genomics of cardiovascular disease
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Genomics of Cardiovascular Disease
JOSÉ HECTOR ELIZONDO JASSO 7 SEMESTRE EMUC. S.L.P.SEMINARIO INTEGRADOR
AGOSTO 2015
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Orden del día
Introducción Antecedentes Enfermedades cardiovasculares Factores de riesgo Variaciones muy raras Dirección de la genómica en las ECV Predicción, prevención tratamiento Futuro
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Antecedentes
Enfermedades cardiovasculares lideres a nivel mundial
50 años grandes avances en FR , FRM , tratamiento
Detección subclínica Presentaciones individuales en
fisiopatología un misterio
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El hilo del tiempo Se presentan los hechos mas importantes dentro del las investigaciones del marco de la genética y genómica de medicina cardiovascular
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Estudio de las enfermedades genéticas
Mendel y su herencia Human
Genome Project
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Mendel y los candidatos para estudiar sus genes
10 años previos al HGP Id. Muchas enfermedades
cardiovasculares de carácter mendeliano
Raras y son una minoría de la los padecimientos
Monogenicas
Apertura de a nuevos cenicientos para el tx. Receptor del LDL
Dominantes • IM prematuro • Cardiopatía dilatada
e hipertrófica • IC • Displasia ventricular
derecha aritmogenica
• Sx de Qt largo • Aneurisma aórtico
Recesivas • FRC, familiares
• Hipertension • DM2• Hipercolesterolemi
a
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La genética y la ECV
Relación de los genética y medio ambiente Antes del HGP imposible ubicar genes
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Genómica de las enfermedades y riesgo cardiovascular
Hereditables Poli genes
Factores de riesgo y manifestaciones clínicas
Genome Wide Association Studies
Presencia de 5% hipótesis Variantes comunes Variantes de baja frecuencia raras
Genotifipicación, mapas de alotipos y métodos
estadísticos
Cohortes y E multicentricos Id genes
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Enfermedad vascular y infarto al miocardio
Antecedente de 30 locus Identificaron 13 nuevos Se confirmaron 10 de 12 previos
• ABO, ADAMTS7----ARTERIOESCLEROSIS• CNNM2---------------HTA • APOA5 ---------------- AUMENTO DE TRIGLICERIDOS
Y COLESTEROL
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Infarto al miocardio súbitos
10 locus de riesgo Cdknm2-cdkn2b ciclo
celular SNP´s 9p 21 --- EVC y AA
RNA ---- ANRL----- empalmes
Locus, lípidos: SORT1 PCSK9 HF1A, MRAS LPA
SNP´s inflamación N Engl J Med 2011;365:2098-109.
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Genes relacionados con IM ECV
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Insuficiencia cardiaca
Muchos genes son probables Cardiopatía dilatada idiopática
HSPB7----- golpe de calor BAG3----- ratones miopatías
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Arritmias y otros trastornos
FA, FV, SX Nodo enfermo NYh6 ----miosina cadena pesada alfa
EVP Y EVC Isquemia EVC Aneurisma intracraneal TEV AA
Comparten locus con IM y EAC N Engl J Med 2011;365:2098-109.
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Factores de riesgo
Grandes poblaciones Métodos mendelianos
Hipertrigliceridemia
secuencias mas largas NCCT, NKCC2 y ROMK---
HTAs ANGPTL4 --- hipotrigliceridos
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Variaciones muy raras
Joven con un defecto congénito slc2ga3 diarrea de Cl mas una cardiopatía dilatada familiar
Sx de bartter --- ANG BAG 3---- cardiopatía dilatada
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Que direcciones estamos tomando
• Síntesis hepática de lípidos
• Ausente en población africana
• 95 locus – 18 genes ok Sx mendelianos raros
• Inflamación• INF
SNP´s 9p21
SNP´S
SORT1
PCSK9
Células madre pluripotenciales para el estudio de SX qt largo
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Predicción prevención y Tx
Etapas tempranas SNP´s RM para 150 genes de 1.5 y para 250 genes 1.25
Costosa la secuenciación para la ECV
• HMGCR • 3 hiroxi 3 metil
conezima AEstatinas
• C4P2C9 Y VKORC1• P-450 C4P2C19
CLOPIDROGLEL AJUSTE
warfariana
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EL FUTURO…..
Mecanismo biológicos Medicina personalizada
Pruebas de asociación genómica
Mayor investigación Alelos comunes y raros
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Gracias
La ciencia cardiovascular y la medicina han hecho enormes progresos en el último siglo, a partir de la brillante esclarecimiento de la fisiología cardiovascular y conduciendo a los estudios moleculares y celulares, con determinaciones epidemiológicos concurrentes de los factores de riesgo. El tiempo de la genómica esta por llegar para dar respuesta a las preguntas faltantes
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