hepatitis b und c in deutschland ruth zimmermann · 28.09.2016 hbv und c in deutschland 3 ....

Hepatitis B und C in Deutschland Ruth Zimmermann Abt. für Infektionsepidemiologie Robert Koch-Institut

17. NRW-Dialog Infektionsschutz 28.09.2016, Dortmund

28.09.2016 HBV und C in Deutschland 2

Ziel: Eliminating viral hepatitis as a major public health threat by 2030

90% reduction in number of new chronic HBV and HCV infections 65% reduction in number of deaths

7 regional targets, Milestones 2020: 95% coverage with 3 dose-HBV vaccine for infants 90% coverage with interventions to prevent HBV mother-to child-transmission 100% blood donations screened 50% of injections administered with safety-engineered injection devices At least 200 sterile injection equipment kits distributed/person/year for PWID 50% of chronic HBV and HCV infections diagnosed and aware of their condition 75% treatment coverage of people diagnosed with HBV and HCV infections

who are eligible for treatment

Action plan for the health sector response to viral hepatitis in the WHO European Region

http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0017/318320/European-action-plan-HS-viral-hepatitis.pdf


Krankheitsland und Mortalität durch virale Hepatitis WHO European Region

> 13 Mill. Menschen leben mit HBV

> 15 Mill. Menschen leben mit HCV

Jeder 50. ist infiziert

Jährlich ~171 000 Todesfälle durch Folgen viraler Hepatitis in der WHO-Europa Region (2% aller Todesfälle)

Mortality from viral hepatitis in the WHO European Region, 2013, Lancet 2015

http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0017/318320/European-action-plan-HS-viral-hepatitis.pdf

4

Datenquellen

Systema-tische Literatur-recherche

HEP-Epi-Projekt

HBV und HCV Melde-daten nach IfSG

Inzidenz/ Prävalenz in vulnerablen Gruppen RKI-Forschungs-projekte

28.09.2016 5

Hepatitis B Klinik und Epidemiologie

Hepatitis B und C in Deutschland

28.09.2016 6

Steckbrief Hepatitis B Verbreitung Weltweit

Infektionsweg Sexuell, perinatal, parenteral

Inkubationszeit 1-7 Monate

Natürlicher Verlauf Komplex und variabel, altersabhängig < 30 % ikterisch Chronifizierung: 5-10% (Erwachsene) 30-90% (Kinder, Säuglinge) Leberzirrhose: 2-10% pro Jahr nach 20 J Leberzell-Ca (HCC) 2-7% pro Jahr (bei Zirrhose)

Prävention Impfung! Allg.bev. und Indikationsgruppen


28.09.2016 7

Akute HBV keine Verbesserung der Heilungsrate Therapie nur bei fulminantem

Verlauf (Lamivudin)

Chronische HBV grundsätzlich immer Therapie erwägen (spontane Serokonversion 1%/

Jahr) Alkohol- und Drogenkonsum keine Kontraindikation für Nukleos(t)id-

Analoga Therapiebeginn abhängig von Entzündungs-/Fibrosestatus

(Transaminasen, Biopsie) und Virusreplikation (>2000 IU/ml) THERAPIEZIEL: dauerhafte Suppression HBV-DNA (geringe

Leberumbauvorgänge), langfristig komplette Serokonversion (10%)

HBV - Therapie


28.09.2016 8

Global HBsAg endemicity (1957–2013)

Schweitzer et al., The Lancet 2015


0,30% 0,19%

21 / 7047 25 / 13065

0,0%

0,5%

1,0%

1,5%

2,0%

Poethko-Müller 2013aErwachsene

Cai 2011Kinder

9

Prävalenz von Hepatitis B HBsAg in der Allgemeinbevölkerung

Hepatitis B und C in Deutschland 28.09.2016

2302

1424 1315 1277 1239 1189

1006

823 754 769 810 676 689

755

1907

0

500

1000

1500

2000

2500

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

Referenzdef

Inzidenz 2015: 2,4 Fälle/ 100.000 E Inzidenz 2009-2014: 0,9 Fälle/ 100.000 E

Ref. Definition 2001-2014: Labornachweis und klinische Symptome seit 2015 nur Labornachweis gefordert (direkter Erregernachweis ) 10

Übermittelte Hepatitis B-Fälle nach Meldejahr Deutschland 2001-2015

FD Änderung

28.09.2016 Hepatitis B und C in Deutschland 11

Bis 2014: alleiniger Nachweis von Anti HBc-IgM ausreichend Referenzdefinition nur erfüllt, wenn Labornachweis und klinische Symptome

Seit 2015: direkter Erregernachweis (z.B. HBsAg(bestätigt) oder

HBV-DNA) notwendig Referenzdefinition auch erfüllt, wenn klinisches Bild nicht erfüllt/unbekannt Anti HBc-IgM als Zusatzinformation

Anstieg der Fallzahlen war erwartet worden http://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/IfSG/HBV/FAQ_Liste_HBV.html

Änderung der Falldefinition HBV zum 1.1.2015

28.09.2016 12

Übermittelte HBV-Infektionen pro 100.000 Einwohner nach Alter und Geschlecht, Deutschland, 2015 (n=1.893)

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

<5 5 - 9 10 - 14 15 - 19 20 - 24 25 - 29 30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 - 69 70 - 79 >79

Anza

hl

Altersgruppe (Jahre)

männlich

weiblich


Übertragungswege von Hepatitis B in Deutschland 2015

Übertragungswege der gemeldeten Fälle nach Referenzdefinition mit belastbaren Angaben zum wahrscheinlichsten Übertragungsweg (n=129)

28.09.2016 13 Hepatitis B und C in Deutschland

IVD

Übertragungsweg unbekannt

IVD (24%)

Wohngemeinschaft mitVirusträger (24%)MSM (22%)

Heterosexuellmit HBV-infiz. Partner/in (19%)Blutprodukte (7%)

Dialyse (3%)

Perinatal (2%)

Wahrscheinlicher Übertragungsweg (129 Fälle, 6,8%)

Übertragungsweg unbekannt (1.778 Fälle, 93,2%)

14

HBV-Seroprävalenz bei vulnerablen Gruppen Studienlage


28.09.2016 15

Empfehlung: alle Säuglinge ab vollendeten 2. Lebensmonat alle noch nicht geimpften Kinder und Jugendlichen (< 18 Jahre) Personen mit erhöhtem Risiko für HBV

Vorbestehende oder zu erwartende Immundefizienz bzw. -suppression oder vorbestehende Erkrankung

erhöhtes nichtberufliches Expositionsrisiko erhöhtes berufliches Expositionsrisiko Reiseimpfung

3 Impfdosen, Kontrolle Anti-HBs bei Erwachsenen nach 4-8 Wochen Serokonversionsrate 95-98% Aktiv-passive Postexpositionsprophylaxe möglich (mgl. <48 Stunden)

HBV - Impfung


http://www.rki.de/DE/Content/Kommissionen/STIKO/Empfehlungen/Impfempfehlungen_node.html

16

HBV-Impfquoten Allgemeinbevölkerung

76,0%

22,9%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Poethko-Müller 2007Kinder


Prozent mit n/N


28.09.2016 17

HBV - Serologie nach Geburtsjahrgängen

DEGS 2008-10, unveröffentlichte Daten


28.09.2016

18

Anteil Vorschüler*innen mit HBV - Impfung

RKI 2013. Epid Bull 2015; 16: 131-5.

HBV-Impfquote 2005 (Mikolajczyk, 2008) - 84% der Vorschulkinder mit Migrationshintergrund - kein Unterschied zu Kindern ohne Migrationshintergr.


28.09.2016 19

HBV - Impfquoten Gesundheitspersonal


28.09.2016 20

HBV - Impfquoten bei STIKO-Indikationsgruppen


28.09.2016 21

Hepatitis C Klinik und Epidemiologie


28.09.2016 22

Steckbrief Hepatitis C Verbreitung Weltweit Infektionsweg Parenteral, sexuell, perinatal Inkubationszeit 1-7 Monate Natürlicher Verlauf Symptome: <25% Ikterus, Transaminasen,

OB-Schmerzen, meist milde u. unspezifisch Chronifizierung 75% Chron. HCV: Leberzirrhose (20% nach 20 Jahren), HCC (bei LCI 2-5%/Jahr)

Prävention Keine Impfung vorhanden, Reinfektion möglich! Treatment as Prevention


28.09.2016 23

HCV- Diagnostik und Therapie Labordiagnostik: Initial Anti-HCV (7-8 Wochen nach Infektion positiv, auch nach

Ausheilung positiv) Wenn positiv HCV-RNA (aktive Infektion), Kontrolle nach 6-12

Monaten Bei Risikosituation/-setting: HCV-RNA und Anti-HCV initial oder

regelmäßig

Therapie: Keine generellen Kontraindikationen mehr IFN-freie rein orale Therapie mit direct acting antivirals möglich,

SVR >90-100%, alle GT, gute Verträglichkeit THERAPIEZIEL: anhaltende Viruselimination


28.09.2016 24

Hepatitis C - Prävalenz weltweit

Gower, J Hepatology 2014


28.09.2016 25

Prävalenz von Anti - HCV Allgemeinbevölkerung

0,43%

0,30%

0,0%

0,1%

0,2%

0,3%

0,4%

0,5%

daCosta diBonaventura 2012Erwachsene



8689

6578 6927

9043 8310

7528 6889

6257 5503 5306 5054 5012 5173

5824

4887

0

1.000

2.000

3.000

4.000

5.000

6.000

7.000

8.000

9.000

10.000

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

n

28.09.2016 26

Übermittelte Hepatitis C-Erstdiagnosen nach Meldejahr Deutschland 2001-2015

FD Änderung


FD bis 2014: indirekter Erregernachweis (Anti-HCV) ausreichend FD seit 2015: direkter Erregernachweis (HCV-RNA oder HCV Core Ag) notwendig

28.09.2016 27

Übermittelte HCV-Erstdiagnosen pro 100.000 Einwohner nach Alter und Geschlecht, Deutschland, 2015 (n=4.855)

02468

1012141618202224

<15 15 - 19 20 - 24 25 - 29 30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 - 69 70 - 79 >79

Anza

hl

Altersgruppe (Jahre)

Weiblich

Männlich


Übertragungswege von Hepatitis C in Deutschland 2015

Übertragungsweg unbekannt

IVD (73,5%)

MSM (8,1%)

Blutprodukte (7,8%)

Heterosexuellmit HCV-infiz. Partner/in (6,1%)

Dialyse (1,4%)

Perinatal (0,4%)

Wahrscheinlicher Übertragungsweg (1.170 Fälle,23,9%)

Übertragungsweg unbekannt (3.717 Fälle, 76,1%)

Übertragungswege der gemeldeten Fälle nach Referenzdefinition mit belastbaren Angaben zum wahrscheinlichsten Übertragungsweg (n=1.170)

28.09.2016 28 Hepatitis B und C in Deutschland

IVD

28.09.2016 29

Hepatitis C - Erstdiagnosen mit Übertragungsweg MSM Deutschland, 2001-2015

0,0%

0,5%

1,0%

1,5%

2,0%

2,5%

3,0%

3,5%

4,0%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100 Anzahl Erstdiagnosen mitwahrscheinlichemÜbertragungsrisiko MSM

Anteil wahrscheinlicherÜbertragungsweg MSM unterErstmeldungen bei Männern[%]


Anstieg der HCV-Inzidenz bei HIV+ MSM Jansen 2015

1996–1999 0.33/100 PY 2008–2012 2.28/100 PY

n

30

HCV-Seroprävalenz bei vulnerablen Gruppen Studienlage


28.09.2016 31

…Dunkelziffer

Positiver Test

Diagnostische Testung

Arztbesuch

Symptome

Infiziert

Exponiert


28.09.2016 32

Hepatitis C - Versorgung Zwei Studien: Wolffram 2015: HBV- und HCV-Status in hausärztlicher

Vorsorgeuntersuchung „Check-Up 35“, N=21.008 Vermehren 2012: HCV-Status aller Patient_innen zweier

universitärer Rettungsstellen in Berlin und Frankfurt, N=28.809 Erhebungszeitraum: 2008-2012 Migrantenanteil 14% und 32%

Wolffram 2015:

85% der HBsAG+ und 65% der Anti-HCV+ war Diagnose unbekannt

Vermehren 2012: 35% der Anti-HCV+ war Diagnose unbekannt



Hepatitis C-Behandlung bei GKV-Patienten 2010-2015 Monatliche Verordnungen und Kosten

34

Zusammenfassung

Potential für Weiter-

verbreitung von HBV und HCV in

Subgruppen

Große Spannweite der HBV-Impfquoten

in vulnerablen Gruppen

Unzureichende Diagnosequote

Niedrige HBV- und HCV-

Prävalenz in der Allgemein-

bevölkerung

Erhöhte Krankheitslast in vulnerablen

Gruppen

Evidenzlücken bei Inhaftierten /

Sexarbeiter*innen / Migrant*innen-

gruppen

Gruppen mit steigender Prävalenz und Inzidenz:

(HIV+) MSM, Migrantengruppen??

Hepatitis B und C in Deutschland 28.09.2016


Schlussfolgerungen und Empfehlungen

Bessere Übermittlung der Übertragungswege, Angabe zu Geburtsland/Nationalität (IfSG Änderung)

Verstärkte Umsetzung der Impfung nach STIKO-Empfehlungen (Kinder und Indikationsgruppen)

Gezielter Screeningbedarf In Klinik & hausärztlichen Praxen können zahlreiche nicht bekannte HBV/HCV-

Infektionen diagnostiziert werden

Gruppen, die erreichbar sind: testen, informieren, impfen und behandeln

gezielte Forschung & Prävention bei Gruppen mit steigender Prävalenz/Inzidenz

Forschungsbedarfe bei Inhaftierten, verschiedenen Migrant*innengruppen, Sexarbeiter*innen Evtl. Studie zur Erreichbarkeit verschiedener Migrant*innengruppen nötig

28.09.2016 36

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

Fragen?

www.rki.de/hbv www.rki.de/hcv

www.rki.de/druck-studie

[email protected]


28.09.2016 37

HBV- Diagnostik

Labordiagnostik: Initial HBsAg (Achtung „diagnostisches Fenster“!), Anti-HBc, ggf. HBV-DNA

(2-4 Wochen vor HBsAg positiv) Wenn positiv Anti-HBc IgM, HBeAg, Anti-HBe, HBV-DNA quantitativ, Anti-

HDV Kontrolle Ausheilung:

HBsAg/ Anti-HBs alle 3-12 Monate bis Serokonversion

Jilg W, 2012


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