fructose 2,6 biphosphat
DESCRIPTION
F26BP as cancer therapeuticTRANSCRIPT
FRUCTOSE-2,6-BIPHOSPHAT SYNTHESIS BY 6-
PHOPHOFRUCTO-2-KINASE/FRUCTOSE-2,6-BHIPHOSPHATASE 4
(PFKFB4) IS RECUIRED FOR THE GLYCOTIC RESPONSE TO HYPOXIA
AND TUMOR GROWTHJason Chesney1,*, Jennifer Clark1,*, Alden C. Klarer1, Yoannis Imbert-Fernandez1,
Andrew N. Lane2 and Sucheta Telang1
OLEH :NENI ANGGRAENI (130120150011)
Dosen Pengampu : Prof. Dr. M. Nurhalim Shahib, dr.
MAGISTER ILMU KEDOKTERAN DASAR UNPAD2016
PENDAHULUAN
PENDAHULUAN
PFKFB memerankan peranan penting dalam meregulasi metabolisme glukosa melalui PFK-1. Pengetahuan mengetahui fungsi spesifik enzim ini didalam sel dan jaringan sangat penting terutama fungsi enzim ini atau peran enzim pada beberapa penyakit yg disebabkan oleh inflamasi, iskhemia, dan perubahan neoplastik.
HASILEkspresi yg tinggi dari PFKFB4 ditemukan pada beberapa jaringan normal dan pada adenokarsinoma paru.
HASILEkspresi yg tinggi dari PFKFB4 ditemukan pada beberapa jaringan normal dan pada adenokarsinoma paru.
HASILPFKFB4 memiliki rasio aktivitas kinase : phosphatase 4.3 : 1 dan inhibisi selektif terhadap ekspresi PFKFB4 dapat menurunkan F26BP pada beberapa kanker sel line.
HASIL
Inhibisi selektif terhadap ekspresi PFKFB4 dapat menurunkan F26BP pada beberapa kanker sel line.
HASIL
Inhibisi selektif terhadap ekspresi PFKFB4 dapat menurunkan F26BP pada beberapa kanker sel line.
HASILDelesi Pfkfb4 pada fibroblas paru
HASILInhibisi selektif terhadap ekspresi PFKFB4 dapat menurunkan glikolisis dan ATP pada beberapa kanker sel line.
HASILDelesi Pfkfb4 pada fibroblas paru
Over Eksprsi dari PFKFB4 Meningkatkan F26BP, Glikolisis, dan ATP. Sehingga NADPH menurun
HASILInhibisi terhadap PFKFB4 dapat menurunkan F26BP, mengurangi penggunaan glukosa dan menekan pertumbuhan H460 adenokarsinoma paru secara in vivo
HASILInhibisi terhadap PFKFB4 dapat menurunkan F26BP, mengurangi penggunaan glukosa dan menekan pertumbuhan H460 adenokarsinoma paru secara in vivo
HASILEkspresi mRNA dan Protein PFKFB4 meningkat karena hipoksia dan dibutuhkan dalam menginduksi F26BP, Penggunaan Glukosa dan Glikolisis
HASILEkspresi mRNA dan Protein PFKFB4 meningkat karena hipoksia dan dibutuhkan dalam menginduksi F26BP, Penggunaan Glukosa dan Glikolisis
HASILInhibisi pada PFKFB3 atau PFKFB4 meningkatkan apoptosis sel HP60 baik pada keadaan Normoxia dan Hipoxia
KESIMPULAN
PFKFB4 mempunyai fungsi yg dominan dalam membentuk F26BP yang dibutuhkan dalam proses glikolisis.Inhibisi terhadap PFKFB4 akan lebih menguntungkan ketika dikombinasikan dengan menginhibisi PFKFB3.