franchissement de barrières biologiques, mécanisme d'action et

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Submitted on 10 May 2010

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Franchissement de barrires biologiques, mcanismedaction et devenir subcellulaire de nanovecteurs

dagents anticancreux pour la thrapie des gliomesArchibald Paillard

To cite this version:Archibald Paillard. Franchissement de barrires biologiques, mcanisme daction et devenir subcellu-laire de nanovecteurs dagents anticancreux pour la thrapie des gliomes. Neurosciences [q-bio.NC].Universit dAngers, 2009. Franais.

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UNIVERSITE DANGERS Anne 2009 N 981

Franchissement de barrires biologiques, mcanisme daction et

devenir subcellulaire de nanovecteurs dagents anticancreux

pour la thrapie des gliomes

Thse DE DOCTORAT

Spcialit : NEUROSCIENCES

ECOLE DOCTORALE : BIOLOGIE SANTE

Prsente et soutenue publiquement

Le 15 dcembre 2009

Angers

par Archibald PAILLARD

Devant le jury ci-dessous :

Dr Sandrine SAGAN Rapporteur Directrice de Recherche DR2 CNRS, UMR CNRS 7203, Paris

Pr Gilles PONCHEL Rapporteur Professeur lUniversit de Paris-XI, UMR CNRS 8612

Pr Jean-Pierre BENOIT Examinateur Professeur lUniversit dAngers, INSERM U646

Pr Didier BETBEDER Examinateur Professeur lUniversit dArtois, EA 2689 - IFR 114

Pr Igor CHOURPA Examinateur Professeur lUniversit de Tours, EA 4244 IFR 135

Dr Emmanuel GARCION Directeur de thse Charg de recherche CR1 INSERM, INSERM U646, Angers INSERM U646, Ingnierie de la Vectorisation Particulaire IBT, 10 rue Andr Boquel, 49100 Angers, France

UNIVERSITE DANGERS Anne 2009 N 981

Franchissement de barrires biologiques, mcanisme daction et

devenir subcellulaire de nanovecteurs dagents anticancreux

pour la thrapie des gliomes

Thse DE DOCTORAT

Spcialit : NEUROSCIENCES

ECOLE DOCTORALE : BIOLOGIE SANTE

Prsente et soutenue publiquement

Le 15 dcembre 2009

Angers

par Archibald PAILLARD

Devant le jury ci-dessous :

Dr Sandrine SAGAN Rapporteur Directrice de Recherche DR2 CNRS, UMR CNRS 7203, Paris

Pr Gilles PONCHEL Rapporteur Professeur lUniversit de Paris-XI, UMR CNRS 8612

Pr Jean-Pierre BENOIT Examinateur Professeur lUniversit dAngers, INSERM U646

Pr Didier BETBEDER Examinateur Professeur lUniversit dArtois, EA 2689 - IFR 114

Pr Igor CHOURPA Examinateur Professeur lUniversit de Tours, EA 4244 IFR 135

Dr Emmanuel GARCION Directeur de thse Charg de recherche CR1 INSERM, INSERM U646, Angers INSERM U646, Ingnierie de la Vectorisation Particulaire IBT, 10 rue Andr Boquel, 49100 Angers, France

Remerciements

Je tiens exprimer mes plus sincres remerciements

tous les Membres du Jury

pour avoir bien voulu accepter de consacrer du temps

lvaluation de ce travail.

Et plus spcialement

Madame Sandrine Sagan,

Directrice de Recherche CNRS de lUMR CNRS 7203

et

Monsieur Gilles Ponchel,

Professeur lUniversit de Paris-XI Membre de lUMR CNRS 8612,

qui mont fait lhonneur

dtre mes Rapporteurs de Thse.

A Monsieur Jean-Pierre Benot,

Professeur lUniversit dAngers Directeur de lUnit INSERM U646

que je remercie trs vivement

de mavoir accueilli dans son Laboratoire

o jai pu prparer ma thse dans les meilleures conditions

Merci aussi pour ses encouragements rguliers

et ses conseils judicieux.

Mention particulire pour mon Directeur de Thse

Monsieur Emmanuel Garcion

Charg de recherche INSERM CR1 de lUnit INSERM U646

Permets moi, Emmanuel de te remercier trs amicalement

pour mavoir encadr sans relche.

Jai apprci ta rigueur et ton investissement.

Je suis heureux davoir pu apprendre tes cts,

pendant ces annes passes ensemble.

Grand Merci aussi

Monsieur Didier Betbeder

Professeur lUniversit dArtois, Membre de lEA 2689 - IFR 114

pour lenthousiasme dont il a toujours fait preuve

dans nos nombreuses collaborations,

de son encadrement dans le Laboratoire de Lens,

et de mavoir aid dans ma recherche de Thse.

Je remercie galement

Monsieur Igor Chourpa,

Professeur lUniversit de Tours Membre de lEA 4244 IFR 135

pour sa participation au jury en tant quexaminateur,

mais aussi davoir bien voulu partager

ses connaissances avec moi.

Je garderai un souvenir chaleureux de cette collaboration.

Ma plus vive gratitude lgard de

Madame Catherine Passirani

Professeur lUniversit dANGERS

pour son professionnalisme, son humanisme,

sa patience et son humour

et

Monsieur Patrick Saulnier

Professeur lUniversit dAngers

pour sa pdagogie et sa passion trs communicative

pour la Science en gnral et la physicochimie en particulier

ainsi qu

Monsieur Franois Hindr

Matre de confrences lUniversit dAngers

pour son aide efficace dans le domaine des traceurs radioactifs

Je tiens adresser aussi mes remerciements

La Ligue Contre le Cancer,

au Comit Dpartemental de Maine-et-Loire de la Ligue Contre le Cancer

qui mont financ pendant ces annes de Thse

et mont permis de prsenter mes travaux

loccasion du

9me Colloque sur la politique de recherche de la Ligue Contre le Cancer.

Merci enfin

tous les Membres de lU646,

qui mont fait passer ces annes de Thse

dans des conditions scientifiques

et humaines formidables

Avec notules spciales pour

Christina Uber, Hlne Dervaux, Anne Pauly et Pascal Gabar. Tous diffrents, vous avez t les premires personnes que jai encadres. Nous avons donc appris ensemble et jen suis ravi, ctait vraiment super . Je souhaite tout le monde davoir des stagiaires aussi volontaires, srieux et efficaces. Meilleurs vux de russite dans vos futures trajectoires professionnelles. Arnaud, merci pour les supers parties de half life et ta bonne humeur. A Omaha tu as srement du faire le plein de souvenir de camions. Maintenant Besanon tu vas pouvoir te poser un peu plus et tadonner ta deuxime grande passion (laquarelle) ou en trouver dautres. Bon courage dans ta nouvelle carrire, je suis persuad que tu seras un super prof. Merci Alexandra, travailler tes cts a t un rel plaisir, brillante et toujours le sourire aux lvres (Hiii!), je sais que ton avenir est dj sur les rails. Depuis ton dpart les oiseaux ne chantent plus le soir au labo, mais je sais quils volent vers Paris en ce moment (en particulier les cigognes). Plein de bonheur pour cette nouvelle vie qui commence. Merci Maud. Tous deux extraterrestres, mais issus de deux plantes diffrentes, nous avons eu notre lot de problmes de traduction ; cependant ces embarras linguistiques ne sont rien compars aux heures de folie, dhumour dcal et de soutien. Ta grande valeur morale et tes grandes qualits professionnelles nont jamais failli. Ce sont des qualits que jadmire chez toi, bon courage pour la suite. Ps : remercie pour moi Brigitte, Cristal, Lady Di, Miss liberty et la cruelle sorcire des neiges. Merci Thanh pour ta gentillesse, ton amiti et ton courage. Je sais que tu auras un avenir brillant et que tu rentreras chez toi avec tous les honneurs. Tu ne le vois pas encore mais pierre aprs pierre tu as dj bti de grandes choses. Les Zmilies, toujours insparables, aussi fofolles lune que lautre. Emilie A. ta candeur et ton fort degr dautodrision font de toi une personne formidable, ne change pas et bonne chance pour ta nouvelle carrire Tours. Emilie R., ton nergie et ton enthousiasme mont toujours impressionn. Propose ta candidature lEDF, car tu produits plus dnergie quune centrale nuclaire. Relativise et tu trouveras enfin la paix qui te manque tant pour accder au bonheur. Mimy, membre du fameux trio des trois glorieuses avec Jacqueline et Gisle. Nos grandes discussions pendant les manips du complment ou de radioactivit ont t gniales . Jespre que nous continuerons encore longtemps nos pauses caf. A bientt et profite bien de ta nouvelle vie, pleine de bonheur. Mathilde, merci pour nos discussions scientifiques productives. Organise, dtermine et toujours srieuse, tu te donnes toujours fond et je sais que tu as ce quil faut en toi pour russir tous les dfis venir. Beaucoup comptent sur toi trop peut tre ! - mais tu as suffisamment de maturit, de recul et dintelligence pour ne jamais perdre de vue lessentiel. Nos sances de cnes me manqueront beaucoup. Bon courage pour la suite ! Je ne doute pas un seul instant que nous serons de su