Hematologie ASM an II

2012.2013curs IProf Univ Dr Coralia Cotoraci

HEMATOPOIEZA normala

DEFINIIE

Hematopoieza este capacitatea organelor hematoformatoare de a asigura regenerarea celulelor sanguine normalecu formarea de celulele sanguine mature, functionale.Are la baza celulele stem hematopoietice, respectiv celulele stem pluripotente, care dupa multiple diviziuni si diferentieri prin intermediul celulelor precursoare si progenitoare, dau nastere celulelor mature ale seriilor sangvine.

Eritrocite, leucocite, trombocite

ETAPELE HEMATOPOIEZEI

HP embrio-fetalHP la adult

ETAPELE HPHematopoieza presupune existena unor populaii celulare ierarhizate, de la cele primitive pn la cele difereniate pe o anumit linie sangvin i a micromediului hematopoietic format din

Stroma acelularacelulele stromale i factori stimulatori.

ETAPELE HPHP embrio-fetalncepnd cu ziua a 14/18-a de gestaie, se difereniaza eritroblatii primitivi.Eritropoieza intravascular de la nivelul sacului vitelin persist aproximativ dou luni, dar diminua din saptamana a sasea.Celulele stem si celulele progenitoare migreaza catre organele care preiau aceasta activitate (ficat, splina)

ETAPELE HPSpre sfritul primului trimestru, ficatul devine sediul major al HP. Splina devine organ hematopoietic din sptmna 9-10 de viaTimusul devine limfopoietic din sptmna 9,cnd este colonizat de celule stem din ficat,splin i apoi din mduv. Limfopoieza din ganglionii limfatici apare n sptmna 12.etapa medular, dupa sapt 20Granulopoieza i trombocitopoieza ncep pe parcursul perioadei hepatice.Producia de limfocite i monocite este evident n luna a cincea, cnd s-au format ganglionii limfatici i timusul.

ETAPELE HPMduva osoas reprezinta cel mai important situs de hematopoieza incepand cu luna 6/7 si devine organul principal al hematopoiezei ncepnd cu ultimul trimestru de sarcin (dei ficatul continu s produc unele celule sanguine pn la sfritul primei sptmni de existen).

ETAPELE HPPostnatal, din sptmna a 30-a, toate cavitile medulare conin esut hematoformator hipercelular. n viaa postnatal, activitatea hematopoietic se retrage din oasele lungi centripet, ramanand predilect la nivelul oaselor late (stern, coaste, oase bazin, vertebre etc), iar celularitatea medular diminua.

In perioada embrionara si fetalaHemoglobina Gower 1, Gower 2 si Portland

Apoi HbF

ETAPELE HP2. HP la adultPrincipalul sediu al HP la adult este mduva osoas, un organ complex i nalt specializat. Structural, mduva este mprit ntr-un spaiu extravascular, care este sediul HP, i un spaiu intravascular, format dintr-o reea de sinusuri. Un sistem format din adipocite, fibroblati, macrofage, vase sanguine i reeaua de sinusuri asigur proliferarea, diferenierea i maturarea celulelor sngelui i are un rol important n producerea unor factori care modeleaz proliferarea i diferenierea celulelor hematopoetice primitive.

In perioada fetala sediul extramedular al hematopoiezei este normal

La adult hematopoieza extramedulara este patologica

In perioada postnatala HbF(alfa2gamma2) (scade cu 10% la 2 sapt pana in sapt 30)

HbA (alfa2beta2), HbA2(alfa2delta2)

La adult 97-98% HbA(1) 1-2% HbA2

Maduva osoasa rosie (hematogena)Se poate hiperplazia, cu ocuparea portiunilor de maduva galbena din oase (poate creste de 6-8 ori posthemoragii sau in anemii hemolitice)Maduva galbena poate castiga activitate hematopoietica in anumite conditii

Zilnic se produc :Hematii 200x109/zi

Granulocite 150 x 109/zi

Trombocite 120 x 109/zi

celula stem pluripotent CSPprecursori pentru diferite linii celularecelule sanguine mature

proliferarediferentierecitodiabaza

CSP=celula stem pluripotentaPrin urmare, celula stem pluripotent este definit ca o celul care are capacitatea de autorennoire i potenial de proliferare, difereniere, dnd natere la descendeni (precursori) din care rezult apoi tipurile celulare mature, nalt specializate, plasticitate.

colonii, prezint o difereniere multiliniar sau pluripotent (eritroid, mieloid, megacariocitar), deci conin celule care, ele nsele, sunt capabile s constituie noi colonii multiliniare (autorennoire).CFU-S (unitai formatore de colonii n splin).Celulele progenitoare eritroide CFU-E, BFU-Ecelule progenitoare tripotente-celulele formatore de colonii granulomonocitare (CFU-GM),;celule formatoare de colonii mixte (CFU-MIX), ce pot prolifera, se pot diferenia i dezolta spre celulele mature ale diferitelor linii mieloide, dar nu n limfocitecelule primitive multipotente, formatore de colonii granulocitare, eritroide, macrofagice i monocitare (CFU-GEMM).

CELULA STEM PLURIPOTENTACELULA STEM MIELOIDA MIXTACELULA STEM LIMFOIDABFU-ECFU-EERITROCITECFU-GMCFU-GCFU-MGRANULOCITEMONOCITECFU-BazCFU-EoCFU-MegBAZOFILEEOZINOFILETROMBOCITETB

Seria granulocitaraMaduva osoasasangeMIELOBLASTPROMIELOCITMIELOCITMETAMIELOCITGRANULOCIT NESEGMENTATGRANULOCIT SEGMENTAT

SERIA ERITROCITARAMADUVA OSOASASANGEPROERITROBLASTERITROBLAST BAZOFILERITROBLAST POLICROMATOFILERITROBLAST ORTOCROMATOFILRETICULOCITERITROCIT

ETAPELE HPEliberarea celulelor din maduv (citodiabaza) are loc prin fenestraiile din celulele endoteliale ce tapeteaz sinusoidele. Pentru a trece prin aceste fenestraii, celulele trebuie s posede o anume deformabilitate si maturitate (pierderea unor receptori membranari) specifice celulelor mature; cele imature, datorit rigiditii lor, rmanand cantonate la nivelul spaiului extravascular.

REGLAREA HPHematopoieza presupune deci existena celulelor de origine sanguina care se vor transforma n celule mature i a micromediului hematopoietic format din stroma acelulara (fibronectina, laminina etc), celule stromale (celule endoteliale, fibroblasti, celule reticulare, macrofage, adipocite, limfocite, plasmocite) i factori stimulatori (Kit-ligand, FSC-GM, FSC-M, FSC-G, EPO, IL1, IL3 etc)

FACTORII DE CRESTEREAu efect asupra celulelor stem si a celorlalti progenitori, in diferite etaqpe de maturareAu efect local (paracrin) cu exc epoMajoritatea au efect sinergic cu alti factori

Unii au fost produsi prin inginerie genetica

REGLAREA HPFlexibilitatea funcional a sistemului hematopoietic este realizata cu ajutorul unor factori reglatori, stimulatori sau inhibitori.Mecanismele care regleaz HP la embrion i la ft nu sunt pe deplin cunoscute. Ficatul este cea mai important surs de reglare a eritropoiezei pe parcursul dezoltrii fetale.Eritropoietina poate fi detectat nc din ultimul trimestru de gestaie, eritropoieza fetal depinznd, n parte, de acest hormon.

Interiorul unui vas de sange

Purpura trombocitopenicaAdenopatie mare axilaraHipertrofie gingivala in leucemie acutasplenomegalia