glial cell line-derived neurotrophic factor modulates ischemia-induced tyrosine hydroxylase...
TRANSCRIPT
����� ���� ��������� ��� � ���� ���� � �������������������� �� ���� �� ������ ������� � �� ������ ������
�� ���� ���������� ������� �� �� ����� �� ������� ��� !�"������# ��� �������� ! ����
�������� �� ����������� ������� ������ �� ����������� ��������� �������� ���������� ������� ����� �!� "����!������� �� #�������� ��� $������� �������� ������� ������ �� #�������� �������� ���������� ������� ���� �% � "����
��������& $'�� ������� �(�����)������ �������� ����*���� �������� �������� ����
$������
%�������� &� ���� �� �� ���� "���� ���� ��������� ��� � ���� ���� '�(!)*� &���� ���� �� ��� ������� � ������"����� ��� ������� ����� ��� ��� ���� �� ��� ���� ������ +$� �"� � ����� �� �������� � ����� ��������, -� ��� ����������� &� ������� ��� �� � �(!) �� ��� ������� � � �� ���� �� ������ '��* �%!$ ����� �� �������� � ����� ���������� ���, ��� ������� � � �� �%!$ &�� ������� �� � ������������ ������ &��� � ��"��.���� ������� �� #/ � � 0 ���� �� ������� ������ ���� ������ � � �������� � ����� ��������� �� ������� ����" ��� ����� ��������� � �� � ������� ���������� � ���� , $��� �"� �� ��� ���� ��""���� ���� ��� ������� � ������ ���� ������ �%!$ ������� � � ������ &��� ����������� � � � ����"�� ��� ��� � ������� � ������ ���� ������ �%!$ �� ��� ���� ������ &�� ����� �� � ������,1����� �� � �������� ������ ���� �� � ����� ��� � � ������ ���� ������ � ����� &�� � ��� �� � ������������ ������� ��� ���� ������ ���" ��� ��������, -��������"��� ��� ������ � ����� � �� �%!$ &�� ���� �� �������� ��������� ��2���� � � �(!) '�,3�"*� �� ���� � ��� �(!) �������� ��� ���� ��� ������� � ������� ����� ���� ���������� �������������� �� ��� ���� ������, -� � ������ � ��� �(!) �������� � � ��� ��� ������� ��� �� �%!$ ������� � �� 45�# �, �����.���"� ��""��� ���� �(!) � ����� �"����� ��� ��� �"������ � �������" ����� ��� ��� ���� �� ��� ���� ������ +$� �"� ��� � ������" ��� ������� � ������ � �� �%!$ �� � ����,
-�� ���� �
��������� ������� ��� ���� ������� ������� ������� ���� �� � �
��������� ��� ������ ��� ������������ ������� ������ �������
��� ������� ������� ���� �� � �� � � �� ��������� �� ����� �� �
������� ����������������� � ��� �� ����������� �������� � ���
� ��������� ������� �� ��� ���� ������� ������ � ������ �� ����
�!"#$ ����������� % &������ �!"!$ � � % '� ���� �!!()� �� *��
� *� � �� ������� �+�) *�� �������� �� ��������� ������ ���
� � ��������� ��*��� ��������� ������� ��� ���� �� �� ����
������������ ������� �, ���*�� �� ���� �!!($ ,�-�� �� ���� �!!�)� ��
������������� �������� � � ��������� *�� ��� � �������
��������� �� � � ������� ��������� ���� ��� �������� ����������
����� �.*����� �!"/$ 0������� �� ���� �!!1���)� * �� ������ � �
����������� ������ � � ��( ��� �! ������ �������������
2������ � ��� �� �������� � �� +� ������ � � ���������� 3���
������ � � � ��������� ������ �0������� �� ���� �!!1�)�
'�������� �� �� ���� ������� � �� � � +� ������ �� � ��� ��
��������� ����� �������� �� � � ��������� �0������� �� ����
�!!4)�
0���� ���� ������������ ������� �� ���� �0+56)� � ������
� � ���������� ��*� ������ ����������� �� � ����� �����
��� �� ���� � �� �� ����� � ������� �������� ����������� �����
����� � ������� ����� ������ �� �� � � ������� �7���� ���
�� ���� �!!#$ .���� �� ���� �!!#$ ����� �� ���� �!!") ��� ����� ����
�,���,��� �� ���� �!!#$ 8������ �� ���� �!!#) ������ ������� �� ��
-�*� � �� 0+56 �� ������������� ��� ������������ ����� �
+� ������ �� ����� �� �������� 0+56 ������9�� ������ +� ������
��� ��������� � � ������ ������� ��������� �� )��������
������� ������� ����� �� � � ������� ���������� ����� � �� �� ����
�!!1$ ,*��-��� �� ���� �!!:)�
;��������� *� ������� � �� �� ����� ��������� ������������
0+56 ���(��) ��������� ������� ������� ���� ������� ��
��������� ������� ��� ���� �� � � ��������� ��� ����� �� ����
�2���9�-� �� ���� �!!!�)� 2������ �� �� ���� ������� � �� � �
0+56 �'5� �� � � ��������� �� ����������� ���� � � ��������
�������� -������� * �� ������� � ������� � ��������9�� ��
����� ������ ������ ����������� ��� �����<���� ������� ����� ������
�� ����� ���� � ����� �� ���� �!!1)� 2����� �� ��� ��!!#) ������� � ��
0+56 �� ����� -�������������� ���9��� �������� ��� ������� ����
���� �� � � ���������� � ������ ��� ��������� ������� � ���
3������ ������� � �� 0+56 �� ������������� ����� �� ��� �
����������� ��� ���������� ������ ��� ��� � ��������� ������
�� � � ����������
�� � � ������� ������ *� �������� � � ��������� � �'5�
��� ������ ������� �� ��������� ������� ��� ���� ��� � � �����
0+56 � � �'5� ��������� ��� �������� ������� �� � �
��� ����� =� ��� � �� � � ��������� ��������� � �'5� ���
������ �� � � ��������� ������� �� ��������� ������� ��� ���� ��
�������� �� 0+56�
������ ����> +� ?�����-� 5����� �� �����8�����> �����@� ���� -����������
������� �� ������ ����� ����� �� ������ ����� ������� � ���� ����
������� ������ �� ����������� !��" ��� ��" ��#�$��#%� ���� � ������� ���������� �����������
�������� �� ���� �
�������� ���� �� � �������
� �������� ���� .�������+�*��� ���� �A���� &������� �������
����� �-�� A����) *��� ��� /"(BC#( � *��� ����� ���������
������� ��� ���� *�� ������� �� � ���3����� � � ��� �
;��������� % ,������� ��!:!)� ,���D�� � � ������ �������� *���
������ � ��� � ������� ������������ ������� ��� ��������� ��
� � ���������� ������ ��� ����� ����� ������ ���� *�� �����
������������ �1(��E-�� ����)� � ���- � ���� *�� ����� ������
����� ��� ������ *�� �� ������������ � � ������ ��� D*� � �
��������� �������� *��� �������������9�� *�� � ������ ��������
� ��� � � ���� ������� ���� / ����� � � ������ �������� *��� ���
������ ��� ������� � �#��� *�� ����� ���������� ����� �
������ � ��������� �������� ,�� ����������� *�� ���������� ��
C:�#� (�# �� *�� � � ������������� �������� ������� ����� ��
� ���������� ����� � � ������ �������� *��� ��������� ��� ��
�������� 6� �������� ������� ������������ ��� ��������� � ���
������� �'��;�') ��� =������ ��� ��������� ���� *��� -����� ��
����������� �� ������ ���� ������ ��� � �� � � ��������� *��
������� ������ ��� ����� �� B"( �� ����� �������� ������ ����������� *��� ������� �� �� ��������� *�� � �
5� 0���� � ���� ��� F�� &������� ������� ��� ������� ��
� � ������ ���� ��� ��� �������� --��� F����������
��������������� ������� ���� ����
���� ���������� 0+56 *�� ���� ���� �� =�- ;���
� ������ �� &��� �7��-�� A����)� 0+56 �(�#��E�& �� /�&)��������� �� ����3���� ������������ D��� ���.6$ �� �2> 5���� �1($
G��� C�C#$ 2���/� ���#$ ����/� ��/4$ 5�/ ;71� ��/$ ��� 5� /;71�
(�C$ � :�1)� � ��.6 �� � �� ���� *�� �������� ������������ ��� � �
��� � ��������� ��� ����� ��������� BC�C��$ �������� ��"��$
��� �� /�4��� �������� � � � ������)� *�� �������� � � � �����
;����� % =���� ��!"4)� /(��� ���� � ��������� ������� *��
������� ����� �H ��� ��� ������ ����� 8�� �� 0+56 � � �
�� ���� *�� ������������ ��� � � ��������� ��� ����� ���
�(���� ��� � � ������ ��� �� ����� � � ��� �� /��� ����
�������
������
���� �������� '5� *�� �������� �� ��������� ������� ��
����� � � ���� ��������� � ��������E� ���E� ���� �������
��� ��������� � �������� � � ��������� � ��� ������� �� ��������� �+, ) �'5� �� � � ��� ���� ���������� *� ���������
���� � �� �� ��������� '��;�' ��� ��<��� � � /����� ������� �
��� � �'5� *��� #��������00�������0����0�C� ��� #�������0�0�00���0������C�� ����������� � ����������
#(/B#// ��� �(/"B�(1: � � �+5� ��<������ ������������� ��� � �
�������� ��9� � � ;�' ������ *�� #14 ���� ������ � � ������� �
��� +, �'5� *��� #����������0������00����C� ��� #��0�0�0����0�������������C�� ����������� � ������
����� "1�B"4( ��� �/4"B�/"! � � �+5� ��<������ �������������
��� � � �������� ��9� � � ;�' ������ *�� 11! ���� ������
'��;�' � � ��� ��������� �'5� *�� � ��� +, �������
������� ���� ����� � � ��������� ��9��> ������������ ##( ���
1#( ���� ������ ������������� � ��������� � � �������� � ���
�������� � ��� ����� *��� ����3�� ��� ����� �������� ��� ��'C��
����� ����������� 5�� �������)� � � ��<����� ��� ��������� � �
������� *��� ��3���� �� �������� ��<�������� ��� � � ���� ����
������3�� �� ����� ��������� � � � ��������� #14 ��� 11! �� �������
�� ;�' � ��� +, �+5�� �������������
� � ����� '� ������� ���� �� � � ������� *�� ������9�� ��
�������� ����������� ;�' �������� *�� ������� � ������� �#������00�����������������C� ��� #������0���0�������������0�C�� ����������� � ���������� �#"CB�4(1 ���
/1(#B/1/4� ������������� � � ���� ��<�����)�
� �� �� ��� ���� ���
� � ��������� *�� ��������� �� ��& /(�2 ����� �� �� :�1)
��������� ��2 2���/� (�#�2 ���9������� ���� ����� �������
������� �� �����) ��� (�#�2 � ������� ������ ��� D�����
������� ������� �� �����)� ����� �( ���-�� � �����B��D�
�����9��� � � ������� *�� �������� �� &������I� ����
�4/�#�2 ����� /H ����� ������ ���� ���� �(H �������� #H /�
��������� ���� (�(�H ���� ��� ����� � :�1)� ;����� �������
�"( �� ������ ��� ����) *��� ���������� �� ����� ������
���� ����������������� ��� ������� ����� �"H �������������)
��� ���������� �� � � ���� � � ������������� ��D�����
�������� �� ������������ �� � ������� ������ �((J � �
�� 1 ��� ���� � � ������������� ��D����� �������� �� ������������� *�� � �� ��� ���� ��������� #H �� ������� �-�����
���- �+��� A����) � ���- �������3� ������ �������� �� *��
��������� *�� � � 3��� ������� ������� ������� ��������
������� � > �(((� ,� ������ 2�� ���� 0������) �� 1 �� ������ ����� � �� *�� � � ����� ������� � �������� �������������-��
�������� ��0 �������� ������� � > /(((� ����� ��� FG) �
C(���� .����<������� � � ����� *��� �������� ����� � � �� �����
� ��������������� �������� ������ �8�& -��� ����� ��)� � �
������ ����� � �� ������������ *�� ��������� ���� �� �������� �
K���� 3��� �K�7��� A,��� G��-� A����) #BC( � ���� ��������
����������� �����
���� � ������������ ������ ������� *��� ������ ���9�� *�� ��
������ ����� ������������ �4(��E-�� ����)� ��� � � ����� *��
������� *�� 1H ���������� ��� �� (��2 � �� ����������
������ �� :�1) ��� � � ��������� ����� �� ��������� ��������� �G���
�� ���� �!"4)� � � ����� *�� ������ ��� 3��� *�� � � ���� ������
� �� ����� �� ��������� /1 � ����� ������� *��� ��-�� �� �����
�������� �� ����3�� ��� ������� *�� ������ ������� ��������
� � ���������������������������� ������ ��� � *�� ���� ��
����� ���� ������ ������� �� ��������� �5���� ��� �� ���� �!!/)�
,���D�� ���� ������3��9����� � � ��������� *��� ������� *�� (�CH
/7/���� ��� � �������� �������� ��������� ��������� ���������
*�� �(H ����� ������ ����� ��� ���*�� � ����� *�� ������
������� �������� ������� �� �H ����� ����� ������� �� 1 �������� �� ���������� *�� �H ����� ����� ������� ��� *��� ����
�� �������� ������� � � ������� � �� ������� *�� ������
������� ������� *��� ������� *�� ����������� ������ ��������
��0� � � ���������������������������� ������� ������� *���
�������9�� *�� C�C�����������9����� ����� ���� ����� �.����� .��&���� 27� F.�) ��� �������������� *�� �����������
%������
!"�� ���� � ���� � #�" ��� ���$ ��# ��� ����#�� # � ������ �� � ����� ���� ���
���� '5� ������� �� � � ��� ��������� ������� �� ��� ����
���� *�� ���� � '��;�' ����� � � ��� +, �'5� ����������
6����� � � *� � � ��������� � ��� +, �'5� �� � �
��������� ������� �� ��������� ������� ��� ����� �� � ���
������� ����� ����� � ������ � � �'5� *�� �������� �� � �
��������� ������� �� : ���� ���� � � � ���������� �6��� ���
���� .� ��� �,)� �� �� ����� ��� ����� �� � *�)� *����� �#����
2������� � ��������� �� 0+56 /(CC
� /((( 8������ 5���������� ���������� ������� ������ �� ����������� ��� /(C/B/(C"
��������� ������� ��� ���� ������� � � ��������� � �'5� ��
� �������������� ������� *�� � �����3���� �������� �� /1 � : �����
7� � � � �� ���� � ��� *�� � � ���� �� � � ��������� +,
�'5� ������� �� ��������� ������� ��� ����� +, �'5� *��
��������� �� � � � ���������� ���� �� ������� � � �'5�
�6��� ��� ���� .� ��� ��)�
� ��3�� � � �������� � ������ �� � � ���������
����������� � � ��������� � �'5�� =������ ��� ��������
*�� ������� ����� ������ ������� �������� 8����������� �
������ �� ��� ���� ��� ��������� �� � � ���������� � *� �������
"(�� ������ ��� ���� � � � =������ ��� ��������$ � ������ �� ���������� ������� �� L "(�� ��� ����� � ������ �� � � ���������*�� ���-���� ������� �� ��������� ������� ��� ���� *�� �� C ����
� /*��-� �6��� /� ��� ,)� ������� � � � �������� � �'5�
���������� � � ������ ��������� ������� � ���-������ �������*��� ���� �� � ������
! ��� ����� � �� ��� �# ��� # � �������� ���� � � ���� � #�" ��� ���$ "�� ����
���� '5� �� ��� ���� � � ��������� ������� C� 4 ��� �/
���� �� ����� ��������� ������������ 0+56 �(�#��E�&� /�&) � ����� ���� *�� ��������� � '��;�'� J� �������������6��� C�� ���� /) � ������������ �6��� C�� ����� �� C� # ��� :)
��������� ��� �� ������� � �'5�� �� � � �����������
��������� �� �������� � �'5� *�� �����3������ ��������� ��
4B�/ ���� ���� 0+56 ��������� �6��� C�� ����� 4 ��� "� ��� C�)�
* ����� 0+56�������� � �'5� ��������� *�� �� ������� �
M /1 ���� � � 0+56 ���������� �������������� � � ��������� �������
��� ������������ � �'5� ��������� CB: ���� ���� ����������
��� �� � �� �� C ���� ���� ���������� *�� �����3������ ������� ��
��(�� 0+56 ��������� �6��� C,� ����� 1 ��� 4� ��� C+)� * ������� ������������ �6��� C,� ���� /) ��� ������������ ���������
�6��� C,� ����� �� C ��� #) � *�� � � ���� �� � � ���������
� �'5�� ������� *�� ����� ������� ���� 6��� � ��� C+)�
� ��� ������� �������� � �� 0+56 ���� ������ � � ���������
6�0� �� 8��������� � ��� +, �'5� �� � � ��������� ������� ����������� ������� ��� ���� �� ���������� �� '��;�'� �+5� �������������� �� � � ��������� �� ������ ���� ����� ��� C� 4� �/� /1 ��� C�: ����) ���� � � ��� ���� *��� �����3�� �� C( ������ ;�' � � ���+, �'5�� ������������� ��) '������ ������� *��� ������� ����� �� �4H ������������� ��� ��� �������9�� �� �� ����� ������ D���������� � ������� � ���������� ��� ����� .) *�� ������� *�� �� : ���� ���� � ��������� * �� ��� �� ������ �������� +��� ��� �� �� ����������������� �� ����������� ������������ �, ��� �) N�����3����� � � '��;�' ���� � � �,) ��� +, ��) *��� ������� �� ������������ ������������� ��������������� ��*��� �5� ������ J����� ��4�)� +��� ��� ����� ������� �.82 �� ����������� ������������ .���������� �������� *��������� ����� �57J� ��*�� �� +������I� �����
6�0� /� � ������ �������� �� � � ��������� ������� �� ���������������� ��� ����� ��) ���� �������� � � ��������� ������� �������� ���� ����� ��� C� 4� �/� /1 � C� : ����� ��� /*��-�) ���� � � ��� ����*��� ��������� �� ����� ������ ���� ����������������� ��� ������� ������ ��*�� �� �������� �������� ����� ������ � ���������������������� � � ������ � ���������� ��� ����� .) *�� ������� *�� ��: ���� ���� � � �������� * �� ��� �� ������ �������� +��� ��� �� ������������ ������� �� ����������� ������������ �,) N�����3����� � �=������ ��� �������� *�� ������� �� ������������ �������� ����� ��������������� ��*��� �5� ������ J����� ��4�)� +��� ��� ����� �� ������ .82 �� ����������� ������������ .���������� �������� *�� ������������ �57J� ��*�� �� +������I� �����
/(C1 � 2���9�-� �� ��"
� /((( 8������ 5���������� ���������� ������� ������ �� ����������� ��� /(C/B/(C"
��������� � �'5� ������� �� � � ��� ����� ��� �� 0+56
������� � � ��������� � �'5� �� ����� �����
! ��� ����� � �� ��� �# ��� # � �������� ���� �� ���� #� � ���� � #�" ��� ����������� �����
� ������ � � �����9���� � ������ �� � � ���������� *�
������� �� ����� ���� ������ ����� ����� ������ �������
�������� �� � ���������� ����� �* � �������� ������� ���������
��� ����� *��� �������� �� � � ������ ��������� ��� �����
�6��� 1� ��� ,)� �� � � ����� ������� * �� �������� �� ����
��������� � � � ��� � ��������� ��� ������ *����� �#����
��������� ������� ��� ���� �������� �� � � ��������� �����������
� �������� ��������� � �� ����� � � ��������� : ���� ����
� � ��� ���� �6��� 1� ��� +)� � ��� ������� ��������� *��� �������
�� C ���� ���� ��������� ������� ��� ����� ���������� �� � � ���
������ ��� �� �� ��/� ��C � � � ������� ����� � � ���������
����� �� � *�)� �� ������� � � � �� ���� ���������� 0+56
��������� ���-���� ������� � � �������� � ������ �� �� ���
������� ��������� �� � � ��������� ��� ����� �6��� 18)� �� � �
������������ ���������� � � ������� � �������� �������
��������� *�� ������� � � �� � � ����� ������� �6��� 16)� ��
����� ����� �������������� ������������ 0+56 ���������
��������� � � ������ � �������� ��������� �� � � ������ ���
����� � � ���������� ��� �� � � � ������������ ���� ����� ��
� *�)�
6����� # � *� � � ������� � �������� ������ ��� 3���� �� � �
�� ����� ��� 0+56�������� ��������� ��� ������ �� ����� ����
������� *�� �� ����� � � ������� � *�� �����3������ ���������
�� ��� C ���� � � ��� ����� ��� � �� *�� ��������� ���� ��� ����
�� : ����� �� ������� � � � ����� ����� � � ������� � *��
�����3������ ������� � � � ����� �� � � � ���������� ����� ��
��������� *�� ��(�� 0+56 *�� �� : ���� ���� � � ��� ����� ��� ���������� ����� � � ������� � *�� �����3������ ��������� ��
��(�� 0+56 ���������� � ��� 0+56 �� ������ � � �������� � ������ �� � � ��������� ������� �� � � ��� ����� ��� �� 0+56
��������� � ������� �� � � � ���������� ��������
6�0� C� 8���� 0+56 � � �'5� ��������� �� � � ��� ���������� ��) � �'5� ��������� �� C� 4 ��� �/ ���� ����� ��������� ������������ 0+56 �(�#��E�&� /�&) �� � � ����� ���� *�� ������� �� � ��� � '��;�'� ������������ ���������� �� �� ����� �� C� # ��� :) ��� ����������� ���������� �� ������� /� 1� 4 ��� ") ������� � � 0+56�������� ��������� *��� �����3�� �� C( � /( ������ ;�' � � � ������� �'5�� ������������� .����� �������� ������ � ��� /) *�� ������� �� �/ ���� �� ���� ���.6� /�&) ���������� �,) �� � � ��������� ������� ��� ���� ������ 0+56 �(�#��E�&� /�&) *�� ����������� � � ��� � ��������� ��� ����� /(��� ���� � � ��� ����� �+5� ������� *��� �����3�� �� C( � /( ������ ;�' � � � ������� �'5��������������� ������������ ���������� �� �� ����� �� C ��� #) ��� ����������� ���������� �� �� ����� /� 1 ��� ") ����� � � 0+56�������� ��������� ��� � *��� � ������ ����� ��� ������ � ��� /) ������� *�� �� ���� ���.6� /�&) *�� ������� *�� �� : ���� ���� � � ��� ����� +��� ��� �� � ������� ���������� ������ �������������� �� ����������� ������������ �� ��� +) N�����3����� � � '��;�' ���� *��� ������� �� ������������ �������� ����� �����������������*��� �5� ������ J����� ��4�)� +��� ��� ����� �� ����� �.82 �� ����������� ������������ .���������� �������� *�� ������� ����� �57J� ��*���� +������I� ���� � � � ���� � *� �� � ��� �� .������I� ������ ��� ������������ ���� � � � ���� � *� �� +� OO&L (�(� ������� *�� � � �� ������������ �����PP&L (�(� ������� *�� � � ����� � � ������������ �����
2������� � ��������� �� 0+56 /(C#
� /((( 8������ 5���������� ���������� ������� ������ �� ����������� ��� /(C/B/(C"
(������� �
+������ ������� ���� ������� �� ��������� ������� ��� ���� ��
� �� � � �� ������ �� �� �������� �� � � ������������� ��/Q
����������� ��� ���������� �������� �������9���� ��� ������
���� �������� ��������� �� ��������� ��������� ������� ������ � �
��� ����� � � ������������� ����������� ��� ��/Q �� � -�� ����
�� ������� ����������� �� ���� �� ���� �!"4$ � �� �!"")� *�����
� � ��� ����� ������� ������� ���� ������� ��-�*�� =� ���
������� � � ����� �J��#!� * �� �� ����� � � '����� ��/Q
� ����� ��� ��/QE��2���������� ������� � ��� ��� ���� �����
������ �2���9�-� �� ���� �!!!�)� �J��#! �� ������ � � ������� ����
�� � � ��������� ��� ����� �� ��� ���� #(H ��*���
��������� ������� ��� ����� 7� �� ��/Q ����������� ��� ��
���������� ��������� ��� ������������ ��� �� �� ���� � � �������
���� ����� �� ������������ ��������� � ��� 3������ ������� � ��
��� ������) � ��� �������) � �� � �� �� �������� �������������
��/Q ��� �� ������� �� ��� ������������ ����� ������� �� *�� ��������
������� � �� +�� � � �������� ������ ���������������� ��������
�������� �� ������ ������ �������� ��������������� �� �������
�������� �7�� �� ���� �!!:)� �� �������� 2����� �� ��� ��!!:) �������
� �� ������������ ����������� � �� �� �����3� �� ����� � �
+� ����������� �� � � ��������� ��� ����� ��� �� �������� �
�������9���� � � +/ ����������� ��� � � �����<���� �������� ��
� � ������� +� � �� ����� ��*��� ��� ����� 2������ �� ��
���� ������� � �� �������� �������9���� ��������� � �'5�
��������� �� ���� ������ ���� ��� � �� '����� ��/Q � ������
������� � �� ������������������ ��������� � � +� � ������
������ �� ���� �!!")� � ��� ���������� ������� � �� +�� ������� �
� � ������������� ��/Q� ��� ��� �� �������� ��� �� ������� ���� ��
� � ��������� ��� ����� ��*��� ����� ��� �����
0+56� * �� ������ � � �������� ��� ��� ������ �����
�������� ����������� ������ �,��- �� ���� �!!#$ ���� �� ����
�!!#) ��� �������� �7���� ��� �� ���� �!!#$ ?�� �� ���� �!!#)�
�� �����3���� ������������� ����� � ��� ���� ����� ������� �� ��
���� ������� � �� 0+56 ������� ����� �������� ������� � � �����
6�0� 1� 8���� 0+56 � � ������ �� � � ����� ���� ������ ������ 2���� ����� � ����� ������� � � ��� ��������� ��� ����� ������� *�� ��������� ������� � �� �� ��� ,) � � � ����������� �� ��� +) ����� ��� ����� ��� �8 ��� 6) ��� ���� ������� *�� 0+56 �������� ��� � � ��� � ����������������� �� � ��� 8) ��� ��� ������������� ����� ,� + ��� 6) ��������� ��� ����� ������������ *�� �� ���� ���.6� /�&) � 0+56 �(�#��E�&� /�&)� . ���������� ��� ����� ���� *��� �������� *�� �� ���� ��� � � ��� � ��������� ��� ������ 2���� ����� � ��� �� � ������� ���������� ��� ��� �������������� �� ����������� ������������ .���� ���� /(���
/(C4 � 2���9�-� �� ��"
� /((( 8������ 5���������� ���������� ������� ������ �� ����������� ��� /(C/B/(C"
�������� �=��� �� ���� �!!:) ��� ����� ���� �� ���� �!!:) �������
�� ������ �������� ������ �������� ��� ���-� � � �������� ������
���� � �� ���������� ������ �������� ������ ������� ���
��������� �=��� �� ���� �!!:)� �� �� ��� ���� ������� � �� ����
0+56 ��������� � � � �������� ����� ������� � � ��������
��������������� � ��������� ���8) ��� ��������C ��;;C/)� * ��
��� ������� � ��������� ������� ��� ��D������� �6���������
������� �� ���� �!!1$ =��� �� ���� �!!1)� ������� �� ���������
������ �������� ������ ������� �� ���� �G�����*� �� ���� �!!")�
������������ �� �� ���� ������� � �� 0+56 ������� � � ��������
������� �������� +� ������ �� ������� �� ���������� �������
�����-�� �� ���� �!!:)� '�������� *� ��� ������� � �� 0+56
������� ������� ������� ������� ���� � * �� ��� ������� �������
� ������� ���� ���� �� ���������� �� �� ���� �������� � +5�
������������ �� � � ��������� ��� ����� ��*��� ���������
������� ��� ���� �2���9�-� �� ���� �!!!�)�
�� �� -�*� � �� 0+56 ��������� � � �������� � �� � � �������
������ ������� 0+56 ������� �������� +� ������ �������
����������� ��� ������������� ��������� 4� ������������
�G����� �� ���� �!!:$ .���� �� ���� �!!#$ � ��&������� �� ���� �!!:)�
����������� �������� ����� ���1�� �������/�C�4������ ��������
���� ����� �� ���� �!!#)� � ������������� ����������� � �
������ ������� ������ �,��- �� ���� �!!#)� � ��� � � ������������
�� 0+56 ��� �� ������� �� ��������� ������ � � ����������� �
� � ������� � ����������� � �������� �� ������� � � � ��� ����
������� ��� �������� +� ������ � ������� ������� � 4�
�������������
�� � � ������� ������ *� ������������ � � ��������� � �'5� ��
� � ��������� ������� �� ��������� ������� ��� ���� ��� � �
����� 0+56 � � � � �'5� ��������� ��� ������ ������� =�
��� � �� ��������� ������� ��� ���� ������� � �'5� ���������
�� � �������������� ������� *�� � ���- �� CB: ����� �� � �
���������� ��� � �� � � ��������� +, *�� �� � ������
&����� �� -�*� ���� � � �������� +, � �� �������� ��9��� �
�������� ���� ������ ����� ������ ��� ���� ��� ������������$ ���
�������� ��� � ��� ��������� ������ ����� ��� ���� � ���- �� ����
�!"4)� � ��� �� ����� � �� � � ��������� +, �'5� ��� ��
� ���� ������ ��������� ������� ��� ����� 7� � � � �� ���� � �
������ � ������ *��� ��������� �� � �������������� �������
������� � � � ������ � �'5�� � ��� 3������ ��������� � �� +�
����� �� �������� ��� �� ������� ������� ���� ������� �� ���������
������� ��� ����� �� ��������� *�� ������� ������ �'�� ����
�� ���� �!!C$ ?����� �� ���� �!!1$ 2����� �� ���� �!!:)�
����� ��������� ������������ 0+56 ���(��) � � � ����� ����������� � � ��������� � �'5� *�� � ���- 4B�/ ����� �6��� C�
��� �)� �������������� �� ������ � �� 0+56 ��������� �������� � ��
�� ���������� � � ��������� ��������� � �'5� �� CB: ����
��*��� ��������� ������� ��� ���� �6��� C, ��� +)� � ������ � �
����� 0+56 � ��� ������������ � �'5� ���������� *� ����
�������� � � ����� 0+56 � � �������� �� � � ���������
������� �� � � ��� ����� ����� � ��� � ����� ���� ��������
��� ������������ � �������� *�� ���-���� ��������� CB: ����
���� � � ��� ����� �� ��������� *�� � �'5� ���������� � �
������� ��������� *��� ����������� � ��� �� � � ��������� ���
������ � �� � �'5� ���������� * �� �������� � � �������� +�
������� ����� �� �������� ��� �� ������� ���� � ������� �
��������� ������� �� � � ��� ���� *�� ���������� ����� �� � � ���
������ * ��� ������� ������� ���� *�� �������� �� �� ����
������� � �� ��������� *�� .G6C"C!C �� +� ������� ������)
����������� � � ��� ������������ �������� �� � � ��� �����������
�������� �� ��� ��������� ������ �?����� �� ���� �!!1)� 2������
���� ������������� �������� �� +/ ������� ���������)
����������� ��������������� �� � � 2������ ������ �2�����
�� ���� �!!:)� � ��� ��������� +� ��� �� �� ����������� ���� �
������� ���� � �� ������� � � ��� �������� ��������� *�� 0+56
���-���� ��������� � � ��������� �������� � �� � � ����
������ ��� ������ ��� �� 0+56 ��������� � � ��������� � ��
����� ������� �6��� C� ��� �)� � ������ 0+56 ��� ������� � �
��������� � �'5� �� � � ���������� 0+56 ��� � �� ����
������� ���� �� ��� �� �������� � � �������� ���� ������) �
������) ��� �� ������ ���� ��� �������� ��� ��� �� �������� � �
��������� ��������� � �'5�� 8���������� ��� �� ����
������������� +� �� ��� �� ������������E������� ����� ������
�������� � ���� ������� � �������������� +���������� �����
��� � � ��������� � ��� �� �������� 6��� �� ������� ��� ������
� ���� � 3��� ���������
� � 3������ �� � � ������� ����� � * � �� � � ��������� �
�'5� ��� ������ �� � � ��������� ��� ����� *�� ������� ��
��������� ������� ��� ����� ��� ������� � �� 0+56 �������� � �
��������� � �'5� ������� �� � � ��� ����� �� �� �������� � ��
0+56 �� � ������� �� ����� * �� �� ����� ������� ����
��������� ������� �� ��������� � � ��������� � �'5� ��
� � ����������
$��� &��"������
=� � ��- +�� 6���� ��� . ���9� �+��������� 2������� ��� ��������;�� ���� 0������� .� � 2�������� --��� F���������� .�����A����) � � ��� ������� � �� *�- *�� �������� �� � 0����������� �.������3� '������ �� � � 2������� 8�������� .������� .���� ����������� A�����
$�������� ��
��.6� ������������ D���$ +�� �������$ +, � ������� �� ���������$0+56� ����� ���� ������������ ������� �� ����$ '��;�'� ������������������� ��� ��������� � ��� �������$ � � ������� ����������
6�0� #� N����������� �������� � *� � � ������� � �������� ������ ���3���� �� � � ��� � ��������� ��� ������ J� ���� ���.6� /�&)������������ �����) ��� 0+56 �(�#��E�&� /�&)�������� ������ �����) ��������� ��� ����� ����/) *��� �������� *�� �����������������*��� �5� ������ J����� ��4�)� +��� ��� ����� �� � � ����� �.82 � ��� � ����� ����������� ����������� ������� �� ���������� O&L (�(#�OO&L (�(� ������� *�� � � �� ������������ ����� .������I� �������P&L (�(#� PP&L (�(� ������� *�� � � � ���������� ����� �57J� ��*���� +������I� �����
2������� � ��������� �� 0+56 /(C:
� /((( 8������ 5���������� ���������� ������� ������ �� ����������� ��� /(C/B/(C"
%��������
���� G�� ���� �� �� % ������� ?� ��!!:) ���������� ����� ����� �������� ���������� ����� ���� ������������ ������� �� ���� ����������� ��� ������ ������" '���"� ���� C:B1(�
,�-��� ��A�� R��*� 2� �� .� ������ 2�.�� ?�-� � ��&�� .-������� .�'��.������� +� �� &����� ���� % G��9���-�� '� ��!!�) � ����� ��������������� ������������ ���������� ���������� �������� ���������������� ��� ������� ���������� ���� ��������� ����� ��� ���� �� � ������� ������ �" ������("� ��� �C:(B�C:!�
,��-� G�+�� J�������� A�� ������ ��� ;������ G�� 2��� ,�� J������� '����'���� ��� �� % ���� 6� ��!!#) 2������ ���� ����������� �������������� �� 0+56 �� ������������� ����������� �� � � ����� ������ ����� ���� CC!BC1��
, ���*��� ��� ,������� ��� 2������9������ A� % =���������� A� ��!!()��� ���� �� � � ����� ��������� �� ��������� *�� ����� �������������������� ������� ��� �������� ����� �" ����" )���("� ��� �!#B/(��
,*��-���� G�8�� &��� �-� ;���� ��� ,�A�� 2������ ;�A� % ,��-��� ;�����!!:) ���������������������� ����� ���� ������������ ������� �� ����������� ��� ������ ��� ������� ������������ ������� ������ ������������� 4� ������������ ������� ����� �*�" ����"� ���� �(1B��:�
,���,���� ��� ,�� ���� J�&�� ���� ��� '���� ��� �� % +������ ��2���!!#) 0+56 �� �� ���������3� �������� ���� � ������ ��� �������������� ����� ��� �B/(�
� ����� A�?�� ,�������� A�J�� 2����� ��+� % &��� �� ��!"4) ������� ������ ���� ������� �+ ����" �" �� "� ���� �4:(B�4:4�
� �� +�=� ��!"") ���������������� �����������> �������� �� � �����3�� ����� ����� ��� ��� �� ��� ���� ������� )�� � ������"� ��� 14#B14!�
� �� +�=� % '� ���� .�2� ��!!() � � ��� ��������� ����������� �� ��������� ���� ������� ���� � ����" ���" ������"� ��� �:�B�"/�
� ��&�������� +�&�� &��� N�� � ���� ?�� � ����� ?�&�� ��� ��2�� 2 ������ �� +������� ,�&� % , �� 2��� ��!!:) +���������� ������ ���������� ����������� �� 0+56 ���� � ������ ,������� ���� "C"B"1��
������ 8�� J���� ,���� &��� A�=�� 6���9��� &� % ,�-��� � ��!!") ������� ��������� ��������� �� ������� �������� ������ ����> '�� '������������ � ������� �" ������"� ��� :4C"B:41!�
����-��� 8�+�� R�*���� =�2� % 6����� ��'� ��!!:) 0+56 ������� ����������� ������� ������� �� ���� �������� ����������� ������ �� �������� )����� ���"� ��� /(:B/�(�
������������ 0�&� % &������ '���A� ��!"!) 8�������� ���� ���� �������� ��� � ���������� ������� ������ ������� &��(����" ���"� ��� �1CB/�(�
8������� ��� ����� ��� ��� ,�A� % 7���� &� ��!!#) 0���� ���� ������������������� �� ���� ���������� 3��� ������ ��� �������� �� �������������� �� ����� ���� ������� �������� �" ������" ���"� ��� /:4B/"1�
6����������������� ��� &��*��-� 0� % �������� 8�.� ��!!1) �;;� C/� � ���� ���� ������� ������ *�� ���� � ����� ������� ������� �������� ������ ����C ��� ��������� ��������-��������������� ��9���� �"-���" ��("� �� C(:4�BC(:41�
0�������� ��� ������9�� '�� ;������� �� % ;����������� J� ��!!1�) � ���������� � � ���� ������ 3��� ��") � � � ��������� ������ �� � ����� ,��" ������" ����"� ��� C#(�
0�������� ��� ;��-���� 2�0�� �������� 8� % ;������� �� ��!!1�) ������������� ��������� ������� ��������� �� � � ������� ��������� ���� � � � ��������� ������ �� � � ���� -��� ���" -���"� ��� 11#B1#/�
0�������� ��� .����� ��� ������9�� '�� ;������� �� % ,����� A�+� ��!!4) .����������� ���������� ������� �� ����� � � ��� �������������������� ������ �� � � ���� ����������� ��� �(C:B�(11�
0�������� ��� J������ ��� ������9�� '�� �������� 8� % ;������� �� ��!!1�)��������� ����������� ������ ����������� � � ��������� �������� � � ���> � ������� ��������� ������� ��� ����� ���� ������ ������-��� ���"� �� :�B:!�
������� �� &� ����� ��� .�������� 2�� 5������ ,�� A������ �� % ��������� �� ��!"#) ��� ������������ � �� �� ������ ��� ������������� ����� �� ������ � ������������� ������������ �" ���" -��� ���+ �����"� �� 1�CB1�!�
���-� .���� ?� ���� .�� ,���� '� % 0�������� 2�+� ��!"4) 2���������������������� �� ����� ���������� ������� ��� ���� ��� �����������������> ��������� ����������� ��������� �������� �� !:�B!:4�
��� ,�A�� ���� ��� ,*��-���� G�� ������ ;�� ����� A�� 2������ +��&��� &��6� � % 0�� ����� 0��� ��!!1) 0���� ���� ������������ ������� ������ �������� ������������ ������ � �������� ����������� ������ ������� ������" '���"� ���� �(:B����
������ ��� ��� ,�� .�������� ��� ,�-��� � .�� ������� 6� % 7���� &���!!1) 5����� � � ��������� ������ ������� ����� ���� ������������������� �� ���� ��������� '5� �� ������� � -������������������������ ������"� �� :!�B:!#�
G������ ��2�� ����� =���� .��� G�� G������ '� % 0�� � +�2� ��!!:)0+56 �������� ������� 4�7 +�> ���� ���������� ��� ��<�������� ������� ���� ����� �" ������"� ��� :���B:��"�
G�����*�� �� ���� �� ��� 2������� ?�� G��� 5�� ������� ?� % ���� G���!!") '������� ��� ���� ����� ������ �� ������ ���������� ����� ���������������� ������� �� ���� ���� ��������� ������ �������� ������������� �� ����� ,��.�� �� �1�:B�1//�
G���� ��� =���� � ��=� % .����� ,�G� ��!"4) � ���� ������� ���������������� ���������� ��� ���� ������� �������� �" ���" -��� ���+�����"� � C!#B1(1�
2������ 2�� G����� A�;� % &������ ,�8� ��!!:) ;�������� ����� ���������� �0,' �/!(!) ������� ��� ������������ ������������ ������������������ �� � � ������ ���� �������� ��� ����� &��(���"-�����(" -����"� �� :/:B:C#�
2������ +�� 2������ 0�� '����� �� 2� % '������� +��� ��!!#) ;���� �� ����������� ����� ������� ������� �� ���� ������� -����� ���� �����������9���� �� � � ���� -��� ���"� ��� �:/B�:"�
2���9�-�� �� 7-���� ?�� 6����� ?�� 5���� ���� G� % 5����� ?� ��!!!�)0���� ���� ������������ ������� �� ���� ������� ������� ������� ����������� ���� ��������� ������� ��� ���� �� ����� ����������� �� 41CB41:�
2���9�-�� �� ����-�� .�� 6����� ?�� . ���9�� G�� 5���� ���� G�� G�������� ��2�� F� ���� ��� 7-���� ?� % 5����� ?� ��!!!�) 5������������ ����� � �� ����������� ����������� ��1��� ����/�4������ ���1��C������ ����)BC�#�������������������� ���� ��� �� 4��#�� �����C�����9�����) ��������� ��J��#!)� � ��� ��� ���� ����� ������� '��� ,��"� �� "4!B":"�
5���� ���� G�� R�����-��� A�,� % &���� 2�A� ��!!/) J������������ ������ ������> ��������� *�� � ��� ������ ������ �" ���������" �*�" ����"���� �(�B�(!�
7��� +�� R��� ��� ,��9����� ��� 0����� .�� 0������ 8�� � ���� �� %2������� 8� ��!!:) +�������������� ������� ������� �� ;��/ �����$������� ����������� � � � ������ ;��-����I� �������� ������("/��"� ��� /(:B/�4�
7���� ���� '�=�� ����� &�A�� A ���� A�8�� &��� &��6� �� &�� &�� &� �����5�*���� ��&�� ;�������� +�2� % =���� .� ��!!#) +�������� ��������� ������� �� ��������� ��� ������������� ���� ���� ��0+56� ����� ���� C11BC14�
;������ 0� % =����� �� ��!"4) )�� ��� -��� �� ,������*�� �� �������/�� ���� �������� ;����� 5�* ?�-� �� "!�
;���������� =��� % ,�������� A�,� ��!:!) � ��* ���� ��������� ����� ������� ���� �� � � ������� ���9�� ���� ,��.�� ��� /4:B/:/�
'�� ����� +���� 7�������� � ��;�� A ����2��� ��� ����-��� .�� .���� &�% ���9�� 0� ��!!C) 8��� ����� ��� ����� ����� ��������� ������������������ � ����� ������� ����� ������� ��� �����<�������������� ��� ��������� ��3����� �" ������("� �� �"(�B�"(:�
.����� �� '�������� �� % ,��-����� �� ��!!#) 0���� ���� ������������������� �� ���� ��� �� ���������� ��*� ���� �C �������� ������������������ ������ ����������� ������ ��*��� �������� 4� ������������ ������� &��" ��� ��� " ,��" 0,�� �� "!C#B"!C!�
.*����� &�=� ��!"/) � � �������� � � ������� ��������� ���� ����������� ������> � ������� D�������� ��������� ������ ��������D��������� ����� �� � � ���� -��� ���" -���"� � C/�BC#C�
����� ��� &���<����� 8�� &��� &��6�� 7����� .�7�� ?���� +�� ��� ,�A� %7���� &� ��!!#) ;������� ��� ������ � � ������������ ����������������� �� 0+56 �� ����� ����� ���� CC#BCC!�
=���� ?�� &��� .��R�� � ��� ���&�� =�������� &�'� % ��� ,�A� ��!!:) 0�������� ������������ ������� �� ���� ������� ������� ��� ������������������ �� � � �������� ������ �" ������"� ��� 1C1�B1C1"�
=���� &�� 2����� 2�� ,������� &�� R �� � % ?���� A� ��!!1) �� ��� �� ���E����C�������� ����� ������ �� ������� ��� �������� ��������� ��������� ���� ���� � ���� ��� :C!B:#(�
?������ ?�� ����-�� ��� . ������ .� % =�������� .� ��!!1) ���������� +� ������� ������� ��� ����� �� ��� ������������ ���������� �������������� 3��� ���-�� �� ��� ��������� ������� -��� ���"� �� �#�B�#1�
?��� N�� 2�� ���� �� % &��9� 7��� ��!!#) /� ���� ������� �� ����� 0+56 � ������� ��� ����� ����� ��� ������� ����� ���� C1�BC11�
/(C" � 2���9�-� �� ��"
� /((( 8������ 5���������� ���������� ������� ������ �� ����������� ��� /(C/B/(C"