génétique du syndrome de williams
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Génétique du Syndrome de Williams. Brigitte Gilbert-Dussardier, Dominique Couet, Olivier Ingster Service de Génétique Médicale CHU Poitiers. Autour du Syndrome de Williams : approche pluridisciplinaire LaCo, Poitiers, 27 Mai 2005. Clinique. Syndrome = ensemble de symptômes. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Génétique du Syndrome de Williams
Brigitte Gilbert-Dussardier, Dominique Couet, Olivier IngsterService de Génétique Médicale
CHU Poitiers
Autour du Syndrome de Williams : approche pluridisciplinaireLaCo, Poitiers, 27 Mai 2005
Clinique
Syndrome = ensemble de symptômes
Signes morphologiques - Une Sténose Aortique Supra-Valvulaire (SASV) :
75%- 30% ? - Caractères morphologiques du visage.
Un profil cognitif spécifique : Défaut des repères visuo-spatiaux, contrastant avec un
langage « correct »
Un comportement amical caractéristique + Anxiété + Hypersensibilité auditive
Syndrome assez homogène => Origine génétique probable
Bellugi U Trends Neurosci 1999;5:197-207
Historique
1993 : Famille de SVSA avec translocation équilibrée chromosome 6 et chromosome 7
Coségrégation entre SASV et translocation
Curran et al., Cell 1993, 73:159-168
Analyse : la translocation entraîne une cassure du chromosome 7, dans le gène de l’élastine
Curran et al., Cell 1993, 73:159-168
Syndrome de Williams
Forme familiale Forme sporadique
Le Syndrome de Williams est dû àune microdélétion du chromosome 7 : 7q11.23
Dridi et al., Am J Med Genet 1999; 87:134-138
Expression de l’élastine dans la peau chez patients Williams
A B C D
A ’ B ’ C ’ D ’
A ’ D
A B C D
A ’ B‘ C ’ D ’
Microdélétion par misappariement de séquences homologues
Formes partielles de syndrome de Williams
Cagliardi et al, J Med Genet 2003; 40:526-530
Cagliardi et al, J Med Genet 2003; 40:526-530
FZ
D3
ELN
LIM
K1
RF
C2
ST
X1A
BC
L7B
FK
BP
6
GT
F2I
RD
1
BA
Z1B
CY
LN2
CLD
N3
CLD
N4
WB
SC
R14
WB
SC
R1
GT
F2I
TB
L2
WB
SC
R5
Cardiovasculardisease
Mental retardationHyperacusis, behaviour
Calciumabnormalities
MT
T
Phenotypic map of the WBS region
GT
F2I
RD
2
NC
F1
Visuospatialcognition
TR
IM50
NO
LR1
Growth?
?
Pérez-Jurado A, EHGC, Prague , 7-10 mai 2005
26-28 gènes
Méthodes diagnostiques
Hybridation Fluorescente In Situ : FISH
Etude de microsatellites en biologie moléculaire
Conseil génétique
1 enfant atteint : Le plus souvent sporadique => Risque de récidive pour autres enfants : faible ++
Descendance d’un sujet atteint : risque 50% Diagnostic prénatal possible
