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GALLBLADDER CANCER IN CHILE
Pathologic characteristics of survival and prognostic factors: Analysis of 1.366 cases
Iván Roa, MD; Gilda Ibacache, MT; Sergio Muñoz, PhD; and Xabier de Aretxabala, MD
INTRODUCCIÓN• Epidemiología:
✓ Chile presenta una de las más altas tasas de incidencia y mortalidad por cáncer de vesícula biliar (CVB) en el mundo.
✓ Segunda causa de muerte por cáncer en mujeres chilenas.
Fuente: [REV. MED. CLIN. CONDES - 2013; 24(4) 531-552]
INTRODUCCIÓN• Factores de riesgo:
✓ Colelitiasis.
✓ Sexo femenino.
✓ Edad.
✓ Obesidad.
✓ Paridad.
✓ Inflamación vesicular crónica.
✓ Adenomas vesiculares.
✓ Alteraciones de la unión pancreato-biliar.
✓ Tasa de colecistectomías.
OBJETIVO
• Reportar los resultados clínico-patológicos de un estudio prospectivo de cáncer de vesícula biliar, realizado en el Hospital de Temuco en Chile entre los años 1987 y 2005.
MATERIAL Y MÉTODO
• Selección de la muestra:
Unidad de Patología Hospital de Temuco (1987-2005)
Biopsias de colecistectomían = 29.840
Exclusión (n = 28.474)- Displasia no
asociada a CVB: n = 242 (0,8%)
- Adenomas: n = 51 (0,2%)
- Normal: n = 28.181 (94,4%)
Pacientes con CVBn = 1.366 (4,6%)
MATERIAL Y MÉTODO
• Procesamiento de las muestras:
✓ Todas las muestras fueron procesadas aplicando un protocolo uniforme.
✓ Estudio histológico: 3-5 cortes representativos de cada muestra. En aquellos casos de diagnóstico de displasia epitelial o cáncer, se realizó un mapeo completo de la vesícula.
MATERIAL Y MÉTODO• Características macroscópicas:
✓ Longitud vesicular, perímetro, área y grosor de la pared en 373 muestras de pacientes con CVB y 200 muestras de pacientes con colecistitis crónica.
‣ Razón longitud/perímetro normal: 1,6.
‣ Alteración de la forma vesicular: Razón longitud/perímetro < 1,2 o > 2.
‣ Grosor de la pared vesicular normal: 2-3mm (levemente aumentado: 4-7mm; moderadamente aumentado: 8-10mm; marcadamente aumentado: > 10mm).
MATERIAL Y MÉTODO• Características macroscópicas:
✓ Patrones de la mucosa sana alrededor del CVB:
‣ Reticular.
‣ Trabecular.
‣ Atrófico.
‣ Nodular.
‣ Papilar.
✓ Carcinoma inaparente.
MATERIAL Y MÉTODO• Nivel de infiltración tumoral:
✓ Carcinoma mucoso (MuC).
✓ Carcinoma de la muscular propia (PmC).
✓ Carcinoma subseroso (SsC).
✓ Carcinoma seroso (SeC).
✓ Carcinoma más allá de la serosa (SiC).
Carcinoma temprano (EC)
Carcinoma avanzado (AC)
MATERIAL Y MÉTODO
• Seguimiento de los pacientes:
✓ Hasta 120 meses mediante:
‣ Controles clínicos.
‣ Registro de identificación nacional.
MATERIAL Y MÉTODO• Análisis estadístico:
✓ Análisis de varianza y test t para los promedios.
✓ Test chi-cuadrado para las tablas de contingencia.
✓ Análisis de regresión logística múltiple y curvas de sobrevida de Kaplan-Meier con análisis de significancia mediante el test Log-rank (Cox-Mantel).
RESULTADOS• Características generales:
✓ Total de muestras: 29.840 biopsias de colecistectomía.
‣ 79,2% mujeres y 20,8% hombres.
‣ Edad: 45,4±15,9 años (mujeres) y 53,6±16,4 años (hombres).
✓ Frecuencia de CVB: 4,6% (5M : 1H).
✓ 95% de los casos de CVB presentaron antecedentes de colelitiasis.
RESULTADOS• Características generales de los pacientes con CVB:
✓ De los 1.366 casos de CVB:
‣ 83,3% mujeres y 16,7% hombres.
‣ Edad: 60,7±13,5 años (mujeres) y 65,7±12,1 años (hombres).
‣ Origen Mapuche: 28,9%.
‣ Histología: 95,6% adenocarcinoma.
‣ Nivel de infiltración tumoral: Mucosa (15,6%), muscular propia (9,7%), subserosa (23,1%), serosa (28%) y más allá de la serosa (23,6%).
RESULTADOS
• Nivel de infiltración tumoral de acuerdo a la edad del paciente:
RESULTADOS
• Nivel de infiltración tumoral de acuerdo a la edad del paciente:
RESULTADOS
• Características macroscópicas - Longitud vesicular:
✓ Controles: Longitud de 9,01±2,53cm y perímetro de 5,6±1,8cm.
✓ CVB: Longitud de 10,85±2,88cm (p= 0,00001).
‣ EC: Longitud promedio de 11,7cm
‣ AC: Longitud promedio de 10,4cmp=0,0004
RESULTADOS• Características macroscópicas -
Longitud vesicular:
RESULTADOS
• Características macroscópicas - Grosor de la pared vesicular:
RESULTADOS
• Características macroscópicas - Colesterolosis:
RESULTADOS• Características macroscópicas - Carcinoma
inaparente:
✓ En un 38,8% (368 casos) no fue posible establecer la presencia de un tumor en la superficie mucosa de la vesícula.
‣ 70,7% EC.
‣ 33,1% AC.
p<0,0001
RESULTADOS
• Características macroscópicas - Patrones de mucosa sana alrededor del CVB:
✓ Los patrones papilar y nodular fueron los patrones macroscópicos predominantes en la mucosa vesicular sana alrededor del CVB.
RESULTADOS
• Factores morfológicos pronósticos y de sobrevida en CVB - Etapa temprana/avanzada:
RESULTADOS
• Factores morfológicos pronósticos y de sobrevida en CVB - Diferenciación histológica:
RESULTADOS
• Factores morfológicos pronósticos y de sobrevida en CVB - Compromiso vascular en AC:
RESULTADOS
• Factores morfológicos pronósticos y de sobrevida en CVB - Nivel de infiltración de la pared vesicular:
DISCUSIÓN
• En la mayoría de los pacientes con CVB, el diagnóstico fue realizado por hallazgo durante una colecistectomía por colelitiasis sintomática o colecistitis aguda.
• 25,3% de los casos de CVB fueron EC, en los cuales la colecistectomía fue curativa en más del 90% de los casos.
DISCUSIÓN
• Entre las características macroscópicas del CVB con significancia pronóstica destacaron la longitud vesicular y el grosor de la pared.
• La presencia de colesterolosis se asoció a una menor probabilidad de presentar CVB.
• El nivel de infiltración tumoral de la pared vesicular fue el factor pronóstico independiente más importante en los análisis univariado y multivariado.
CONCLUSIÓN
• En el CVB, las variables macroscópicas y microscópicas aportan información valiosa que debe ser considerada en la evaluación terapéutica y pronóstica de estos pacientes.
GALLBLADDER CANCER IN CHILE
Pathologic characteristics of survival and prognostic factors: Analysis of 1.366 cases
Iván Roa, MD; Gilda Ibacache, MT; Sergio Muñoz, PhD; and Xabier de Aretxabala, MD