franchissement de barrières biologiques, mécanisme d'action et

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  • HAL Id: tel-00482293https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00482293

    Submitted on 10 May 2010

    HAL is a multi-disciplinary open accessarchive for the deposit and dissemination of sci-entific research documents, whether they are pub-lished or not. The documents may come fromteaching and research institutions in France orabroad, or from public or private research centers.

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    Franchissement de barrires biologiques, mcanismedaction et devenir subcellulaire de nanovecteurs

    dagents anticancreux pour la thrapie des gliomesArchibald Paillard

    To cite this version:Archibald Paillard. Franchissement de barrires biologiques, mcanisme daction et devenir subcellu-laire de nanovecteurs dagents anticancreux pour la thrapie des gliomes. Neurosciences [q-bio.NC].Universit dAngers, 2009. Franais.

    https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00482293https://hal.archives-ouvertes.fr

  • UNIVERSITE DANGERS Anne 2009 N 981

    Franchissement de barrires biologiques, mcanisme daction et

    devenir subcellulaire de nanovecteurs dagents anticancreux

    pour la thrapie des gliomes

    Thse DE DOCTORAT

    Spcialit : NEUROSCIENCES

    ECOLE DOCTORALE : BIOLOGIE SANTE

    Prsente et soutenue publiquement

    Le 15 dcembre 2009

    Angers

    par Archibald PAILLARD

    Devant le jury ci-dessous :

    Dr Sandrine SAGAN Rapporteur Directrice de Recherche DR2 CNRS, UMR CNRS 7203, Paris

    Pr Gilles PONCHEL Rapporteur Professeur lUniversit de Paris-XI, UMR CNRS 8612

    Pr Jean-Pierre BENOIT Examinateur Professeur lUniversit dAngers, INSERM U646

    Pr Didier BETBEDER Examinateur Professeur lUniversit dArtois, EA 2689 - IFR 114

    Pr Igor CHOURPA Examinateur Professeur lUniversit de Tours, EA 4244 IFR 135

    Dr Emmanuel GARCION Directeur de thse Charg de recherche CR1 INSERM, INSERM U646, Angers INSERM U646, Ingnierie de la Vectorisation Particulaire IBT, 10 rue Andr Boquel, 49100 Angers, France

  • UNIVERSITE DANGERS Anne 2009 N 981

    Franchissement de barrires biologiques, mcanisme daction et

    devenir subcellulaire de nanovecteurs dagents anticancreux

    pour la thrapie des gliomes

    Thse DE DOCTORAT

    Spcialit : NEUROSCIENCES

    ECOLE DOCTORALE : BIOLOGIE SANTE

    Prsente et soutenue publiquement

    Le 15 dcembre 2009

    Angers

    par Archibald PAILLARD

    Devant le jury ci-dessous :

    Dr Sandrine SAGAN Rapporteur Directrice de Recherche DR2 CNRS, UMR CNRS 7203, Paris

    Pr Gilles PONCHEL Rapporteur Professeur lUniversit de Paris-XI, UMR CNRS 8612

    Pr Jean-Pierre BENOIT Examinateur Professeur lUniversit dAngers, INSERM U646

    Pr Didier BETBEDER Examinateur Professeur lUniversit dArtois, EA 2689 - IFR 114

    Pr Igor CHOURPA Examinateur Professeur lUniversit de Tours, EA 4244 IFR 135

    Dr Emmanuel GARCION Directeur de thse Charg de recherche CR1 INSERM, INSERM U646, Angers INSERM U646, Ingnierie de la Vectorisation Particulaire IBT, 10 rue Andr Boquel, 49100 Angers, France

  • Remerciements

    Je tiens exprimer mes plus sincres remerciements

    tous les Membres du Jury

    pour avoir bien voulu accepter de consacrer du temps

    lvaluation de ce travail.

    Et plus spcialement

    Madame Sandrine Sagan,

    Directrice de Recherche CNRS de lUMR CNRS 7203

    et

    Monsieur Gilles Ponchel,

    Professeur lUniversit de Paris-XI Membre de lUMR CNRS 8612,

    qui mont fait lhonneur

    dtre mes Rapporteurs de Thse.

  • A Monsieur Jean-Pierre Benot,

    Professeur lUniversit dAngers Directeur de lUnit INSERM U646

    que je remercie trs vivement

    de mavoir accueilli dans son Laboratoire

    o jai pu prparer ma thse dans les meilleures conditions

    Merci aussi pour ses encouragements rguliers

    et ses conseils judicieux.

  • Mention particulire pour mon Directeur de Thse

    Monsieur Emmanuel Garcion

    Charg de recherche INSERM CR1 de lUnit INSERM U646

    Permets moi, Emmanuel de te remercier trs amicalement

    pour mavoir encadr sans relche.

    Jai apprci ta rigueur et ton investissement.

    Je suis heureux davoir pu apprendre tes cts,

    pendant ces annes passes ensemble.

  • Grand Merci aussi

    Monsieur Didier Betbeder

    Professeur lUniversit dArtois, Membre de lEA 2689 - IFR 114

    pour lenthousiasme dont il a toujours fait preuve

    dans nos nombreuses collaborations,

    de son encadrement dans le Laboratoire de Lens,

    et de mavoir aid dans ma recherche de Thse.

  • Je remercie galement

    Monsieur Igor Chourpa,

    Professeur lUniversit de Tours Membre de lEA 4244 IFR 135

    pour sa participation au jury en tant quexaminateur,

    mais aussi davoir bien voulu partager

    ses connaissances avec moi.

    Je garderai un souvenir chaleureux de cette collaboration.

  • Ma plus vive gratitude lgard de

    Madame Catherine Passirani

    Professeur lUniversit dANGERS

    pour son professionnalisme, son humanisme,

    sa patience et son humour

    et

    Monsieur Patrick Saulnier

    Professeur lUniversit dAngers

    pour sa pdagogie et sa passion trs communicative

    pour la Science en gnral et la physicochimie en particulier

    ainsi qu

    Monsieur Franois Hindr

    Matre de confrences lUniversit dAngers

    pour son aide efficace dans le domaine des traceurs radioactifs

  • Je tiens adresser aussi mes remerciements

    La Ligue Contre le Cancer,

    au Comit Dpartemental de Maine-et-Loire de la Ligue Contre le Cancer

    qui mont financ pendant ces annes de Thse

    et mont permis de prsenter mes travaux

    loccasion du

    9me Colloque sur la politique de recherche de la Ligue Contre le Cancer.

  • Merci enfin

    tous les Membres de lU646,

    qui mont fait passer ces annes de Thse

    dans des conditions scientifiques

    et humaines formidables

  • Avec notules spciales pour

    Christina Uber, Hlne Dervaux, Anne Pauly et Pascal Gabar. Tous diffrents, vous avez t les premires personnes que jai encadres. Nous avons donc appris ensemble et jen suis ravi, ctait vraiment super . Je souhaite tout le monde davoir des stagiaires aussi volontaires, srieux et efficaces. Meilleurs vux de russite dans vos futures trajectoires professionnelles. Arnaud, merci pour les supers parties de half life et ta bonne humeur. A Omaha tu as srement du faire le plein de souvenir de camions. Maintenant Besanon tu vas pouvoir te poser un peu plus et tadonner ta deuxime grande passion (laquarelle) ou en trouver dautres. Bon courage dans ta nouvelle carrire, je suis persuad que tu seras un super prof. Merci Alexandra, travailler tes cts a t un rel plaisir, brillante et toujours le sourire aux lvres (Hiii!), je sais que ton avenir est dj sur les rails. Depuis ton dpart les oiseaux ne chantent plus le soir au labo, mais je sais quils volent vers Paris en ce moment (en particulier les cigognes). Plein de bonheur pour cette nouvelle vie qui commence. Merci Maud. Tous deux extraterrestres, mais issus de deux plantes diffrentes, nous avons eu notre lot de problmes de traduction ; cependant ces embarras linguistiques ne sont rien compars aux heures de folie, dhumour dcal et de soutien. Ta grande valeur morale et tes grandes qualits professionnelles nont jamais failli. Ce sont des qualits que jadmire chez toi, bon courage pour la suite. Ps : remercie pour moi Brigitte, Cristal, Lady Di, Miss liberty et la cruelle sorcire des neiges. Merci Thanh pour ta gentillesse, ton amiti et ton courage. Je sais que tu auras un avenir brillant et que tu rentreras chez toi avec tous les honneurs. Tu ne le vois pas encore mais pierre aprs pierre tu as dj bti de grandes choses. Les Zmilies, toujours insparables, aussi fofolles lune que lautre. Emilie A. ta candeur et ton fort degr dautodrision font de toi une personne formidable, ne change pas et bonne chance pour ta nouvelle carrire Tours. Emilie R., ton nergie et ton enthousiasme mont toujours impressionn. Propose ta candidature lEDF, car tu produits plus dnergie quune centrale nuclaire. Relativise et tu trouveras enfin la paix qui te manque tant pour accder au bonheur. Mimy, membre du fameux trio des trois glorieuses avec Jacqueline et Gisle. Nos grandes discussions pendant les manips du complment ou de radioactivit ont t gniales . Jespre que nous continuerons encore longtemps nos pauses caf. A bientt et profite bien de ta nouvelle vie, pleine de bonheur. Mathilde, merci pour nos discussions scientifiques productives. Organise, dtermine et toujours srieuse, tu te donnes toujours fond et je sais que tu as ce quil faut en toi pour russir tous les dfis venir. Beaucoup comptent sur toi trop peut tre ! - mais tu as suffisamment de maturit, de recul et dintelligence pour ne jamais perdre de vue lessentiel. Nos sances de cnes me manqueront beaucoup. Bon courage pour la suite ! Je ne doute pas un seul instant que nous serons de su