GENÉTICA VIRALGENÉTICA VIRAL

Asignatura Virología Cínica- 2012Asignatura Virología Cínica- 2012

Genética ViralGenética Viral

Ciencia de la transmisión de los caracteres Ciencia de la transmisión de los caracteres hereditarios y su variación.hereditarios y su variación.

• Replicación.Replicación.

• Transmisión de la información a la progenie.Transmisión de la información a la progenie.

• Variaciones de los genomas y sus Variaciones de los genomas y sus consecuencias.consecuencias.

Genotipo vs. Fenotipo

Wild TypeAislamiento

de Campo

Cepa

Tipo

Variante

Genética Viral- Bases moleculares de los Genética Viral- Bases moleculares de los cambios en los genomascambios en los genomas

• MutacionesMutaciones

• Interacciones genéticas entre virus:Interacciones genéticas entre virus:

--Recombinaciones--Recombinaciones

--Reasociación ( Reasortment)--Reasociación ( Reasortment)

--Complementación--Complementación

Genética Viral- Genética Viral- MutacionesMutaciones

Cambios en la secuencia nucleotídicaCambios en la secuencia nucleotídica11-Sustituciones -Sustituciones -Transiciones: ej ( purina x purina)-Transiciones: ej ( purina x purina)-Transversiones: ej (pirimidina por purina)-Transversiones: ej (pirimidina por purina)

22-Inserciones –de uno ó más nucleótidos-Inserciones –de uno ó más nucleótidos

33- Deleciones –de uno ó más nucleótidos- Deleciones –de uno ó más nucleótidos

Cambios en los Genomas Virales

Mutaciones Espontáneas

Genética Viral- Replicación del ADNGenética Viral- Replicación del ADN

Genética Viral- MutacionesGenética Viral- Mutaciones

Cambios en los Genomas Virales

Mutaciones Espontáneas

ADN polimerasas: 10-8 - 10-10

ARN polimerasas: 10-3 - 10-5

Cambios en los Genomas Virales

Mutaciones Espontáneas

Mutantes Letales

Mutantes Letales Condicionales

Mutantes de Rango de Huésped

Mutantes Resistentes a Drogas

Mutantes de Escape a la Neutralización

Azidodeoxitimidina

Cambios en los Genomas Virales

Mutaciones EspontáneasMutantes Resistentes a Drogas

Cambios en los Genomas Virales

• Mutaciones Espontáneas

• Recombinación Homóloga

• Reasociación

• Complementación

Genética Viral- RecombinaciónGenética Viral- Recombinación

• Coinfección de 2 variantes en una misma Coinfección de 2 variantes en una misma célula. célula.

• Simultánea a la replicación del genoma.Simultánea a la replicación del genoma.• Interacción física directa de sus genomasInteracción física directa de sus genomas• Progenie: productos de proporciones Progenie: productos de proporciones

equivalentes además de viriones con los equivalentes además de viriones con los genomas parentales.genomas parentales.

• DNA: “ruptura y reunión”( breakage-reunion).DNA: “ruptura y reunión”( breakage-reunion).• RNA: “selección de copia” ( copy choise).RNA: “selección de copia” ( copy choise).

Cambios en los Genomas Virales

Recombinación Homóloga

Secuencias de ADN: Mecanismo de Corte y Empalme

Genética Viral- RecombinaciónGenética Viral- Recombinación• GGenomas lineales de DNA: Ruptura y enomas lineales de DNA: Ruptura y

reunión.reunión.

Secuencias ARN: Mecanismo Copy Choice

Genomas Parentales

Progenie

Cambios en los Genomas Virales

Recombinación Homóloga

Genética Viral-RecombinaciónGenética Viral-Recombinación

Genomas de RNA: Selección de copiaGenomas de RNA: Selección de copia

Cambios en los Genomas Virales

• Mutaciones Espontáneas

• Recombinación Homóloga

• Reasociación

• Complementación

Cambios en los Genomas Virales

Reasociación

Cambios en los Genomas Virales

Reasociación: Aplicación Biotecnológica

Reassortment of genes between an attenuated  strain of influenza virus and a new virulent strain in the formation of an

attenuated influenza vaccine 

Genética Viral- ReasociaciónGenética Viral- ReasociaciónCoinfección de dos variantes con genoma Coinfección de dos variantes con genoma

ssegmentados: Reassortmentssegmentados: Reassortment

Cambios en los Genomas Virales

Cambios en los Genomas Virales

• Mutaciones Espontáneas

• Recombinación Homóloga

• Reasociación

• Complementación

Cambios en los Genomas Virales

Complementación

Uno de los virus proporciona el producto génico defectuoso en el otro virus

Interacciones no Genéticas entre Virus

• Heterocigosis

• Mezcla Fenotípica

Genética Viral- Genética Viral- Interacciones no genéticas Interacciones no genéticas entre virusentre virus

• HeterocogosisHeterocogosis• InterferenciaInterferencia

• Mezcla fenotípicaMezcla fenotípica

Genética Viral- Interacciones no Genética Viral- Interacciones no genéticas entre virusgenéticas entre virus

• HeterocigosisHeterocigosis

Genética Viral- Interacciones no Genética Viral- Interacciones no genéticas entre virusgenéticas entre virus

Mezcla fenotípicaMezcla fenotípica

Genética Viral- Interacciones no Genética Viral- Interacciones no genéticas entre virus- célula huespedgenéticas entre virus- célula huesped

• TransformaciónTransformación

• IntegraciónIntegración

• PersistenciaPersistencia

Virus Oncogénicos

MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR :ONCOGÉNESISMECANISMOS DE LESIÓN CELULAR :ONCOGÉNESIS

Virus Oncogénicos

Mecanismos

• Inserción próxima a un oncogén

• Proteínas virales que inducen la reproducción celular

• Interrupción de genes supresores de tumores