h loram fe nikol
TRANSCRIPT
-
7/21/2019 h Loram Fe Nikol
1/9
Hloramfenikol, tiamfenikol,linezolid
AMFENIKOLI,OKSAZOLIDINONI
-
7/21/2019 h Loram Fe Nikol
2/9
HLORAMFENIKOL
Antibiotik irokog spektra djelovanja, izoliran 1947. god. izStreptomyces venezuelaeStreptomyces venezuelae,,Danas se dobiva sintetskiPrvi antibiotik irokog spektra djelovanja i na G(-) bakterije
Izuzetno
toksinagrupa
2 Cl2 Cl vani za
djelovanje
!idna vezapodlona hidrolizigubitak djelovanja
Od 4 stereoizomera jedino je D!" treo #$, %$" oblik aktivan
2,2-dihlor-N-[(1R,2R)-2-hidroksi-1-(hidroksimetil)-2-(4-nitrofenil)etil]acetamid2,2-dihlor-N-[(1R,2R)-2-hidroksi-1-(hidroksimetil)-2-(4-nitrofenil)etil]acetamid
-
7/21/2019 h Loram Fe Nikol
3/9
Hloramfenikol je pogodan za pripremu prolijekovaesterskog tipa, jer posjeduje hidroksilnu grupu u
molekuli.&udu'i da hloram(enikol ima nisk" #idrosol"bilnost,
pripremljen je njegov ester$hloramfenikol sukcinathloramfenikol sukcinat..
)O%
) *+*l%
O+
O
+
OO
+
)O%
) *+*l%
O+
O
O)a
O
O
O)a
O
O+
%O
+
O+
Kloramfenikol sukcinat Kloramfeniikol
sukcinat
Hloramfenikol - sukcinat
-
7/21/2019 h Loram Fe Nikol
4/9
+loram(enikol ima neprijatan ukus kada se dajeper os
+idro(obnog estera sa palmitinskom kiselinom
s!anj"je se to%ivost " "sti!a, pa se tako gotovoeliminie mogu'nost interakije lijeka sa reeptorima
ukusa.
Kloramfenikol
O+
+
+%O
O
O)a
O
O
)O%
) *+*l%
O+
O
+
OO
+
)O%
) *+*l%
O+
O (CH2)14CH3
Kloramfenikol palmitat
Palmitinska kiselina
Hloramfenikol - palmitat
-
7/21/2019 h Loram Fe Nikol
5/9
Djelovanje i upotreba:iroki spektra G(+) i G(-),rikecije, hlamidije,Salmonele,
Tifus, paratifus, meningitisTifus, paratifus, meningitis (danas jedinaindikacija za
primjenu zbog nuspojava)Infekcije !S-a
okalno:infekcije oka i ko"e
Hloramfenikol djeluje na G(+)G(+) aerobnebakterije:
Pneumokok, Streptococcuspneumoniaei dr"ge stre%tokoke.
Djeluje i na G(-)G(-)bakterije ukljuujui Haemophylus influenzae, Neisseria meningitidis, Salmonella, Proteus mirabilis,
Pseudomonas mallei, Vibrio cholerae,
-
7/21/2019 h Loram Fe Nikol
6/9
Hlora!&enikol je bakteriostatik$ bakteri'idbakteriostatik$ bakteri'id "
vei! kon'entra'ija!a.
!ehani"am djelovanja:!ehani"am d
jelovanja:
n#ibira sintez" %roteina bakterija$n#ibira sintez" %roteina bakterija$ tako *to se
vee na +,+,%odjedini'" riboso!a.
iziki blokira mjesto formiranja peptidnemjesto formiranja peptidneve"eve"e$ tako da je dalja sinteza %oli%e%tidaone!og"ena.
n#ibira enzi! %e%tidil-trans&eraz"
-
7/21/2019 h Loram Fe Nikol
7/9
Toksi#nost hloramfenikolaToksi#nost hloramfenikola
-ezana je za prisustvo nitro grupenitro grupe
edno od najozbiljnijih neeljenih djelovanja hloram(enikolaje depresija ko$tane sr%idepresija ko$tane sr%i Depresije kotane sri koja nije ovisna o dozi,
ireverzibilnaje i vodi do %ro!jene krvne slike(a%lastin"(a%lastin"ane!ij")ane!ij") s mortalitetom od +,/ ili vie naj/e'e od#e!oragije#e!oragijeili in&ek'ije.
Drugi /e'i tip depresije ko$tane sr%idepresije ko$tane sr%ije ovisan o dozii obi/no reverzibilna nakon isklju/enja terapijehloram(enikolom
%lazija ko*tane sri%lazija ko*tane sri iliili #i%o%lazija#i%o%lazija se mogu javiti odjedne doze hloram(enikola, ali naj/e'e se javljaju nakonnekoliko sed!i'a ili !jese'i nakon %restanka tera%ije.
-
7/21/2019 h Loram Fe Nikol
8/9
TIAMFENIKOL
-&' gr"%a je s"%stit"irana sa metilsulfoksidnommetilsulfoksidnom$-H*'
!anje n"sdjelovanjaslabija aktivnost
0ije se zadrao " %raksi0ije se zadrao " %raksi
r"ge str"kt"rne !odi&ika'ije na alkilno! lan'" nis"
dovele do %oblj*anja aktivnosti.
-
7/21/2019 h Loram Fe Nikol
9/9
'./'0D0&'&0 - 0&1/'0D0&1/'0D)ova grupa antibiotika, jedinstvena po djelovanju%000. 1DA odobrila 035
0nhibira sinte"u proteinabakterije tako to se vee, se naisto mjesto gdje i hloram(enikol, na 23 ribo"omskupodjedini4u
2oristi seper osu lije/enju in(ekija uzrokovanih G(+)i"ra"ito re"istentnim bakterijamana koje drugi antibiotiine djeluju3
Streptokoki,Streptokoki,Vankomicin - rezistentni enterokoki (VRE), Meticilin - rezistetntni Staphylococcus aureus (MRSA)(MRSA)
0ndika4ije: infekcije ko"e i mekih tkiva, pneumonije&usdjelovanja:anemija i poreme'aji *)!a1$6-oksazolidin-2-on
5or(olin