GRIPE [GRUPO INVESTIGADOR DE PROBLEMAS EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS]2009Instituto de Investigaciones Médicas, Facultad de Medicina.Laboratorio 630, Sede de Investigación Universitaria [SIU], Universidad de Antioquia.

Estructura de trabajo

Personal profesional de apoyo

Enith KnuthMariana Herrera

Algunos de nosotros

Objetivo Principal / Líneas de Investigación

Resolver, mediante investigación básica aplicada e investigación clínica, los problemas no resueltos en el área de enfermedades infecciosas cuya solución brinde beneficios objetivos al enfermo colombiano. Tales problemas son identificados por parte de los integrantes de GRIPE durante la práctica diaria de la medicina docente-asistencial-académica en el Hospital Universitario San Vicente de Paul y la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia.

1 Farmacocinética y Farmacodinamia de AB

2 Infecciones oportunistas del adulto

3 Modelos Animales de Infección

4 Neumonía de difícil diagnóstico

5 Osteomielitis crónica

6 Uso racional de medicamentos

7 VIH / SIDA

Servicios que ofrecemos

GRIPE respalda el posgrado clínico en Enfermedades Infecciosas, único por su naturaleza en el país. Igualmente, apoya el posgrado en Toxicología clínica-

Rondas clínicas en HUSVP.

Consultorías, asesorías y conferencias sobre resistencia, uso racional de antibióticos y enfermedades infecciosas

Apoyo a comités de infecciones y farmacia y terapéutica

Desarrollo de proyectos sobre PK/PD (fase I y II) para la industria farmacéutica

Servicios que prestamos Nace como respuesta a la imposibilidad de

estudiar en el medio los agentes etiológicos de las infecciones respiratorias, tanto la NAC como las neumonías que se presentan en otros escenarios clínicos, de tal manera que la relación costo-beneficio sea favorable para todos los actores del sistema.

En Colombia no existe un Sistema de Vigilancia Epidemiológica, ni un centro de referencia que permita estudiar sistemáticamente los casos de neumonía, tanto individualmente como colectivamente, en caso de brotes epidémicos.

Servicios que prestamosOfrecer servicios de diagnóstico especializado y asesoría clínica

para el manejo individual y colectivo de las infecciones

respiratorias, los cuales no están hoy al alcance del sistema de

salud:

Diagnóstico etiológico rápido y confiable (técnicas

microbiológicas convencionales, moleculares y serológicas).

Desarrollo de pruebas diagnósticas a partir de resultados de

investigación, aplicando técnicas novedosas de biología

molecular.

Asesoría en programas de vigilancia en salud pública.

Línea PK/PD

Línea de Modelos Animales de Infección

Neumonía de difícil diagnóstico

Otras líneasVIH/SIDA, Uso racional de antibióticos

Inducción experimental de infección por enterococo resistente a vancomicina en un

modelo murinoCódigo Colciencias No. 111540820499

Objetivo:

Desarrollar un modelo

murino de infección por

VRE, que sea práctico,

reproducible y útil para

determinar la eficacia

bactericida de diferentes

antibióticos contra este

microorganismo.

0,1,2,8,14,26 h post

Bioterio MPFReactivo Biológico de alta calidad

Inducción experimental de infección por enterococo resistente a vancomicina en un modelo murino

Código Colciencias No. 111540820499

Inducción de infección:Modelo del muslo

Extracción del órgano blanco

Extracción, homogenización de tejidos y almacenamiento en medio líquido

Preparación de la muestra para siembra

Siembra automatizada

Incubación

Recuento automatizado

Inducción de infección:Modelo de meningoencefalitis

Extracción del órgano blanco

Extracción, almacenamiento y homogenización

¿Por qué son importantes estos resultados?

Nótese que en el crecimiento usual de enterococo en el modelo animal había sido de ~0.5 log CFU/g (NO IDEAL para estudios PK/PD)

Qué es lo esperado si el crecimiento del microorganismo fuera adecuado (como hemos

obtenido en el proyecto)?

Crecimiento >1.5 logs

DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO DE LA OSTEOMIELITIS CRÓNICA

Zuluaga et al. Arch Intern Med 2006; 166: 95-100

Tan vieja como el hombre mismo OMA puede curarse sólo con AB, pero en OMC: “The term cure is

not used in osteomyelitis […]. Therefore, […] the infection is said to be arrested rather than cured.”

OMC, es una infección persistente que evoluciona entre meses a años y se caracteriza por inflamación de bajo grado, presencia de hueso muerto (secuestro), aposición de hueso nuevo y tracto fistuloso.

OMC Una Infección Difícil

Mader JT, Calhoun J. Osteomyelitis. In: Mandell’s Principles and Practices of Infectious Diseases, 5th edition, 2000.

Epidemiología Local

Condición Número de

Casos

% de IC

HUSVP

Promedio

Anual

Interconsultas a SEI

5534 100 1107

Infecciones Óseas

1120 20.2 224

Artritis Sépticas 152 2.74 30OMA 257 4.63 51OMC 711 12.8 142

El punto más importante en relación con la infección ósea crónica es la dificultad para establecer correctamente el agente etiológico y el tratamiento apropiado para curar el paciente.

Imágenes (Rx, TC, RM, Tc99) VSG Biopsia ósea: histopatología y

microbiología (=problemas)

OMC: Diagnóstico

Computed tomography reconstruction images of a non-united femur fracture 6 months after intramedullary nailing. Surgical cultures grew Pseudomonas aeruginosa and Propionibacterium acnes.

Actualmente para detener la OMC, la mayoría de expertos consideran esencial proveer:

1. Drenaje adecuado

2. Obliteración del especio muerto

3. Cubrimiento del tejido blando

4. Protección de la herida

5. Antibióticos intravenosos 4-6 semanas

OMCEstrategia Terapéutica

Lew DP, Waldvogel FA. Lancet. 2004;364:369-379.Lew DP, Waldvogel FA. N Engl J Med. 1997;336:999-1007.

“Proper selection of therapy should always be made on the basis of correct identification of the causative organism(s) and

knowledge of the pattern of susceptibility”

Diagnóstico Microbiológico: Estudios Disponibles

Autor (año) Diseño Ptes(n)

Concordancia (%)

Global S. aureus

Mackowiak (1978)

Retro. 40 22 78

Perry (1991) Prosp. 60 62 87

Patzakis (1994) Posp? 30 47 -

Mousa (1997) Prosp. 55 89 90

Zuluaga (2002) Retro 50 28 38

Diagnóstico Microbiológico: Estudios Disponibles

Autor (año) Diseño Ptes(n)

Concordancia (%)

Global S. aureus

Mackowiak (1978) Retro. 40 22 78

Perry (1991) Prosp. 60 62 87

Patzakis (1994) Posp? 30 47 -

Mousa (1997) Prosp. 55 89 90

Zuluaga (2002) Retro 50 28 38

Diagnóstico Microbiológico: Estudios Disponibles

Autor (año) Diseño Ptes(n)

Concordancia (%)

Global S. aureus

Mackowiak (1978)

Retro. 40 22 78

Perry (1991) Prosp. 60 62 87

Patzakis (1994) Posp? 30 47 -

Mousa (1997) Prosp. 55 89 90

Zuluaga (2002) Retro 50 28 38

The identification of a causative microorganism is crucial. The type of organism and the associated in vitro susceptibility data help optimize medical therapy. Organism identification is best accomplished by surgical sampling or by needle aspiration under radiologic guidance to obtain tissues for histopathologic examination and bacterial and anaerobic culture. Contrary to common belief, swab cultures from draining wounds and sinus tracts can be of diagnostic benefit for two main reasons. The identification of certain resistant microorganisms (e.g., methicillin-resistant S. aureus, vancomycin-resistant enterococcus) indicates the need for infection control measures. Second, the isolation of S. aureus from superficial cultures has a high degree of correlation with deep cultures. The recovery of other microorganisms correlates poorly with deep cultures.

Pero… nuevamente se afirmó que “El Diagnóstico Etiológico de la OMC no Requiere Cultivo Óseo”

Berberi EF et al. Osteomyelitis. In: Mandell’s Principles and Practices of Infectious Diseases, 6th edition, 2005.

1. Confusión entre OMA y OMC2. Incluir OMC por pie diabético, escaras, hematógenas y por vecindad en el mismo

grupo3. Utilización de material de desbridamiento como gold standard (en lugar de hueso)4. Toma de especímenes óseos con agujas insertadas a través del tracto sinusal5. Desconocimiento del patrón de susceptibilidad de gérmenes aislados de

especímenes óseos y especímenes no óseos 6. Contaminación del espécimen óseo con bacterias de los tejidos blandos durante la

cirugía7. Tamaño de muestra insuficiente 8. Análisis estadístico incorrecto 9. Diseño retrospectivo10. Microbiología incompleta11. Pasar por alto el impacto de la antibióticoterapia concomitante, tanto en los

especímenes óseos como en los especímenes no óseos

Problemas Metodológicos estudios previos

Diagnóstico Microbiológico: Estudios Disponibles

Autor (año) Diseño Ptes(n)

Concordancia (%)

Global S. aureus

Mackowiak (1978) Retro. 40 22 78

Perry (1991) Prosp. 60 62 87

Patzakis (1994) Posp? 30 47 -

Mousa (1997) Prosp. 55 89 90

Zuluaga (2002) Retro 50 28 38

Zuluaga (2006) Prosp. 100 30 42

Nonbone specimens were considered concordant with the bone when they grew exactly the same pathogens isolated from the bone and had identical susceptibility patterns.

1. Sólo los especímenes óseos pueden diagnosticar con certeza la etiología de la OMC

2. S. aureus no constituye una excepción3. Aunque hay diferencias entre OMC mono y polimicrobiana, la certeza

diagnóstica de los ENO sólo alcanza el 57% en el mejor de los casos (S. aureus en cultivo puro en OMC Hemat;ogena)

4. Los secuestros no producen los mismos gérmenes que los tractos sinusales, ni son más frecuentemente polimicrobianos

5. Las bacterias anaerobias constituyen un grupo frecuente como causa de OMC (13% de los pacientes, 11% de los aislamientos óseos)

Conclusiones