fragilt x syndrom - unn.no i spesialisthelsetjenesten/presentasjoner fra... · - endret struktur og...

Fragilt X syndrom

Gry Hoem

Lege, PhD,

Medisinsk Genetikk, UNN

Disposisjon

Hva er fragilt X syndrom – introduksjon

Genetikk og sykdomsmekanisme

Klinikk

Behandlingsmuligheter

Spekteret av FMR1-assosierte tilstander

IntroGenetikk + mekanisme

Klinikk BehandlingFMR1-

assosierte tilstander

Fragilt X syndrom – den hyppigste arvelige

årsaken til psykisk utviklingshemming

X-bundet utviklingsforstyrrelse

1:4000 gutter og 1:7-8000

jenter

Utseendetrekk, atferd og arv –

mistanke om diagnosen




Fragilt X syndrom karakteriseres av PU,

lærevansker og atferdsvansker

Gjennomsnittlig IQ 40 hos menn

Mild PU til normal kognisjon hos kvinner

Angst – ulike utslag

Ønsker sosial oppmerksomhet – men

vansker




Opphavet til navnet »Fragilt X syndrom»

henger sammen med genetikken




Endring i FMR1-genet gir det spesielle X-

kromosomet




Fullekspansjon i FMR1-genet gjør at FMR-

proteinet ikke produseres

DNA

RNA

Protein

Transcription

Translation

55 200 >100045

CGG repetisjoner

8

6

4

2

normal premutasjion fullmutasjon

FMR1

mRN

A lev

elFM

RP le

vel

1

0.5

00

unmethylated

partially methylated

hyper-methylated

FXTAS og POI

___FXS__________




Mangel på det viktige FMR1-proteinet gir

Fragilt X syndrom

FMRP- Overproduksjon av andre proteiner

- Feilregulering av signalveier i hjerneceller

- Endret struktur og funksjon av nevroner

Fragilt X syndrom




Fragilt X syndrom kan gi flere fysiske

manifestasjoner - ansiktstrekk

Lav muskeltonus

Bindevevsdysplasi

Macrocephaly

Langt, smalt ansikt

Prominent hake

Store, fremadroterte ører

Neri et al. The Clinical Phenotype of the Fragile X Syndrome and Related Disorders Elsevier Science. 2017




Andre fysiske manifestasjoner

Lav muskeltonus

Bindevevsdysplasi

Hyperekstensjon fingerledd

Plattfot, valgusfeilstilling albuer og knær

Store testikler

Neri et al. The Clinical

Phenotype of the Fragile X

Syndrome and Related

Disorders Elsevier Science.

2017




Det er økt forekomst av epilepsi hos

personer med Fragilt X syndrom

Ca 20%

Forsvinner ofte etter

pubertet

Komplekse partielle

anfall > GTK > enkle

partielle anfall




Atferd er ofte viktigste kilde til klinisk

mistanke om FXS

Unngår øyekontakt

Hypersensitiv for stimuli

Autismespektrum

Underliggende angst

Mer introverte med alderen




Kognitiv funksjon avhenger av i hvor stor

grad FMR1-genet er inaktivert

Mosaikk for

ekspansjonsstørrelse

og metylering




Jenter/kvinner er beskyttet av sitt ekstra

X-kromosom

Symptomer

hos kvinner

avhenger av

X-inaktivering




Kvinner med FXS har oftest en mildere

fenotype

Utseendetrekk

Kogninsjon

Færre m/autisme og

epilepsi





Diagnosen kan være vanskeligere å

stille/mistenke hos kvinner

Obs ved mild PU til normal kognitiv funksjon

X-bundet betyr IKKE at en tilstand kun rammer menn





Fenotypen ved Fragilt X syndrom endrer

seg med alderen

Hagerman, R. J. et al. (2017) Fragile X syndromeNat. Rev. Dis. Primers doi:10.1038/nrdp.2017.65




Det finnes ingen kurativ behandling for

FXS




Utvikling av sykdomsmodifiserende behandling tar

utgangspunkt i patogenesen

Dysregulering

av mange

signalveier

Potensielle mål

for

medikamenter

Hagerman, R. J. et al. (2017) Fragile X syndromeNat. Rev. Dis. Primers doi:10.1038/nrdp.2017.65




Det pågår flere studier på legeidler til

behandling av FXS




Det pågår flere studier på legemidler til

behandling av FXS




God behandling inkluderer målrettede

tiltak mtp læring, atferd og somatikk

Tidlig intervensjon - språk

og læring

Atferdsterapi mtp

irritabilitet og aggresjon

LM v/angst og depresjon

Somatiske problemer




https://fragilex.org/our-

research/nfxf/treatment-guidelines/

Oppdatert informasjon om anbefalte

behandling finnes på nettet




Fragilt X syndrom angår hele familien




Ekspansjonen i FMR1-genet er dynamisk

– vokser ofte ved nedarving




FXS er én av flere FMR1-assosierte tilstander som

alle skyldes samme ekspansjon

55 200 >100045

CGG repetisjoner

8

6

4

2

normal premutasjon fullmutasjon

FMR1

mRN

A lev

elFM

RP le

vel

1

0.5

00

unmethylated

partially methylated

hyper-methylated

FXTAS og POI

___FXS__________

DNA

RNA

Protein

Transcription

Translation




Fragilt X-assosiert tremor/ataksi syndrom

(FXTAS) hos besteforeldre til barn med FXS

Gangataksi Tremor Påvirket kogninsjon




Fragilt X-assosiert tremor/ataksi syndrom

(FXTAS) hos besteforeldre til barn med FXS

Fragilt Xsyndrome

FXPOI, angstnevropatimuskelsmerter, lupus

FXTAS, normal kognisjon, FXPOI

FXTASTap av kognitiv funkjon, demens, nevropati

+ autisme (mild)

89 år

61 år

38 år




Prematur ovarieinsuffisiens (FXPOI) er vanlig

hos kvinnelige premutasjonsbærere




Prematur ovarieinsuffisiens (FXPOI) er vanlig

hos kvinnelige premutasjonsbærere

fragilt Xsyndrome




+ autisme (mild)

89 år

61 år

38 år




En god familieanamnese kan bidra til mistanke

om Fragilt X syndrom

fragilt Xsyndrome




+ autisme (mild)

89 år

61 år

38 år




Premutasjonsrelaterte tilstander gir grunn

til genetisk veiledning

X-bundet arvegang

Mor til person med FXS oftest

premutasjonbærer

Premutasjonsbærere økt risiko for

FXTAS, FXPOI, FXAND

PGD og forsterdiagnostikk ved

FXS




Premutasjonsbærere har ikke bare økt

risiko for FXTAS og FXPOI




Oppummering

Fragilt X syndrom- X-bundet utviklingsforstyrrelse

Skyldes en ekspansjon i FMR1-genet – mangel på FMRP

Typiske ansiktstrekk, PU, sosiale vansker, lite somatisk

Finnes ingen kur, men både LM og intervensjoner til god

hjelp

Ekspansjoner i FMR1-genet fører også til FXTAS og FXPOI –

gjerne i samme familie!

Viktig å kjenne til både FXS, FXPOI og FXTAS for å stille

riktig diagnose og gi riktig helsetilbud

Ny bok om FXS i 2019 – kanskje norsk

bidrag?

Tar gjerne imot erfaringer/historier om behandling og oppfølging

av Fragilt X syndrom i Norge: [email protected]

fragilt x syndrom - unn.no i spesialisthelsetjenesten/presentasjoner fra... · - endret struktur og...

Documents