gri29 hemocromatoza

8/13/2019 GRI29 HEMOCROMATOZA

1/6

HEMOC OMATOZAREDITARAPaulaGrigorescu-SidoCadrunosologicHemocromatoza reditard HE) esteo boali gene-

::;i de metabolism,ransmisd utozomal ecesiv $$l--.:-'acterizatiprin a$gl$gggg$i, prin ac.tt*gl.q.g ii : .r ibulie t isul Acrescutd fierului n organism. cu-:-'j:area prcgresivi de fier in ficat, rinichi, cord, pan--:JS si alteorsaneDoate uce a fibrozd, irold,dicbet:-h.:rar5i c4ldio ]iiopatie 1).\bn Recklinghausen ntrodus ermenulde ,,hemo---:..matozd"n 1800; n 1935,Sheldon,dupd ce a ana--i:: -ill cazuri, a publicat prima monografie asupra-::iei bolil in 1970, Simon gi colab. au stabilit ce\i3 se nnsmite AR Si genaeste ocalizatdpe bratuls;n al cromozomului6, tn regiuneaHLA, iar Federqi:.-"D. au reusit, n 1996,sA clonezegenaHE, numitd.' 'rC HLA-H. si ulteriorHFE (l).

Epidemologieffi .u. .SgI IgA l IEglatS 949 intelnitl n

:1-ajLl populatieicqg;azrane.Boala are caracterRl-:-- 'l-5). dar frecventamaximi se constatda Popu--rriacngrnard in nordulEuropei.n special a ceade:csrxr celtici, unde atinge o prevalentdde 1/200(2),

HE este consideratdo,,boal6 cel-

EtiopatogeneziDjF_ctut_pu4Slpel_f-lfEconstiincre$tqr.eq-ab-sqb Le.rjt e_Sti[q1_S.Qe, 9r,are duca la creqtereapro-gresivea continutului n fier al glg44smului (8, 9).in mod fiziologic, acestcontinutestede 3-5 g. Zil-

nic, se recicleazd 0-30mg de ie1 in principal prin di-strugereah_err4tiiloriqrbAlral1i,t10), dar numai l-2 mgseplgrd din organism(o cantitate mai mare a fjmpi, dincauzamenstrelor), i o aceeagicantitate seabsoarbedinalimentatie.-flg.11eosraziafier.pluieste asiguratdde o;erie deorocesebiochimice. are au loc la nivelulYelulelorl*d.DRG din cripre5i de pe vilozitdli.ale-hepatoci-te_lor *istemului reticulo-endoteLial. mA *IbliAlgrulw "ste reglatd de doi factoriyregla-torul de dglqzit qi reglatorul eriqoid. Reglator_ul9e{ggogit este responsabilde cantitateade fier depozi-tatd tn organism.Se presupune i transferinadifericicirculadd qi hepcidina ar putea fi componentealeacestui reglator L{S 44tga p-e,plidsintetizat il iqat,funclioneazd ca un factor uESId de reglare-a ab5QrL-liei fierului in funclie de depozitelehepaticq de fier(11, l2). 4gghp_ruleritr-oidar determinaclgSlgrsaabsorbgiei ierului in momentul n care survine o stimu-lare a eritropoezei 13).

Sediul principal al a-b,plb gi fierului il reprezintdlnler"ocltg9 de- pJitSZ.W$Cuoo-UnIe.n procesude absorbtie unt implicatdlre duclazaericd Dcytb,care reduce fierul feric in fier feroslab proteini,

3- i1ad'|) - -) : : u ,(-41 at -V 1,,: -:' ' ' " a-

:,1r flentru ca-re-3- ,6 i .irir-un srudiudin 1979,se comunici o frecventi de

:-6i Fentru geni, lO,6Vo entru heterozigoli i 0,370-ru homozigoli (7).

\l Son-_(,..,,.


2/6

680 transportordivalent pentru metille (DMT-l), careeap-XV transporti fierul feros din lunen in enterocit prinnembranaapicali ( 4);-feroportina. un alt transpor-tor care scoate ierul din celuli prin suprafatabAZoIntcr4li a acestuia 5;;ihephaestina.care converteltefierui feros din nou in fier.(eric. in cursul acestuitranspolr16),ii apotlansferina,e care ielul se eagiin circuiatia ortal i .

Fieruiestepleiuatdir circulatia ort i de citre hepatocite. n acest scop transfcrina diferici lcgXndu-sede doi receptori peciiic i.TfR-l si TfR-2. atlat i a ni-velulpoluiuicapilaral celulei.Fierulpoate i scosdi nhepatocit u ajutorul eroportinei

Cantitateade fier absorbiti depinde de cantitateade DMT-1 si feroportinir existenti n erterocitele epe vilozit4 le duoderale.Celulele in cripteleduode-Dalesecomporti ca uDseDzor entt-Llcpozitclcde tlerdin organism. ifercntiindu-sen cel ej lbsorbtive simigrdndpe vi lozitdt i, n situ atia n care bsorbtiadefler ar rebuisi creasci. ceste elule apteazi. rintr-uD proces de Qndoqiqrilir, 4q5fggla dlfqlci circu-lalti, carese eagdde receptorul pccific, IR-1 afiatla nivelulsupraietei azo-laterale celulelor'(17), li-bcreazi fierul. dupi care p:rriseste elula ca apotralls-fcrind, tot pdn suprafata azo-laterali a acesteia.Cg. -centratiacelulari a fierului se considcri a avca rol inreglareacantitativd5i calitativi a D\ T- i si a feroportinei-l in celulele dl]qbtralc din criprc. viitolrele ce-lu ieabsorbt ivei8) .

Celuleledin cripteexprimi de asemenearotcinaHFE, iar conplexul lirrnratde aceast a u,$ micro-globulina e e agi de TfR-l (19).Se presupunc i ro-lul proteineiHFE estede a favorizapreluarca, nedirtide TfR-1. a fi eruluidin plasrni n celulele jn cripteleduodeDale.ennil ind activitatea e ,,senzor" leaces-tora.GenaHFE. calc codilici proteina FE.este ocali-,,,v zati pe b-ratulscurt al cronozomuiui 6. in regiuneaHLA a acestuia. uta(iile a nivclulacestei ene om -prolDitsinteZa./functi4lotcinei HFE, ceeace duce ascdderea relulrii dc transferini difedcd de citre celu-lele duodenaleclil clipte.- a scdderea ool-ului inlra-celul lr al flerr.rluii la cresterea.DMT-1i-a eropor-t inei- l in celulcle absolbtive,ducind la crestereaabsorbtiei e fier, in ciuda faptului ci depozitcle efier din organism untcrescutel).in 1996, a majoritatea acienti lor u HE, au fbstdescrisedoui nutalii nissense 5): C282Y (inlocuireac i . tc i r re i u t ; r 'ozrna.n poz i t i .LR2 l t pro terne; FEr .cel mai t iecventconstatati. i H63D (inlocuirea ist i-dinei cu aci d aspartic.n pozit ia63) (20),plezentiral5-2070 intreacestia.

in 1999,au mai fost conscmnate rmitoarelcmu -tatii: S65C (substitutill serinei cu cisteini) (2i),R330M (substitritiaarginirci cu metionind) (22),tr105T substitutiazolcucineicu treonini) $i Q93R(substitut ialicirei cu aiginini) (23).Bolnavii cu HE pot li hom{zjgoti, pcnrruuna dintreacesremutatii, sau hererozjgoticompusi.Aproximativ

83-E5% intrepacienti unthon'lozigotientrumutaliirC282Y, u mentiunea i suntposibi le itererte nteretnice(24),unelestudiidinclpentruaccstia i* ia"nt, idc 90% (25). Pe locul al doilea se situeazipacientiiheterozigotiontpusiC282Y/H63D 26).Acqnl ]q1e1 q q1ce.s -freruhrir tcsululi dctcr.IniDilsuferinti celulari. posibil severi. La rjvelui ficatullri.fierul stimuleazdormarea n hepatocite e radiqrlil iberi.ca:hidroxil. ipid peroxilgi alkoxil 27). .esponsabil i de sqesuloxidativ i de pqroxidareaipiclelor.careau urmiitoarele onsccinle osibile:suterintamitarcondriali, iagilitate izozonali si altcrarca omco.-taziei alciului elular 2E).Pede altdparte, tresul xidativ a nivelulceluleloIKupffer poateactiva celulele hepaticestelate,cLrcresterea intezei ecolagen i dealtecomponentele mrtricei extracelulare,esponsabili e fibrogenezi i dcinstalarean tinp a cirozei 29).Actiunea ocivi a fieruluiasupra DN-ul ui hcpatiicre$teisculapariliei ancerului epato-celular301.

Mofopatolog ePentru exanenul histopatologic l ficatului. cLrstadializareaibrozei,se impune utiiizarea olorulieicu hernatoxilini-eoziri i a coloratieiMasson.Se poate constata ibrozi variabili, panir a aspectul de fibrozi extensivi, in punti, sau dc cirozii hepa-tici.Pentruevaluarea istributiei elulare i a miuimiidepozitelor epaticede fier. se utilizelzi coloratir

Perls.Aceasta ermiteo evaluare alitativr'r.lni in1985utilizdndu-sen acest copdouir coruri.Cel maif iecventutilizat,.scorul udwig-Batts, onsemna rocer r tu l ehepr toc i teuco lor r t ie . - ,z i t iv ier r t rui ,f 'uncqie c locali zarea cestoran diferitc cgiuni ahacinilor epatici, tabilindu-sermitoarea radare:in zonapcripoftalii; - in acini ihcpatici; pericentral si 4 - dit irz 2) .in prezer r l .ie ru l repr t ic r te e ternr i l r l il r . t i l i , '

Tablouclinicin functiedevAlstaa carceste iagnosticatiroalu.tabloul linic al HE este lqi lbi l , realizdnd n specrru.de Jaqbsenlaoricilor simpton'le i semnepinir ln fcrr-nro991.tu

.oi. i-iioii iuEiinla'hepatici, pancre;rtici, niiocardicd, ipofizari,art iculafdSi pigmcntari.,cutanati.Debutul linicare oc a matudtate. ai iecrcnt i:decadaa treia i a patrade viat5.Hcpatomegalia steprezentda aproxinativ 95',dintre pacienti isimptomrtici. n fhzele va|sate...boiii, seasociazi imp4)mqle i semnele e cirozi h:-patici.

Sufedrta pancreaticd e manil 'csti, a 30 6i-,dintre pacienti, rin tabloul clinic dc diabetzah:rrrriala-nunritul ialbet rotrc(t,denumilcdatl-r le .i. -:.rea pigmenteliei,_cu-tq ate.ceasta ste ger.r,rlir..:-dar poate i limitatd sau narcati la ni\'elul ec:,.r:::'neproteJateesnmentai


3/6

Henqtomepalia,diqbetul zaharat si Dism.entqtia#cutanatd. constiluie tiada diagnosticd clasicd, descriside Sheldon.Mai Doatei Drezentabloul clinic de car-diomiooatie.hioooiruirarism. ioosonyrte, aceasta in urme iind consemnatpacienti 31).Adinamia, etarqia, uj-- -_:- 'por aparea a slmptomenespecrnce.V-a$ adgbuCb _Slidgqi sdveritatea olii sunrva-riabile, n funclie de mutatia_existenti,e sexqi de uniifactori externi.Observaliile existente arat6 ce fenotipul cg _431isever steprezenta pacientiid6iozigo-ii i"nt o--utu-tiaC282Y, iestemaiblind a homozieotii 63Dsaulu h"lg gz89 _"r* Uqi "Concordanta enotip-fenotipnu estdnsdcompletd, in cauzanterventiei nor ac-tori aditionali. stfel, ormactnicEde boal6estemalu$f iiGburul mai ardiv a sexul eminin. atori-rd-hpierdgllgjq_qglgg in cursul menstre al 1g5E-_lilor HepatitaC q glcgolulsunt Consideragiactoriagravanti. n consum e alcoolde 60 e/24de ore decdtre nhomozigot 282Ycre$te q @ri risculdeapadtiea girozei,comparativcu un pacientcu acelas,igenotip, arcare u consumd lcool 32).Astizi. pacienrii u HE pot fi diaengq$gALu'ogzapresimptomaticdrin doudmodautetMcreenins e*..,{ie_--d.:.laboraor.n cadrul onsultaliilor urente,affij3g1g_s-tic molecular.n cadrulscreening-uluiaryLiliilor,ncareau bst diagnosticp\\bolnavi33). n perspecrivd,arputeai posibil hiaKreening-ulopulatjonal.La pacientiicu FIE, se poateasocia o{E jg$}4lg-n 1 :Yo.cu o frecventdemnificativrescutd-om -parafii-cu estulpopula lor (9).(,t,i@ inrrepacientii

cu porJiria curanea tarda preziff mutatia ? 2J(34), a{50qd mutatiaH63D(35).etploreridiagnosticeSaruraria ransfelilei. in jft)r (TSL dq[Srminq,r]Lli1eln, are o specificitatediagnostic6de 0,93 9i o sensibilitate de 0,92, dacd depeqeqte valoarea de 607o labdrbji qi de 50?o -q emei (36, 37). TS este efrEraportul dintre sideremie qi capacitateatotali de legarea fierului (TIBC).O valoare de 200-300 us/dl Denl-ruTIBC este su-gestivdpenru diagnosticul e HE. TIBC poate6 ca.lcu-

lati in func1ie e TS gi de sideremie. aupoate i deter-minaa;direcd acestprocdeu iind insd relariv costisitor.SideEffa si firitina6iBu valoaredeiestespecificedzci se anabzeaz\ sgBara .Unei :rCe-fe$jj de.l80-200;rg l i se atribuie o valoare pozitivd predictvd de 61%,Fentru diagnosticul de HE. Feritina seri are valorinormale de 2-0;-2_0Qjg^.nla b{rbati si de 15-150 ng/nrJia femei; n hemocromatoza reaitardvalorj-i61firi*?6

,rrti a felittinei, se constati cre$teria TS Sia TIBC (200-lm lgidl). valoarea redictivddiagnosricd re$te 37).j^al,:F,. l^",*-,1t.,..:.-e_; .s,.zn.' i S-i.,,...'w "-f

Trallsaminazeleerice rezintivaloricrescure.o-,,ad--.*edsibil chiar a pacienqii 4p1ggatici. La pacienliicucirozd, testele biochimice-funclionalehepatice suntaIglatgj9ontiqytul "pgligj ,fi qrloate 6 apreciatpe mate-. . - f f irial prelevatprin pu*nclisJiapsie.alitativ.prin colora{aPerlssi cantitativ.n acestscop. se calculeazi indicele

fierulqi hgp4i,e._(HID, are reprezinta raportul dinreconceniratiahepatici a fierului, exprimat in pmoygtesutheDatic scat.si vdrstaoacientuIui. n ani. ;;-odfiziologic, concentratia hepaticd a fi-rului este


4/6

682 ComplicatiieaD:TV Complicatiile osibi le untdarede cirozdhepaticd.dia:b_e]ahamtsi miocardiopatie.A$adar,pot surveni:hemgrAgiadiggstivi superioari, alcita, insuficienlahepatici. ancerul epatic. omadiaberici. omplica-tiile cr_onice le diabetului, insuficier,tacardiacdsauinfarctul miocardic(42).

La bdrbalii c| HE, carcinomulhepato-celulareste.1.) de(200)de ori mai frecvent, compararivcu subiectiiindemnide HE (31).Diagnostic ozitivDiagnosticul poate fi stabilit la pacien(ii simpto-

D9llgi sau aflati in etapaTrmprornarlgaIn cazul celor sim.plgTllili, diagnosticulde HEtrebujl luat in consiijer'ar'ea orice pacient{are pre-zinti9repatorp"egalie dr\o cauzd evideryli.4fgmen-rarie cuta4atd.?AnroparieJtiaber aharaPcardiomio-patiesartQtipogonaclism.Pacientii asirqptom4tici sunt diagnosticali prinsc5gq1lg ln fumiliile in care existd un bolnav sau incadrulunor consultatiide rutind.Eiplordrjleparaclinice senriale entru iagnosricsuntPsaturatjaranslerinei eric{'feritina.:lrrnsamj-nazele sericei?hnalizaADN si(*iopsia hepatici, inprezentandicatiilor mai sus men{ionate.Daci se exclude-o,gl1q_9au7{gq1rusupraincdrcareacu f iel diagnosticul e HE esle considerat igur nprezenta ..fpU Ainitg-. in urmdtoarete rire@ra-dul 3 sau 4 pentn-rprezenla fierului hepatic, la coloratiaPerlgfloncentratiafierului heparicR 80 pmovg resutuscaL4ndiceleierului heparic l.9$ndepMare a ) 5 g

de fier prin fleA)tomie terapeutici, fird a se producedeficit martialsdrezerta uneia dintre mutatiile cunos-cute, in starede kEozigot sau de helgryigelllempus,mutatiile C282Y 9i H63D fiind practic prezente aaproape oti pacientii.In practica clinicd, se ecomandd fi utilizat urmd-torul a,lgoritmdiagnostic (dupdAsocialia Americani

pentruStudiul Bolilor Hepatice) 41) (hgura 1).Diagnostic iferentialDiagrgsticul diferential4ebuie si e>.cludialtecauze eYirozdheprticd. etardiopitie saudgiabelzaharat,sau cauze esponsabile ESupraincdrcareaufier a organismului,genetic,e-saudglatdile (31).Asadar, trebuie excluse alte forme de hemocroma-tozi genetici, a hemocromatozaiD2 (iuvenilii) j tiD3.gqqgSg1 t-" l]Igg debuteaze la agolescenr iarevolutia este mai severi, Gena nu este cunoscutd,dar sepresupunea fi localizate pe cromozomul 1q (25). Hqlg-

cromtloza tip 3. recenl descrisi. eqe con*secintanormutatii Ia nivelulgenei.carecodificd eceDtorul2 entrutransferini.situatape cromozomul.Tq2243). ^ FemosiderozasecundardpoaG f,irea inJaremiihemolitice ronice mai ales n talasemiaAajori). ini.)Lnemia sideroblastici, saupoate fi de cauzHatrggeni:aport excesiv de fier, per os-sau prinllSarsfuziiUCon-tinutul crescutde fier in alimentagie ifriele hepatopatiicronice (hepatita C $i B, hepatopatiaalcoolicd' porfriacutaneo tqrda, steatozahepatici) reprezinti de aseme-nea cauze de supraincdrcare-.4:uier a organismq\i.Alte cauzeposibileAunt-dceruloplasrninemiSdtrans-ferinemia congenitaldj4iemosiderozaneonataHsau for-ma idiopaticd, descrisd a pacienlii africani (tabelul I).

, *) provenit dintr-o f4milie in care exist6 un pacient, sau n cadrul unei evaludri profilagtigg periodi-cea stiriioe sanatate-TS = saturaliaransferinein fier

Analiza ADN pentrudiagnosticmolecularal HE

Figura l. Algoritm diagnostic n hemocrornatozi.


5/6

Cauzeksupratncdrcdrii cu lcr (BaconBR, Britton RS,2003\(28)Raportatda genaHFEc282YC282Yc282v H63DNeraportatd a genaHFEMutatia receptorului2 al transferinei autosomal-recesivd)Mutatia eroportinei-(autosomal-dominantd)Hemocromatozauvenile autosomal-recesivA)incdrcare cu ier secundsrd;.7} Anemieprineritropoezineficiente- P alasemieAnemie ideroblasticbAnemii congenitalediseritropoeticeBoli hepaticeBoala hepaticdprodusdde alcoolHepatitecronice virale B EiCPorJiria cutqnea tqrdaSteatohepatitaealcoolice

DupS$untporto-cav\ ^/l- Lauzeotverse'" Ingestia excesivS e fierAtransferinemiecongenital6- AceruloplasminemieIncdrcar ep ar enlerald c uJi erTmnsfuzii eritrocitareInjgcfii fier-dextranAsociatd cu hemodializdpe ermen ungCtuze diverseincdrcarea u fier la africaniincdrcareau fier neonatald

Tabelul 683CNFTV'f

lv-/,

TratamentTratamentul HE constlin flebotomii rcpetate. Estehdicat nu numai la pacientii simptomatici, ci qi la cei

r5imptomatici.ntrucAtniqierearalamentuluinajnteainstaldrii cimzei qi/sau a diab_p l zaharat reducespectacular morbiditatea li mortalitatea la ace$ti pa-;ienti. ----\t-a pacienqiiad.EBlgnqlici. Op.reltde:sl4ia bolii.prevg4ind aparitja tab,loului clinic, iar la cei simptg-m3tjgi, amelioreazi starea de adinamie, du{edlq abdo-mirale $i poatereduce necesarul de insulini. Tratamen-rul nuinfllg4gezaj643lgg_ 9pglga. dacdaceastaeste;onstituitl lnainte de nitierea lebotomiilorTratamentulare ca qpggli& indepdrtareadinor_:anismexcesului e ier,pentrua oblinevalorialeiierului sedc a limita inferioard a normalulqi,t@fapacienrulsi ii;vi;a a;;nd; lrAar sd ufere o cEntdde fier. Din punctde vedere l frecventei u caresepracticdlebotomia, edistingdeueetape.

l4j1ig.l, flebotomia se efectueazi sdplimhnal, laiecare qedinli elimin6ndu-se 50 mg de fier (ogqitalqde singe conline200-250mg de fier). Ritrnul sAptema-nalsementine andcandTs-ssad_iCb_E%,* &dlila:ub 50 ng/ml. Dupi oblinereaacestor alori,se rece a- r e rl y' ,i , I c , r t D r , a . .(

fllolomia dq ntreline{e, ceea ce inseamnd, de obicei,elirninarea unei unitd$ de sAnge/sedintd, a interval de2-4 luni, monitorizand in continuare TS si feritina.

tn mod'exceptiolgl la unii pacien;i hri mai estenecesare flebotomia d lntrelinere, motivele pentrucare ierul nu se reacumuleazd efiind cunoscute 1).

La pacienlii tratali prin flebotornie. seevit{glmi-ni trare4.de. vitamina C, avand in vedere riscul arit-griilet favorizate de molllizarea rapidd a fierului (41).

Ciroza hepadce decompensate constituie indicaliepentru r?qsp1qU.ep4ric,-ar 0geB_-gg_yigl4=p9$-trgllpblt a acestorpacienlieste md mici decdt a ce-lor transplantaqientu bol i hepatice e alte etiologii,dat frind riscul reprezentat de cgdrgryopatie $i deEeg""9-{-gegc (44. 5).

Prognosticin pr"z.n1u ratamentutuinitiar6iiiE) instleritcirozei, prognosticulm este fqygE[il. Ciroza, prin

c9.Inp-liqatiilesale gi mai ales princelular. eprezintd" -3 cr.-g]gjl^Q9 dinaepaci-enti 46).Prognosticul ste eqervat i in prezenlagqglr_oEio-Datiei i a comDlicatiiloriabetului ahamt.


6/6

684 ProfilaxieTaD-XV Pr t ' l l l : " . i : 'n HE c. rc ur ib i l r pr in n i t ie rc l tJ i l l i . -r124tului.n etapa simptolnaticii leevolutf a boli i .PacientiLesin]ptomaticiot fi dcpistati rin'itreeninglamil ial; n cadrulcousultatiilor e rutini, pentrueva-luareaperiodiciia stirii dc s:lnltate.sauprin screeting^ populational.r Screcning-ulamiJial epractici n tamiliile n careexisti un bolnav,prin niisura-rea S r)./etrrr leritirlqi, sipin diagno.stillln]olcrrglar a toatd mdeledc gradul .In prezenta aiodJorcrescute le pdmilor .loi paranetfis/saLta unul genotipcaracterislicC282y/ C2E2y:H63D/H63DlC282Y/H63D) e nit iazi nrcdiar lebo-tolr}ialerqpeutici.

Pentruevaluarea opiilor unui pacicnteste cco-mandabilirestarea enetici a ccluilaltpirinte, copii iurnrind a ti evaluatinunai dacdacestl esteheterozigot pentruuna dintrenulati i le cunoscutc, eeaceinseamniun riscde 2 pcnlruHE la descendentiiani,I i c i c s p e c t i v e .r r . r r z . o n ' r r r . . o p i i i u L n , i l ( l ( c . rheterozigoti pentru mutatia prezenti 1a pir intelcb, r l r r rvi . r r i r lJ rc ., in tp l , , tn r t i (... Introducereaetclrniniirii S ajel/// si a 'critineinbatcrir de teste,uti l izati dc rutio.l n cvaluarea e-riodici a stili i dirsinitate,permitedc asenenea iirgnosti_cul eloceai bo1ii. S > 4570 i feritinacrescutlreprezintd, c reguld, riteriidiagnostice ensibile. utoatc acestea. xist i observatii are aratirci la uniipacienti aceiti parauctri nu au valori senlniflcativcrescute,lustrand cxpresivitatc ariabili (,17,,18).

. l In ceeace priveste crcening l populational, E/intfuneltecriteri i leOlvls pentruo astfelde dcpistare.In bolile acceptatepcntu scrccningpopulatioi lxl,l ce \ la \c p f rc t i (J l r i r . t i r n , ,u-Dt \Luru lu i .n HE.screening-ul eonalal steposibilprin analizaADN;screening enetic .19, 0) .Sc consideri insi ci debutLrl aldir, al boii i ,penetranta i exprc-sivitateaariatir, is_cul-,,stigmati-zdri i"pacientilor,nrplicatiile sihosociale,nclusiv ndomeniul siguririlorde siinitate cprezintd,cl putinla ora actualir,contraargumeote entru initierea uuuiscreening enetic opulational51).BibliografieL Hanison SA, Baco|tosis: updete or 2003. Jourr, s23.2. Txvi l l AS. Diagnosi

chromatosis. eparology C3. Nlaicr KP l{are. but iSchweizRundschMed Pral4. Parlist P, Nlikelsaarfiequencl, of C282Y and lmarosis enc n ntt ive Estol11 213'216.5. Aguilar MartinezPMonoy.r F et a l . Pfevl ien(from North Afr ica l iv inHaematology 001; I 1.1: t

6. ByroesV RyanE, BarrettS, Kennyq MayneP er ,Cenc t i , : cn ro i l rom : to \ r ' Ce l t i jJ r . eJ ' c : \ l r j o \ a lpopulation creening GenctTest2001 5: 127 l l0.7. CarrwrightGE, EdwardsCQ. KravirzK, Skoln ick lAmos DB et al. Hereditary enochlomatosisi hcnot\:.expressionf the disease. ew Eng J Med 1979:3{) l : t - :t '/9.lJ.AdamsP,Brissotq Powell -W EASL ir ternf l i , :conscnsusonfelencc n haemochronatosis,Hcpa:: -

2000;33:4115-50.1.9. Flening RE. Sly WS. Mechanisnrs l i ron ai... : .lnt jon n hefcditary enochfontatosis-nn lle\ Ph\.:.2002;6.1: 63-680.10.AndrewsNC. Disolders f i ron ntetabolisrtr. : : .J Med 1999; .11: 936-1995.l l . NicolasG" BennounM. Devaux I" Belui f.. :-

C r r r t d . l r : r ' np r t . r l .L . r ck f l . pc rd i senc \ 1 , - .sevcrc issue ron overloadn upslream tintulalot\ :, :(USF2)knockoutmice.PIoc Nat l Acad Sci US.\ l t r l t l87808785.12. Flerling RE. Sly WS. Hepcidin:a purarrr; :rcgLl latoryormone clevant o hereditary enlochror::..and hc ancmia f chlonicdisease. rocNat l \cal S-:

'_)2001 : 8 r81608162 .13. Finch C. Regulators f i r -onbalance n |r,:Blood 199.1; 4: 1697-1702.14.FlemingMD. Tretor 3rd CC. Su MA. Foern;: :BeierDR et a l .N, l ic locyt ic naeniamicehavea lnut. l: : :Nramp2. candidaterolt ri l l lspor ter ene.NiLtCenai t- -l 6 : 383 ,386 .

15.McKie AT,MarcianiP, lo l fsA, BrennanK. \\..r - .et al. A novel duodenal ron regulated .anspotter.RL ri rnp l i ca t cd n t he baso la te ra lrans le ro f i r o , ) t , :c ircnlat ion. ol Cell 2000;5:299-309.16.VulpeCD. Kuo YM, Murphy l L, CowleyL. .1,. . 'C el al. Flcphaestin, ccnrloplasmin omologuc ntpli-, -in intestinalron hansport,s def_eci iven thesle tou.. ' \Gcne t1999 : l : 195 -199 .17.EnnsCA. Punrpingron: the strange artner. i: t :thehcmochronabsis rotein. class MHC homo]ot. .,thc transferrin cccptor.Trtlfic 2001 2: 161, 111.18. Schumann , Moret R, Kunzlc H, Kuhn LC ,:regulatory roteinas al endogcnous ensor f i fon l : lin test inal tucosa. ossiblelnpl icat ionsor the egulr ir i . . :i ron absorption. r . rr Biochcrn1999;26(): 62-371.19.Waheed , Pdkki la S, Saaln io , FlemingR[. ZXY et a l . Associat ionot H-FE prorein $' ith rrr| , i:--

lenllnt.Proa ,

r" t.t, r,L,- 5.f_ Iif r-tti 7t.lt,t W*, -1,Atu ' l,.i*.

.;... . , . . .Nextum ;:+esomeprazol

T s t L t h r h . r . - I

l e im f l i au i : -l l e cC . n . r . -nbc rgBE. \ -IFE lrenr I -'5C n ru r l l :rod C.: l i . \1

gri29 hemocromatoza

Documents