Kelompok 1 MO AI

DiGeorge Syndrome

PENYAKIT IMMUNODEFICIENCY

DiGeorge Syndrome

KELOMPOK I

Anifah 030.07.020

Martha Rianita Odjan 030.09.145

Ira Nurul Afina 030.10.135

Kartika Hermawan 030.10.149

Luzelia Marta S.S. 030.10.163

Melati Hidayanti 030.10.175

Muhammad Lutfi .R. 030.10.187

Muhammad Zaky 030.10.198

Nur Triastuti

030.10.211

Putri Ayu Kesuma030.10.223

Riana Rahmadhany 030.10.235

Satria Adji H.P.030.10.247

Soraya Verina030.10.259

Tri Ariyani Astuti030.10.270

Yosephine Wiranata 030.10.282

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TRISAKTISelasa, 26 Maret 2012DAFTAR ISI

DAFTAR ISI......................................................................................................... 2

BAB I

PENDAHULUAN .......................................................................... 3BAB II

PEMBAHASAN ............................................................................ 5

DEFINISI......................................................................................................... 5

ETIOLOGY......................................................................................................... 5

EPIDEMIOLOGY ................................................................................................. 6

PATOFISIOLOGY ............................................................................................... 8

DIAGNOSIS........................................................................................................ 8

TATALAKSANA .................................................................................................. 9

PROGNOSIS....................................................................................................... 11

BAB IIIKESIMPULAN ............................................................................ 12

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 14BAB IPENDAHULUAN

Kelainan imunodefisiensi bisa dibagi menjadi dua kelas, yaitu imunodefisiensi primer (inherited/diwariskan) atau imunodefisiensi sekunder (acquired/didapat), yang dapat mempengaruhi imunitas alamiah ataupun imunitas adaptif.

Imunodefisiensi primer adalah turunan atau herediter dan mencakup kelainan pada tingkat seluler, antibodi, atau komplemen dari sistem imun. Imunodefisiensi sekunder adalah hasil dari faktor ekstrinsik seperti obat-obatan, infeksi, penuaan, dan penyebab lain yang kadang tidak diketahui yang didapat selama perjalanan hidup.

Salah satu contoh imunodefisiensi primer yang dibahas pada makalah ini adalah pada tingkat seluler, yaitu T cell disorder yang biasa disebut dengan Congenital Thymic Aplasia atau singkatnya DiGeorge Syndrome.

DiGeorge Syndrome adalah hasil dari defek pembentukan embrio yang mengacu pada kekurangan dan kelainan pada thymus dan organ lain yang terletak pada kantung faringeal tiga dan empat, termasuk kelenjar parathyroid. Pasien dengan diGeorge mengalami hipokalsemia dan menunjukan perubahan fisik yang khas yaitu jarak antar mata yang jauh, kuping rendah dan cleft palate (pallatum berbelah). Akronimnya sendiri yaitu CATCH22 (Cardiac defect, Abnormal facial feature, Thymic Hypoplasia, Cleft Palate, HypoCalcemia, and Chromosome 22) merupakan kumpulan simptom yang mendefinisikan kelainan ini.

Karena thymus adalah organ diferensiasi sel T, pasien yang mengidap sindrom ini hanya memiliki sedikit atau tidak sama sekali sel T yang tersirkulasi di tubuhnya sehingga memudahkan individu ini untuk terserang virus, jamur dan infeksi bakteri intraseluler (1).BAB II

PEMBAHASAN

DEFINISIDiGeorge syndrome merupakan penyakit imunodefisiensi kongenital yang disebabkan oleh penghapusan kromosom 22. Kelainan ini ditandai dengan penyakit jantung bawaan, hipoparatiroidisme dengan hipokalsemia berturut-turut, masalah pencernaan, pengembangan psikomotor tertunda, kelainan kepala dan wajah, kecenderungan untuk mengalami kejang dan gangguan kejiwaan.Sindrom dapat dideteksi sebelum lahir, atau selama pengembangan awal, yang sangat penting untuk tindakan pencegahan dan terapeutik.Tingkat kematian yang tinggi selama tahun pertama kehidupan, sebagian besar karena penyakit jantung bawaan. Dengan diagnosis dan pengobatan sebagian besar anak-anak bisa bertahan hidup sampai dewasa dengan perawatan khusus dan pengawasan yang tepat (2).ETIOLOGI

DiGeorge syndrome ini disebabkan oleh penghapusan kromosom 22. Setiap orang memiliki 2 salinan kromosom 22. jika seseorang mengalami diGeorge syndrome, satu salinan kromosom 22 tersebut tidak ada. Daerah kromosm 22 yang hilang dalam diGeorge syndrome dikenal sebagai 22q11.2. penghapusan gen dari kromosom 22 terjadi sangat dini selama perkembangan janin. Oleh karena itu penghapusan terjadi pada semua atau hampir semua sel dalam tubuh sewaktu janin berkembang (2).EPIDEMIOLOGI (3)FREKUENSIDengan munculnya fluorescent in situ hybridization (FISH) teknik untuk mendeteksi monosomi kromosom 22 , perkiraan kejadian diGeorge syndrome sekitar 1 kasus per 3000 orang. MORBIDITAS/ MORTALITASCacat jantung bawaan merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas. Sebagian besar kematian ini terjadi setelah 6 bulan kelahiran. Infeksi akibat defisiensi kekebalan yang parah adalah penyebab kedua yang paling umum dari kematian.SEKSTidak ada perbedaan yang signifikan penderita diGeorge syndrome antara pria dan wanita.USIADiGeorge syndrome biasanya didiagnosis segera setelah lahir karena abnormal facies atau manifestasi jantung.GEJALA

Bagian-bagian dari kromosom 22 dihapus dalam sindrom diGeorge berperan dalam pengembangan beberapa sistem tubuh. Oleh karena itu, gangguan yang dapat menyebabkan beberapa kesalahan selama perkembangan janin. Masalah umum yang terjadi dengan diGeorge syndrome meliputi :1. disfungsi kelenjar thymuskelenjar thymus pada anak-anak yang terletak dibawah tulang dada, menghasilkan antibodi melawan penyakit dari sel-sel darah putih. Pada anak-anak dengan diGeorge syndrome, kelenjar thymus mungkin kecil atau hilang, menyebabkan fungsi imun yang buruk dan sering mengalami infeksi berat.

2. HipoparatiroidismeKelenjar paratiroid berfungsi mempertahankan kadar yang tepat dari kalsium dan fosfor dalam tubuh dengan mematikan atau menjalankan sekresi hormon paratiroid. DiGeorge syndrome menyebabkan kelenjar paratiroid lebih kecil dari normal yang menyebabkan produksi hormon paratiroid terlalu sedikit (hipoparatiroidisme).

3. cacat jantung bawaan DiGeorge syndrome sering menyebabkan cacat jantung yang mengakibatkan kekurangan pasokan darah kaya oksigen bagi tubuh. Salah satu cacat jantung bawaan yang mungkin dideritanya adalah tetrallogy of fallot.4. cleft palateKondisi umum dari diGeorge syndrome antara lain adalah sumbing di daerah langit-langit mulut (cleft palate). Kondisi ini menyebabkan anak susah untuk menelan atau menghasilkan suara tertentu dalam berbicara.5. abnormal faciesKelainan wajah ,mungkin terdapat pada diGeorge syndrome yaitu berupa ukuran wajah kecil, telinga rendah, mata lebar, wajah yang relatif panjang, atau pendek, datar di bibir atas.

6. Masalah belajar, kesehatan perilaku dan mentalPenghapusan 22q11.2 dapat menyebabkan masalah dengan perkembangan dan fungsi otak, sehingga bermasalah dalam belajar, sosial, perkembangan atau perilaku, keterlambatan berbicara, dan kesulitan belajar yang umum.

7. Masalah lainGangguan pendengaran, penglihatan, fungsi ginjal yang rendah.

PATOFISIOLOGI (4)Penyebab dari diGeorge syndrome adalah defisiensi sel T. penderita tidak atau sedikit memiliki sel T dalam darah, KGB, dan limpa. Defisiensi tersebut disebabkan oleh defek dalam perkembangan embrio dari lengkung faring ke 3 dan 4 yang terjadi pada sekitar 12 minggu setelah gestasi. Baik kelenjar timus maupun kelenjar paratiroid terkena. Sel T berpengaruh terhadap aktivasi dan proliferasi sel B, maka defisiensi sel T disertai pula dengan gangguan produksi Ig yang nampak dari tidak adanya respon vaksinasi. Ini menyebabkan penderita rentan terhadap infeksi virus, jamur, dan protozoa. DIAGNOSISDiagnosis Sindrom DiGeorge adalah biasanya dibuat berdasarkan tanda dan gejala yang hadir saat lahir.Beberapa anak mungkin memiliki wajah fitur yang merupakan ciri khas dari DiGeorge Sindrom.Anak yang terkena mungkin juga menunjukkan tanda-tanda tingkat kalsium darah rendah sebagai akibat dari mereka hipoparatiroidisme.Ini mungkin muncul sebagai kadar kalsium darah yang rendah pada tes darah rutin, atau bayi mungkin "gelisah" atau mengalami kejang (konvulsi) sebagai akibat dari kalsium rendah.Anak yang terkena mungkin juga menunjukkan tanda-tanda dan gejala dari cacat jantung atau mereka mungkin memiliki oksigen rendah dan muncul cyanotic.Beberapa anak memiliki tanda atau gejala pada saat lahir. Lainnya mungkin tidak menunjukkan tanda atau gejala sampai mereka beberapa minggu atau bulan lebih tua.Dalam beberapa tahun terakhir, genetic tes telah lebih banyak digunakan.Lebih dari 90% pasien dengan diagnosis klinis DiGeorge Sindrom memiliki penghapusan kecil tertentu bagian dari 22 kromosom nomor pada posisi 22q11.2.TATALAKSANA (5)Terapi untuk sindrom DiGeorge ditujukan untuk memperbaiki cacat pada organ atau jaringan yang yang terpengaruh.Oleh karena itu, terapi tergantung pada sifat cacat yang berbeda dan tingkat keparahan mereka. Pengobatan kalsium rendah dan hipoparatiroidisme mungkin melibatkan k suplementasi kalsium dan penggantian hormon paratiroid.Cacat jantung mungkin memerlukan obat atau pembedahan korektif untuk meningkatkan fungsi jantung.Jika operasi diperlukan, sifat yang tepat dari operasi tergantung pada sifat dari cacat jantung.Bedah dapatdilakukan sebelum cacat kekebalan tubuh diperbaiki. semua tindakan pencegahan penting untuk anak dengan T-sel immunodeficiencies, seperti penyinaran semua produk darah untuk mencegah graft-vs-host penyakit dan memastikan darah produk bebas dari virus berbahaya. Seperti disebutkan di atas, cacat kekebalan pada T-limfosit bervariasi dari anak ke anak. Oleh karena itu, kebutuhan untuk terapi T-limfosit juga bervariasi.Banyak anak-anak dengan DiGeorge Syndrome memiliki fungsi T-limfosit normal dan tidak memerlukan terapi untuk imunodefisiensi.Anak-anak lain pada awalnya mengalami gejala ringan cacat pada T-limfosit yang meningkat saat mereka tumbuh dewasa.Dalam kebanyakan kasus dari DiGeorge Sindrom, jumlah kecil timus yang memberikan cukup T-limfosit. Dalam kasus ini, bentuk khusus dari transplantasi sumsum tulang atau timus transplantasi dapat dilakukan. Pada beberapa anak dengan Sindrom DiGeorge, cacat T-limfosit cukup signifikan untuk menyebabkan B-limfosit gagal menghasilkan antibodi yang cukup.Hal ini terjadi karena antibodi yang diproduksi oleh B-limfosit dalam arah dari bagian-bagian spesifik dari T-limfosit. Ketika sel-B yang terkena, ini yang paling sering mengakibatkan keterlambatan dalam produksi antibodi. anak-anak mungkin memerlukan imunoglobulin pengganti terapi. Tidak semua anak-anak dengan Sindrom DiGeorge membutuhkan terapi untuk imunodefisiensi mereka.Kurang dari 0,2% memiliki kerusakan kekebalan yang membutuhkan transplantasi sumsum tulang atau timus transplantasi.Mayoritas anak-anak dengan imunodefisiensi ringan sampai sedang defisit jumlah T-sel.Pasien ini biasanya tidak memerlukan transplantasi, namun strategi yang bertujuan pada pencegahan infeksi bakteri sering dapat membantu.Dapat digunakan antibiotik profilaksis dan perawatan yang memadai tentang segala alergi.Alergi tampak meningkat pada pasien dengan DiGeorge Syndrome.Sekitar 10% pasien dengan penghapusan kromosom 22q11.2 memiliki penyakit autoimun.Hal ini terjadi ketika sistem kekebalan tubuh melawan tubuhnya sendiri. Tidak diketahui mengapa hal ini terjadi pada orang dengan Masalah T-limfosit.Yang paling umum penyakit autoimun dalam Sindrom DiGeorge adalah idiopatik trombositopenia purpura (Antibodi terhadap trombosit), autoimun hemolitik anemia (antibodi terhadap darah merah sel), remaja atau dewasa arthritis dan autoimun, penyakit kelenjar tiroid.PROGNOSISProspek untuk anak dengan DiGeorge Syndrome tergantung pada sejauh mana anak terpengaruh dalam semua sistem organ.Tingkat keparahan jantung biasanya faktor yang paling penting. Kebanyakan anak memiliki ringan sampai sedang defisit produksi sel-T yang sering membaik dengan bertambahnya usia.BAB III

KESIMPULAN

DiGeorge Syndrome adalah hasil dari defek pembentukan embrio yang mengacu pada kekurangan dan kelainan pada thymus dan organ lain yang terletak pada kantung faringeal tiga dan empat, termasuk kelenjar parathyroid. Pasien dengan diGeorge mengalami hypocalcemia dan menunjukan perubahan fisik yang khas yaitu termasuk jarak antar mata yang jauh, kuping rendah dan cleft palate (pallatum berbelah).

DiGeorge syndrome disebabkan oleh kelainan genetik, yaitu delesi pada kromosom 22. Pada DiGeorge Syndrome, salah satu copy dari kromosom 22 kehilangan segmennya yang kira2 memuat 30-40 gen. Lokasi gen yang mengalami delesi pada kromosom 22 tersebut dikenal dengan 22q11.2. Delesi tersebut dapat terjadi di sperma ayah atau telur ibu, bisa juga terjadi pada tahap kehamilan.

Tanda dan gejala diGeorge syndrome bisa bervariasi tergantung dari tipe dan parahnya penyakit. Antara lain:

Cyanosis

Lemah dan lunglai

Pertumbuhan dan perkembangan terhambat

Tonus otot lemah

Nafas pendek

Spasme atau tetany sekitar mulut, tangan dan tenggorokan

Sering terkena infeksi terutama virus dan fungi

Kelainan ekspresi wajah, seperti jarak antar mata jauh, kuping lebih kbawah dan celah palatum.

DAFTAR PUSTAKA1. Reginald M. Gorczynski, Jacquiline Stanley. Problem Based Immunology. Elsevier, 2006

2. Mayo Foundation for Medical Education and Research. DiGeorge Syndrome. Available at: http://www.mayoclinic.com/health/digeorge-syndrome/DS00998 (Update on: Aug 2, 2011). Accessed on: March 24, 2012.3. National Library of Medicine. DiGeorge Syndrome, Genes and Disease. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov. Accessed on: March 24, 2012.4. Muller W, Peter HH, Wilken M, Juppner H, et al. The DiGeorge Syndrome, Clinical Evaluation and Course of Partial and Complete Form of The Syndrome. Eur. J. Pediatr. 1988, 147(5);496-502.5. Henry ER, Michael AS, Samuel MM, Keith TO, et al. Thymic Transplantation for Complete DiGeorge Syndrome: Medical and Surgical Consideration. J. Pediatr. Surg. 2004, 39(11); 1607-15.1