glucocorticoides y andrógenos suprarrenales
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GLUCOCORTICOIDES Y ANDRÓGENOSSUPRARRENALES.
David de la Cruz Cosmopulos
La corteza suprarrenal produce diferentes tipos de hormonas de las masimportantes son el cortisol, aldosterona y andrógenos.
Trastornos de las glándulas suprarrenales:
Endocrinopatologias como:
Síndrome de Cushing
Enfermedad de Addison
Hiperaldosteronismo
Hiperplasia suprarrenal congénita.
Embriología
La corteza suprarrenal se origina del mesodermo en el extremo caudal delmesonefros derivado de células con expresión de factor esteroideogenico-1.
A los 2 meses de gestación ya es identificable.
A la mitad de la gestación su tamaño es mayor ala del riñón y mas grandeque la de un adulto.
Presenta 2 zonas:
Zona fetal productora de dehidroepiandrosterona y sulfato dedehidroepiandrosterona, que son productores de estrogenosmaterno-placentarios.
La zona definitiva es el principal sitio de síntesis fetal de cortisol.
Anatomía
Peso de 8-10g.
Ubicación: en el retroperitoneopor arriba del polo superior de losriñones medial a los mismos.
90% corteza
10% medula
Vascularización
Arterias frénicas inf.
Venas suprarrenales
Histología
Deficiente en 17ª-hidroxilasa
Cel. de mayor tamaño y contienen lípidos
Cel. clara
Cel. de mayor tamaño y contienen lípidos
Cel. clara
ACTH
Biosíntesis de cortisol
Regulación de la secreción
Control neuroendocrino Ritmo circadiano
Respuesta al estrés
Inhibición por retroalimentación
Circulación del cortisol y andrógenos suprarrenales
Estas hormonas se secretan en un estadolibre pero al llegar a la circulación se unen aproteínas plasmáticas.
Cortisol a CBG (transcortina) alrededor de25Mg/dl
Andrógenos albumina
En circunstancias basales:
10% circula libre
75% unido CBG
El resto unido a albumina
Concentración plasmática de cortisol libre 1 Mg/dl
Metabolismo del cortisol y de andrógenos suprarrenales
El metabolismo de estos esteroides los hace inactivos, y aumenta susolubilidad en agua, al igual que su conjugación subsiguiente congrupos glucurónido o sulfato. Estos metabolitos conjugadosinactivos se excretan con mayor facilidad por los riñones. El hígadoes el principal sitio de catabolismo y conjugación de esteroide, y 90%de estosesteroides metabolizados se excreta por los riñones.
Variaciones de la depuración y el metabolismo El metabolismo del cortisol se altera en diversas
circunstancias.
Está disminuido en lactantes y en ancianos. Está alteradoen presencia de enfermedad hepática crónica, lo quelleva a decremento de la excreción renal de metabolitosdel cortisol; con todo, la concentración plasmática decortisol permanece normal.
El hipotiroidismo disminuye tanto el metabolismo comola excreción, en la inanición y la anorexia nerviosa, y estátambién disminuida en el embarazo debido a las cifrasaltas de CBG.
Conversión y excreción de andrógenos suprarrenales
EFECTOS BIOLOGICOS DE LOS ESTEROIDES SUPRARRENALES
Si bien los glucocorticoides originalmente sellamaron así debido a su influencia sobre elmetabolismo de la glucosa.
AGONISTAS
PREDNISOLONA
DEXAMETASONA
CORTICOSTERONA
ALDOSTERONA
ANTAGONISTAS
MIFEPRISTONA
METABOLISMO INTERMEDIARIO
Los glucocorticoides en general inhiben la síntesis de DNA. Además,en casi todos los tejidos inhiben la síntesis de RNA y proteína, yaceleran el catabolismo de proteína. Estas acciones proporcionansustrato para el metabolismo intermediario.
Metabolismo hepático de la glucosa
Gluconeogénesis
Lipolisis
Gluconeogénesis
En la deficiencia de glucocorticoides puede sobrevenirhipoglucemia, mientras que en estados de exceso deglucocorticoides puede haber hiperglucemia,hiperinsulinemia, emaciación muscular y aumento de pesocon distribución anormal de grasa.
Efectos sobre otros tejidos
Efectos y funciones
Andrógenos suprarrenales
La actividad biológica directa de los andrógenos suprarrenales(androstenediona, DHEA y sulfato de DHEA) es mínima, y funcionanprincipalmente como precursores para la conversión periférica en lashormonas androgénicas activas, testosterona y dihidrotestosterona.
Hombres
En varones con función gonadal normal, la conversión deandrostenediona suprarrenal en testosterona explica menos de 5%de la tasa de producción de esta hormona y, así, el efecto fisiológicoes insignificante.
En varones adultos, la secreción excesiva de andrógeno suprarenalno genera consecuencias clínicas; sin embargo, en niños causaagrandamiento prematuro del pene y desarrollo temprano decaracterísticas sexuales secundarias.
Mujeres
Durante la fase folicular del ciclo menstrual, los precursoressuprarrenales explican dos terceras partes de la producción detestosterona, y la mitad de la producción de dihidrotestosterona.
Durante la mitad del ciclo, la contribución de los ovarios aumenta, ylos precursores suprarrenales explican sólo 40% de la producción detestosterona.
La execiva conversión periférica en testosterona da por resultadoexceso de andrógenos, que se manifiesta por acné, hirsutismo yvirilización.
EVALUACIÓN DE LABORATORIO
ACTH plasmática
Las mediciones de ACTH plasmática son en extremo útiles en eldiagnóstico de disfunción hipofisaria-suprarrenal.
El rango normal para una ACTH plasmática, usando un ensayoinmunorradiométrico (IRMA) o ensayo inmunoquimioluminométrico
(ICMA), sensible, es de 9 a 52 pg/ml (2 a 11.1 pmol/L).
Cortisol plasmático
Los métodos de medición más comunes del cortisol plasmático sonel radioinmunoensayo, la valoración inmunosorbente ligada aenzimas (ELISA), la cromatografía líquida de alto rendimiento(HPLC), y la cromatografía líquida-espectroscopia de masas entándem (LC/MS/MS). Estos métodos miden el cortisol total (tantounido como libre) en el plasma.
Cortisol salival
El cortisol en la saliva está en equilibrio con el cortisol libre ybiológicamente activo en la sangre. La concentración salival decortisol no es afectada por cambios de las proteínas séricas de unióna cortisol, por el flujo de saliva o la composición de esta última, y sonestables a temperatura ambiente durante muchos días.
Cortisol libre en el plasma
Este análisis mide la fracción libre o biológicamente activa delcortisol plasmático y, así, no está influido por alteraciones de laglobulina transportadora de corticosteroides y la albúmina sérica.
El mejor método actual comprende diálisis de equilibrio para separarla hormona unida y libre, seguida por mediciones de la fracción libremediante radioinmunoensayo. En pacientes con albúmina sérica yCBG normales, el cortisol libre se correlaciona bien con laconcentración total de cortisol; empero, esta correlación se pierdeen pacientes con alteraciones de las proteínas plasmáticas de unión.
Pruebas de supresión con dexametasona
La dexametasona, un glucocorticoide potente, en circunstanciasnormales suprime la liberación de ACTH hipofisaria, con unadisminución resultante del cortisol en plasma y orina, lo que evalúala inhibición por retroacción del eje HPA.
Este procedimiento se usa para establecer la presencia de síndromede Cushing independientemente de su causa.
En el síndrome de Cushing, este mecanismo es anormal, y lasecreción de esteroide no se suprime de la manera normal.
Reserva hipofisaria suprarrenal
Estas pruebas se usan para evaluar la capacidad del eje HPA pararesponder al estrés.
Pruebas con estimulación con ACTH
. En la prueba de estimulación rápidacon ACTH se mide la respuestasuprarrenal aguda a la ACTH, y se usa para diagnosticar insuficienciasuprarrenal tanto primariacomo secundaria.
la metirapona inhibe la síntesis de cortisol, lo que estimula la secreciónde ACTH hipofisaria, y la hipoglucemia inducida por insulina estimula laliberación de ACTH al aumentar la secreción de CRH.
Referencias
Endocrinología básica y clínica
Greenspan 9 edición
David G. Gardner
Dolores Shoback