinei i a unor factori

procoagulani (V, VIII).Rol: plasmina limiteaz extinderea trombusului de fibrin i

previne coagularea intravascular.


4/9

3. Activatorii plasminogenului3. Activatorii plasminogenuluise grupeaz astfel:

Activatorul tisular al plasminogenului (t-PA)

= glicoprotein prezent n ficat, uter, prostat, tiroid, suprarenale i plmn, dar i la

nivelul peretelui vascular (endoteliu). Activatorii plasmatici ai plasminogenului

= factorul XI activat i de kalicrein.

Urokinaza (descoperit iniial n urin)

- exist n celulele endoteliale, macrofage, epiteliul cilor urinare, epiteliu cornean,

mucoas gastric, celule tumorale. = serinproteaz care activeaz plasminogenul circulant, n timp ce activatorul tisular l

activeaz pe cel legat.

Streptokinaza stimuleaz capacitatea fibrinolitic a plasmei; determin desfacerealegturii peptidice, inducnd formarea plasminei.


5/9

4. Inhibitorii naturali ai fibrinolizei4. Inhibitorii naturali ai fibrinolizei sunt reprezentai de:

Inhibitorii activatorului plasminogenului: 3 tipuri de PAI:

- PAI-1 - din endoteliu, hepatocit, fibroblaste, CMN.

- PAI-2, de tip placentar are o concentraie crescut n sarcin i scade rapiddup eliminarea placentei

- PAI-3 i poteneaz activitatea n prezena heparinei.

2-antiplasmina

= glicoprotein - rol major- roluri: - efect inhibitor asupra plasminei- n adsorbia plasminogenului pe reeaua de fibrin

- n formarea fibrinei legate n prezena factorului XIII activat.

Ali inhibitori ai fibrinolizei

- 2-macroglobulina, sintetizat n ficat, acioneaz lent, dup ce ntreagacantitate de a2-antiplasmin s-a cuplat cu plasmina.

1-antitripsina.


6/9

ETAPELE FIBRINOLIZEIETAPELE FIBRINOLIZEI

1. Activarea plasminogenului1. Activarea plasminogenului

- se realizeaz prin intermediul activatorilor tisulari, plasmatici, a

urokinazei i a streptokinazei.Mecanism:

activatorul tisular, eliberat din endoteliul vascular se fixeaz pe cheagulde fibrin prin intermediul situsurilor de legare pentru lizin.

n paralel are loc fixarea plasminogenului pe suprafaa reelei de

fibrin, chiar n timpul formrii acesteia. pe suprafaa reelei de fibrin att activatorul ct i plasminogenul

sufer modificri care faciliteaz interaciunea lor i formarea plasmineiactive care rmne fixat pe cheag exercitndu-i astfel efectul local.


7/9

2. Degradarea fibrinei2. Degradarea fibrinei- are loc progresiv :

I. ndeprtarea peptidelor mici de la captul carboxi-terminal a lanurilor = > fragmente mari coagulabile, sub influena trombinei.

II. ndeprtarea altor fragmente peptidice din lanurile => fragmentulX, coagulabil.

III. din fragmentul X rezult apoi fragmentele Y i D.

IV. din fragmentul Y rezult un fragment D i un fragment E.

3. Inactivarea plasminei3. Inactivarea plasminei- Pe msura degradrii fibrinei, plasmina se desprinde de pe fragmentele

proteice i este inactivat:

- Antiplasmina are o mare afinitate pentru plasmin determinndinactivarea ei aproape instantaneu.

- Ulterior, intervine inhibitorul cu aciune lent, 2-macroglobulina.


8/9

Plasminogen

Plasmin

Activatori

Activatori tisulariActivatori plasmaticiUrokinazStreptokinaz

Fibrin Fragmente X

Y + D

D + E

Inhibitori

PAI2-antiplasmina

2-macroglubulina

1-antitripsina


9/9

CONTROLUL FIBRINOLIZEICONTROLUL FIBRINOLIZEI

- La nivelul microcirculaiei: fibrinoliz crescut pentru meninerea permanentn stare liber a cilor patului vascular.

- n timpul efortului fizic: fibrinoliz crescut- La nou-nscut, n sarcin i n menopauz: fibrinoliz sczut

PERTURBRI ALE SISTEMULUI FIBRINOLITICPERTURBRI ALE SISTEMULUI FIBRINOLITIC

Fibrinoliza exagerat => hemoragii

- n insuficien hepatic, postoperator, n accidente transfuzionale Coagularea intravascular diseminat (CID)

Cauza:alterri endoteliu + staz capilar + factori trombogeni.

- Etapa I: => agregate trombotice mici, diseminate, datorit activrii difuze atrombinei.

- Etapa II: consumul anormal de factori procoagulani => stare dehipocoagulabilitate, urmat de o fibrinoliz exagerat => tulburrihemoragice diseminate severe

fiziologia fibrinolizei

Documents