FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LINFOCITOS T CD8*

CITOTÓXICO• Los CTL CD8* eliminan los microbios intracelulares, sobre todo al matar a

las células infectadas.• El desarrollo de una respuesta a una infección procede a través de pasos

similares a los descritos para las respuestas de los linfocitos T CD4*lo que comprende:

• Además de la muerte directa de las células los linfocitos T CD8* secretan IFN-γ y así contribuyen a la activación del macrófago en la defensa del anfitrión y en las reacciones de hipersensibilidad.

El estímulo antigénico de los linfocitos T CD8* vírgenes en los órganos linfáticos

La expansión clonal la diferenciación la migración a los tejidos de los CTL diferenciados.

Mecanismos de citotoxicidad

mediada por los CTL

• La destrucción celular provocada por los CTL conlleva el reconocimiento específico de células diana y la liberación de proteínas que inducen la muerte celular

Reconocimiento del antígeno y activación del CTL

• Las células diana deben expresar moléculas de la clase I del MHC con un péptido unido (el complejo sirve de ligando para el receptor del linfocito T [TCR] y el correceptor CD8 ) y la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1).

• El CTL y sus células diana forman conjugados ajustados, la sinapsis inmunitaria formada entre las dos células se caracteriza por un anillo de aposición estrecha entre las membranas del CTL y de la célula diana, mediada por la unión LFA-l-lCAM-1 y un hiato o espacio cerrado dentro del anillo.

• Algunos de estos receptores pertenecen a la familia del receptor inmunoglobulínico del linfocito citolítico natural (KIR) y reconocen moléculas de la clase 1 del MHC en las células diana. Estos transducen señales inhibidoras que pueden servir para evitar que los CTL destruyan células normales.

• Además, los CTL expresan el receptor NKG2D, que reconoce las moléculas similares a la clase 1 del MHC MIC-A, MIC-B y ULBP, expresadas en células neoplásicas o infectadas.

Muerte de las células diana por los CTL

FUNCIONES DE LOS CTL CD8* EN LA DEFENSA DEL ANFITRION

• Hay dos tipos de situaciones en las que las células no pueden destruir los microbios que las infectan.

1. Algunos virus viven y se replican en células que son incapaces de destruir los microbios (virus de la hepatitis). 2. Incluso en los fagocitos, algunos microbios se escapan de las vesículas y viven en el citoplasma, donde los mecanismos microbicidas de los fagocitos son ineficaces, porque se restringen en gran medida a las vesículas (para proteger a las células de lesiones).

• Tales infecciones pueden eliminarse solo destruyendo las células infectadas, y en las respuestas inmunitarias adaptativas, los CTL CD8* son el principal mecanismo para matar a las células infectadas. Además, las caspasas que se activan en las células diana gracias a las granzimas y FasL escinden muchos sustratos y activan enzimas que degradan el ADN.

• La destrucción de las células infectadas por los CTL es una de las causas de la lesión tisular en algunas enfermedades. Por ejemplo, en la infección por los virus de la hepatitis B y C, las células hepáticas infectadas mueren por la respuesta de los CTL del anfitrión (y los finfocitos NK) y no por el virus.

FUNCIONES DE OTROS SUBGRUPOS DE LINFOCITOS T

Los mejor definidos de estos subgrupos son los linfocitos T y los linfocitos γδ y NKT.• Reconocen una amplia variedad de antígenos, muchos de los

cuales no son péptidos y no muestran las moléculas de las clases I ni II del MHC en las APC.

• Los receptores para el antígeno de muchos linfocitos Tγδ y de linfocitos NKT tienen una diversidad limitada, lo que indica que los dos tipos celulares pueden haber evolucionado para reconocer un pequeño grupo de microbios.

• Los dos tipos celulares abundan en los tejidos epiteliales, como el tubo digestivo.

LINFOCITOS NKT• Una pequeña población de linfocitos T expresa también marcadores que se encuentran en los

linfocitos NK, como el CD56; se llaman linfocitos NKT. • Las cadenas a del TCR expresadas, en los seres humanos, estas células se caracterizan por

una región V codificada por un segmento génico V α24 –Jα18 reordenado, con poca o nula diversidad en la unión, asociado a una de tres cadenas β.

• Hay otros linfocitos NKT que tienen receptores muy diversos para el antígeno. Todos los TCR de los linfocitos NKT reconocen lípidos que se unen a moléculas similares a la clase I del MHC, llamadas moléculas CD1.

• También se han descrito linfocitos Tαβ que no expresan marcadores NKT, pero reconocen antígenos lipídicos asociados al CD1, y estas células pueden ser linfocitos Tαβ CD4*, CD8*o CD4- CD8- .

• Los linfocitos NKT y otros linfocitos T específicos de antígenos lipídicos son capaces de producir con rapidez citocinas como la lL-4 y el IFN-γ después de su activación, y pueden ayudar a los linfocitos B de la zona marginal a producir anticuerpos contra antígenos lipídicos.

• Los linfocitos NKT pueden mediar respuestas inmunitarias innatas protectoras contra algunos microorganismos patógenos, como las micobacterias y los linfocitos NKT invariantes pueden incluso regular las respuestas inmunitarias adaptativas, secretando, sobre todo, citocinas.