Gade

Anders GadeAnders Gade

Institut for Psykologi, KUInstitut for Psykologi, KU

Kognitiv reserveKognitiv reserveHvad kan beskytte mod intellektueltHvad kan beskytte mod intellektuelt

forfald ved aldring og ved demenssygdommeforfald ved aldring og ved demenssygdomme

Gade

Ian RobertsonIan Robertson

Jubilæums-årsmødet Jubilæums-årsmødet i SDN 2013i SDN 2013

Attention, noradrenaline Attention, noradrenaline and cognitive reserveand cognitive reserve  

Gade

Time Magazine 14. maj 2001Time Magazine 14. maj 2001

Søster Bernadette, nonne Søster Bernadette, nonne og skolelærer i ordenen og skolelærer i ordenen ’Vor Frues Skolesøstre’’Vor Frues Skolesøstre’

James MortimerJames Mortimeri Tivoli, juli 2014i Tivoli, juli 2014

Gade

Annals of Neurology Annals of Neurology (1988) (1988) 2323, 138-144, 138-144

137 plejehjemsbeboere 137 plejehjemsbeboere (årlige undersøgelser og postmortem)(årlige undersøgelser og postmortem)

108 demente 108 demente (3/4 med plaks og tangler)(3/4 med plaks og tangler)

29 ikke-demente 29 ikke-demente (10 af disse med tangler og mange plaks)(10 af disse med tangler og mange plaks)

Gade

Gade & Mortensen, 1980’erne Gade & Mortensen, 1980’erne (RH basisbatteri)(RH basisbatteri)

Gade

Yaakov SternYaakov Stern

Yaakov Stern og Yaakov Stern og reservebegrebetreservebegrebet

i)i) ’’hjernereserve’hjernereserve’

ii)ii) ’’kognitiv reserve’ kognitiv reserve’ (kompensations-reserve) (kompensations-reserve)

Intelligens, uddannelse, aktivitetsniveauIntelligens, uddannelse, aktivitetsniveau

Gade

Normal aldringNormal aldringStore prospektive kohorter, bl.a. …Store prospektive kohorter, bl.a. …

Sverige:Sverige: Betula (Umeå)Betula (Umeå)Kungsholmen (Stockholm)Kungsholmen (Stockholm)

Danmark: Danmark: Glostrup-undersøgelserneGlostrup-undersøgelserne

Chicago:Chicago: To store kohorter, årlige undersøgelserTo store kohorter, årlige undersøgelser

Aberdeen:Aberdeen: Moray House Test som 11-årige (1932 & 1947)Moray House Test som 11-årige (1932 & 1947)

Seattle:Seattle: Hvert 7. år siden 1956Hvert 7. år siden 1956

Gade

Estimater fra Seattle Longitudinal Study af de gennemsnitlige individuelle ændringer over tid i seks Estimater fra Seattle Longitudinal Study af de gennemsnitlige individuelle ændringer over tid i seks forskellige kognitive færdigheder. Det er estimater, fordi de longitudinelle kurver er beregnet ud fra forskellige kognitive færdigheder. Det er estimater, fordi de longitudinelle kurver er beregnet ud fra et såkaldt kryds-sekventielt design, hvor forsøgspersoner på forskellige alderstrin er undersøgt 2-5 et såkaldt kryds-sekventielt design, hvor forsøgspersoner på forskellige alderstrin er undersøgt 2-5 gange. Efter Schaie et al. (2004).gange. Efter Schaie et al. (2004).

Gade

Estimater fra Betula-studiet af de gennemsnitlige individuelle ændringer over tid i Estimater fra Betula-studiet af de gennemsnitlige individuelle ændringer over tid i semantisk og episodisk hukommelse. Justeret for de beregnede øvelseseffekter (test-semantisk og episodisk hukommelse. Justeret for de beregnede øvelseseffekter (test-retest effekter). Efter Rönnlund et al. (2005).retest effekter). Efter Rönnlund et al. (2005).

Gade

13 studier i en systematisk oversigt. - ikke egentlig meta-analyse - 13 studier i en systematisk oversigt. - ikke egentlig meta-analyse - dertil var studierne for forskellige. Resultaterne spredte sig meget, dertil var studierne for forskellige. Resultaterne spredte sig meget, men 10 af de 13 studier viste en signifikant uddannelseseffekt, men 10 af de 13 studier viste en signifikant uddannelseseffekt, omtrent ligeligt fordelt mellem lille, moderat og stor effektstørrelse. omtrent ligeligt fordelt mellem lille, moderat og stor effektstørrelse. Uanset, hvor grænsen blev sat, var der en moderat tendens til, at de Uanset, hvor grænsen blev sat, var der en moderat tendens til, at de lavt uddannede tabte mere ved stigende alder.lavt uddannede tabte mere ved stigende alder.

Perminder SachdevPerminder Sachdev

Reserve i aldersnedsættelsen ?Reserve i aldersnedsættelsen ?

Valenzuela, M. J. & Sachdev, P. (2006). Valenzuela, M. J. & Sachdev, P. (2006). Brain reserve and cognitive decline: Brain reserve and cognitive decline: a non-parametric systematic review. a non-parametric systematic review. Psychological Medicine, 36,Psychological Medicine, 36, 1065-1073. 1065-1073.

Senere studier: Lidt mere blandede resultaterSenere studier: Lidt mere blandede resultater

Gade

Kognitiv aldring hos to Kognitiv aldring hos to kohorter, født henholdsvis kohorter, født henholdsvis 1883-1913 (738 personer 1883-1913 (738 personer undersøgt i snit tre gange) undersøgt i snit tre gange) og 1914-1948 (1242 og 1914-1948 (1242 personer undersøgt i snit personer undersøgt i snit godt to gange). Korrigeret godt to gange). Korrigeret for uddannelsens for uddannelsens betydning. betydning.

Seattle-kohorten: Dobbelt Flynn-effektSeattle-kohorten: Dobbelt Flynn-effekt. .

Gerstorf.,…., Willis, & Schaie (2011). Cohort differences in cognitive aging and terminal decline in the Seattle Longitudinal Study. Developmental Psychology, 47, 1026-1041.

Gade

Chicago-kohorterne: årlige undersøgelser og postmortem

Gn.snitlig alder ved død: 87. Gn.snitlig alder ved død: 87. N: 467 (uden demens)N: 467 (uden demens)

Boyle et al., Boyle et al., 20132013

Gade

Uden samtidige Lewy-legemer er forekomst af Alzheimer-patologi Uden samtidige Lewy-legemer er forekomst af Alzheimer-patologi forbundet med et fald på kun gennemsnitlig 0,2 z-score på syv år. forbundet med et fald på kun gennemsnitlig 0,2 z-score på syv år. Det synes umiddelbart at stemme overens med den meget beskedne Det synes umiddelbart at stemme overens med den meget beskedne sammenhæng mellem amyloid-byrde og kognition ved normal aldring sammenhæng mellem amyloid-byrde og kognition ved normal aldring i andre undersøgelser (meta-analyse af 34 studier; Hedden et al., 2013). i andre undersøgelser (meta-analyse af 34 studier; Hedden et al., 2013).

Noget har beskyttet.Noget har beskyttet.

Boyle, P. A., Yu, L., Wilson, R. S., Boyle, P. A., Yu, L., Wilson, R. S., Schneider, J. A., & Bennett, D. A. (2013). Schneider, J. A., & Bennett, D. A. (2013). Relation of neuropathology with cognitiveRelation of neuropathology with cognitive decline among older persons without dementia. decline among older persons without dementia. Frontiers in Aging Neuroscience, 5,Frontiers in Aging Neuroscience, 5, 50 50..

Gade

Time Magazine 14. maj 2001Time Magazine 14. maj 2001

Søster Bernadette, nonne Søster Bernadette, nonne og skolelærer i ordenen og skolelærer i ordenen ’Vor Frues Skolesøstre’’Vor Frues Skolesøstre’

Katzman et al., Katzman et al., 19881988”Plaks uden demens””Plaks uden demens”

Gade

Alzheimers sygdom: Alzheimers sygdom: Risikofaktorer, amyloid-hypotesen, og biomarkørerRisikofaktorer, amyloid-hypotesen, og biomarkører

Clifford JackClifford Jack David KnopmanDavid Knopman William Jagust William Jagust Ronald Ronald PetersenPetersen

Lancet Neurol.Lancet Neurol.

201020109, 119-1289, 119-128

20132013 12, 207-216 12, 207-216

Gade

Jack et al. (2010): Hypothetical model …..Jack et al. (2010): Hypothetical model …..

Gade

Jack et al. (2010): Hypothetical model …..Jack et al. (2010): Hypothetical model …..

Pittsburg Compound B (PiB)Pittsburg Compound B (PiB)

- viser amyloid hos ca. 20% af normale ældre- viser amyloid hos ca. 20% af normale ældre

Gade

Modellen forudsigera) mere patologi ved høj reserveb) mindre demensforekomst ..c) højere alder ved demensdebut ved høj reserve

Gade

Mere patologi ved høj reserveMere patologi ved høj reserve

- først vist af Stern et al., 1992- først vist af Stern et al., 1992

Yaakov SternYaakov Stern

rCBF (133Xenon)rCBF (133Xenon)

Tre uddannelsesgrupper Tre uddannelsesgrupper (høj, mellem, lav) matchet (høj, mellem, lav) matchet for sværhedsgradfor sværhedsgrad

Flow-defekt temporo-parietaltFlow-defekt temporo-parietaltstørst hos de højtuddannedestørst hos de højtuddannede

Bekræftet i mange senere undersøgelser med FDG-PETBekræftet i mange senere undersøgelser med FDG-PET

Gade

Perminder SachdevPerminder Sachdev

Kognitiv reserve & demens Kognitiv reserve & demens

Psychological Medicine, Psychological Medicine, 20062006, 36,, 36, 441-454 441-454

22 studier22 studier

Median opfølgningstid til demens: 7 årMedian opfølgningstid til demens: 7 år

Alder ved inklusion: typisk mellem 70 og 76 år.Alder ved inklusion: typisk mellem 70 og 76 år.

Incidens af demens typisk ca. 2. Beregning af odds ratio (OR) ved mål for reserveIncidens af demens typisk ca. 2. Beregning af odds ratio (OR) ved mål for reserve

Gade

Uddannelse:Uddannelse:Gn.snitlig OR ved høj Gn.snitlig OR ved høj (versus lav): 0,53(versus lav): 0,53(= halvering)(= halvering)

ErhvervsstatusErhvervsstatus

Ben SchmandBen Schmand

IntelligensIntelligens

MentalMentalaktivitetaktivitet

Gade

Modellen forudsigera) mere patologi ved høj reserveb) mindre demensforekomst ..c) højere alder ved demensdebut ved høj reserve

Undersøgt især ved to-sprogethed i kanadiske og indiske undersøgelser:Undersøgt især ved to-sprogethed i kanadiske og indiske undersøgelser:Tosprogethed forsinker demensudvikling 4-5 år i gennemsnit.Tosprogethed forsinker demensudvikling 4-5 år i gennemsnit.

Gade

Use it or loose it !Use it or loose it !

- men mere specifikt ?- men mere specifikt ?

Gade

Hjernens forbindelser fra frontallapperne kan kompensere for Alzheimer-patologi Hjernens forbindelser fra frontallapperne kan kompensere for Alzheimer-patologi i form af plaks og tangler, med mindre disse forbindelser svækkes afgørende af i form af plaks og tangler, med mindre disse forbindelser svækkes afgørende af vaskulær sygdom eller – som led i lav reserve - i forvejen er svagt udvikledevaskulær sygdom eller – som led i lav reserve - i forvejen er svagt udviklede

Skematisk model af demensudvikling Skematisk model af demensudvikling

Gade

Ian RobertsonIan Robertson

Jubilæums-årsmødet Jubilæums-årsmødet i SDN 2013i SDN 2013

Attention, noradrenaline Attention, noradrenaline and cognitive reserveand cognitive reserve  

Robertson, I. H. (2013). A noradrenergic theory of cognitive reserve: implications for Alzheimer's disease. Neurobiology of Aging, 34, 298-308.

Gade

Wilson, Boyle et al. (2013). Wilson, Boyle et al. (2013). Neurology, 81Neurology, 81, 314-321, 314-321

N: 294; postmortem; N: 294; postmortem; alder ved død 89 år.alder ved død 89 år.

37% MCI ved baseline37% MCI ved baseline(ingen demens)(ingen demens)

Kurverne over aldersfaldet er Kurverne over aldersfaldet er renset for indflydelse af alder,renset for indflydelse af alder,køn, uddannelse, plaks, tangler,køn, uddannelse, plaks, tangler,infarkter, og Lewy legemerinfarkter, og Lewy legemer

Gade

Wilson, Nag et al. (2013). Wilson, Nag et al. (2013). Neurology, 80Neurology, 80, 1202-8, 1202-8

N: 165. N: 165. Postmortem med Postmortem med celletælling i celletælling i hjernestammekernerhjernestammekerner

DRN: RaphéDRN: RaphéLC: Locus coeruleusLC: Locus coeruleus

Gade

Beregnet kognitivt fald i seks år før død ved lavt Beregnet kognitivt fald i seks år før død ved lavt (10 percentil) , gennemsnitlig (50 percentil) og(10 percentil) , gennemsnitlig (50 percentil) oghøjt (90 percentil) niveau af celletæthed i højt (90 percentil) niveau af celletæthed i locus coeruleuslocus coeruleus (korrigeret for alder og uddannelse) (korrigeret for alder og uddannelse)

HøjtHøjt

MellemMellem LavtLavt

Gade

dias: dias: http://gade.psy.ku.dk link på forside link på forside

Gade