hepatits tipo b

8/18/2019 Hepatits Tipo B

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HEPATITS TIPO B

El VHB causante de la Hepatitis sérica se clasifica como un hepadnavirus, el VHBproduce infección crónica sobre todo en las personas infectadas desde lactantes, y es unfactor importante en el desarrollo final de hepatopatías y del carcinoma hepatocular endichas personas.

A) ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN

La microscopía electrónica del suero relativo al HB-s! revela tres morfolo!ías laspartículas en mayor n"mero son esféricas y miden ## nm de di$metro estas partículaspe%ue&as est$n formadas de manera e'clusiva por HB-s!, como las formas tubulares ofilamentos %ue tienen el mismo di$metro pero pueden tener m$s de #(( nm de lon!itud!eneradas por las sobre producción de HB-s!. Las m$s !randes, viriones esféricos de)# nm *ori!inalmente conocidos como partículas +ane se observan con menor frecuencia las superficie mas e'terna, o envoltura, contiene HB-s! y rodea a un centrointerno de la nucleoc$pside de # nm %ue contiene HB-c! lon!itud variable de una

re!ión de la cadena "nica del !enoma circular + produce partículas !enéticamentehetero!éneas con una amplia diversidad de densidades de frotación.

El !enoma viral consiste en + circular parcialmente de doble cadena con /#(( pb delon!itud. Los diferentes VHB aislados comparten de 0( a 01 2 de homolo!ía en lasecuencia de los nucleótidos. La lon!itud total de la cadena del + de si!no ne!ativo escomplementaria de todos los m3 del VHB. La cadena del sin!o positivo *4 o cadenacorta es variable entre 5( y 1(2 de lon!itud unitaria e'isten cuatro marcos de lon!itudabiertos %ue codifican polipéptidos. Estos incluyen las proteínas estructurales de lasuperficie y de centro del virión un pe%ue&o transactivador transcripcional *6, y en unaproteína polimerasa !rande *7 %ue incluye actividades de + polimerasa, transcriptasainversa, y 3asa H.

El !en 4 tiene / codones de inicio dentro del marco y codifica el importante del HB-s! ytambién polipéptidos %ue contienen adem$s secuencias pre4# o pre 48 y pre4#. El !en9 tiene # codones de inicio dentro del marco y codifica el HB-c!, adem$s de lasproteínas HB-e %ue es procesada para producir HBe! soluble la estabilidad del HBs!no siempre coincide con la a!ente infectante. 4in embar!o ambos son estables a -#( :9durante m$s de #( a&os y estables al pH de #.) por m$s de ; horas, pero se pierde laefectividad del VHB. Hipoclorito de sodio al (.52 destruye la anti!enicidad en / minutoscon concentraciones escasas de proteínas pero las muestras de suero no diluido

re%uieren de concentraciones mayores *52. El HB-s! no se destruye con la irradiaciónultravioleta del plasma o de otros productos san!uíneos y la efectividad viral tambiénpuede resistir este tratamiento



B) RELICACIÓN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B

Los viriones infectantes se adhieren a las células y pierden su cubierta en el n"cleo del!enoma viral de doble cadena parcial se convierten en + circular de donde cadenacerrada por enlaces covalentes *ccc+. El ccc+ sirve como plantilla para todas lostranscriptos virales incluso un pre!enoma de 3 de /.5 <b el pre!enoma del pre3ad%uiere su c$pside con el HB-c! recién sinteti=ado dentro de los centros virales lapolimerasa viral sintetisa por tans'ripción inversa una copia de la cadena ne!ativa del+.

La polimerasa comien=a a sinteti=ar la cadena positiva del +, el proceso no concluyelos centro salen por !emación de las pre membranas de !ol!i y ad%uieren envolturas delHB-s! y pueden salir de la célula. >pcionalmente los centros virales puede

reintroducirse otra ve= al n"cleo e iniciar otro ciclo de replicación en la misma célula



C) PATOGENIA E INMUNIDAD

El VHB puede provocar una enfermedad a!uda o crónica, sintom$tica o asintom$tica. Elhecho de %ue se produ=ca uno u otro de estos fenómenos parece depender de larespuesta inmunitaria de la persona frente a la infección. La detección de loscomponentes HB-s! y HB-e! del virion en la san!re indica a e'istencia de unainfección activa las partículas del HB-s! contin"an siendo secretadas en san!re incuso

después de %ue haya finali=ado la producción de viriones, y hasta la desaparición de lainfección. La principal fuente del virus infeccioso es la san!re aun%ue el VHB se puedeencontrar en semen, saliva, leche, secreciones va!inales y menstruales y lí%uidoamniótico. La forma m$s efica= del VHB es por inoculación directa del virus en torrentecirculatorio otras vías habituales pero menos eficaces de infección son el contacto se'ualy el parto. El virus empie=a a replicarse en el hí!ado en el pla=o de tres días después desu ad%uisición pero tal como ya se ha dicho puede %ue los síntomas no se observenhasta )5 días después o m$s, dependiendo de la dosis infectante, la vía de infección y la



persona. El virus se replica en os hepatocitos y da lu!ar a efectos citop$ticos mínimos lainfección evoluciona durante un periodo relativamente prolon!ado sin provocar lesioneshep$ticas elevación de los valores de en=imas hep$ticas o síntomas. +urante estetiempo, las copias de los !enomas del VHB se inte!ran en la cromatina del hepatocito ypermanecen latentes. La construcción intracelular de formas filamentosas del HB-s!

puede ori!inar la citopatolo!ía de vidrio esmerilado del hepatocito características de lainfección del VHB.

D) EPIDIMIOLOGÍA

En EE ?? se infectan m$s de /((((( personas cada a&o por VHB %ue provoca )muertos sin embar!o en los países en vías de desarrollo todavía se infectan hasta el 852de la población durante el nacimiento o la infancia se han observado tasas elevadas de

cero positividad en @talia, Arecia, frica y 4ud Este si$tico. En al!unas =onas del mundo*4ur de frica y 4ud Este si$tico la tasa de cero conversión alcan=a hasta el 5( 2 .

La mayoría de los portadores crónicos asintom$ticos %ue llevan el virus en la san!re y enotras secreciones corporales facilitan la diseminación del virus en EE ??. Entre el (.82 yel (.52 de la población !lobal son portadores crónicos aun%ue este es muy pococomparado con muchas =onas del mundo la condición de portador puede durar toda lavida



E) ENFERMEDADES CLÍNICAS

INFECCIÓN AGUDA

La infección por el VHB se caracteri=a por un periodo de incubación lar!o y un inicioinsidioso durante el periodo prodrómico puede haber síntomas de fiebre, malestar yanore'ia, se!uidos de nauseas, vómitos, malestar intestinal y escalofríos, poco despuésaparecen los síntomas cl$sicos de ictericia debida a la lesión hep$tica *@ctericia, orinaoscura, heces claras. La recuperación se caracteri=a por reducción de la fiebre y

recuperación del apetito

INFECCIÓN CRÓNICA

La hepatitis afecta entre el 52 y el 8(2 de las personas con infecciones del VHB.Habitualmente tras un cuadro inicial moderado o inaparente. pro'imadamente unatercera parte de estos paciente padecen de una hepatitis crónica con destrucción continuade hí!ado %ue produce destrucción hepatitíca, cirrosis, insuficiencia hepatitíca o 97HC losdos tercios restantes presentan hepatitis pasiva crónica y es m$s probable %ue sufrancomplicaciones. La hepatitis crónica puede detectarse de forma casual con el halla=!o deconcentraciones elevadas de en=imas hep$ticas en un an$lisis san!uíneo rutinario. Losindividuos con destrucción crónica son la fuente principal de diseminación y corren ries!osde padecer un cuadro fulminante si contraen simult$neamente una infección por VH+

CARCINOMA HEPATOCELULAR PRIMARIO



La >D4 estima %ue el 1(2 de casos de 97H se puede atribuir a infecciones crónicas por el VHB. El !enoma del VHB est$ inte!rado en las células del 97H, las células e'presanantí!enos del VHB y el 97H acostumbra a hacer mortal y es una de las tres causas m$shabituales de mortalidad en el mundo. En aiF$n, por lo menos el 852 de la población esportador del VHB y cerca de la mitad muere debido al 97H o cirrosis. El 97H podría

convertirse en el primer c$ncer humano %ue se pueda prevenir con una vacuna



F) DIAGNÓSTICO DE LA HEPATITIS B

La infección por el virus de la hepatitis B habitualmente se dia!nostica en una persona%ue tiene los síntomas de una hepatitis a!uda, o a través de la investi!ación dealteraciones de las pruebas hep$ticas en un paciente sin síntomas. En cual%uier caso, elmédico interro!ar$ al paciente acerca de factores de ries!o para ad%uirir el virus ybuscar$ en el e'amen físico los si!nos %ue puedan orientar hacia la presencia de cirrosishep$tica.

+ebido a %ue muchas enfermedades hep$ticas pueden tener manifestaciones clínicas

similares a la hepatitis B, habitualmente los e'$menes de laboratorio son los %ue dan eldia!nóstico definitivo.

• minotransferasasG ambién conocidas como transaminasas, son e'$menes %uepermiten estimar el !rado de inflamación hep$tica. La L *alanino-transferasa o4A7 y la 4 *aspartato-transferasa o 4A> pueden elevarse a valores sobre8((( ?L en una hepatitis a!uda y varían desde el ran!o normal *menos de )( ?Lhasta al!unos cientos en la hepatitis crónica.

• BilirrubinaG La bilirrubina es un producto de de!radación de la hemo!lobina de los!lóbulos roIos %ue es eliminada por el hí!ado. 4u elevación indica una falla m$simportante de la capacidad e'cretora hep$tica y se manifiesta como ictericia.

• lb"minaG Es la principal proteína del plasma y es producida en el hí!ado. 4udisminución habitualmente indica un da&o importante del hí!ado.

• iempo de protrombinaG La protrombina es una proteína producida por el hí!ado%ue sirve para la coa!ulación. 4u medición se e'presa como porcentaIe del valor normal o como @3 *international normali=ed ratio. El @3 normal es 8. medida%ue disminuye la producción de protrombina el @3 aumenta.

• Darcadores viralesG El virus de la hepatitis B puede detectarse a través de unaserie de e'$menes %ue detectan directamente proteínas producidas por el virus*antí!enos o la respuesta inmunoló!ica producida por el or!anismo contra el virus*anticuerpos. El antí!eno de superficie de hepatitis B *HBs! est$ presente tantoen la infección a!uda como crónica. 4u permanencia por m$s de ; meses define ala hepatitis B crónica. Los anticuerpos anti-core pueden ser de tipo @!A o @!D *@!Danti-HBc. La presencia de @!D anti-HBc !eneralmente indica una infección a!uda.La detección del antí!eno e *HBe! es un indicador de infección activa y dereplicación viral. 4u detección es importante durante el tratamiento, ya %ue sudesaparición indica %ue la replicación viral ha sido controlada. En al!unos pacientespuede haber variantes del virus %ue sufren una mutación *mutantes pre-core y noproducen HBe!, a pesar de e'istir infección activa.



• + viralG La detección y cuantificación del + *material !enético viral es unae'celente forma de monitori=ar el !rado de replicación viral. 4e usa frecuentementepara monitori=ar la respuesta a terapia.

• Biopsia hep$ticaG La obtención de un trocito de hí!ado para an$lisis microscópicoes una e'celente manera de determinar el !rado de da&o e'istente en el hí!ado,

importante para decidir la terapia. Ver información sobre la biopsia hep$tica.

G) TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS B

La hepatitis B a!uda no re%uiere tratamiento específico, ya %ue el 052 de los adultos serecuperan espont$neamente. Es importante recordar %ue los contactos de la persona conhepatitis B a!uda deben ser evaluados y eventualmente vacunados. La hepatitis B a!udaes altamente conta!iosa, por lo %ue deben tomarse las medidas para evitar su

transmisión.

El obIetivo del tratamiento es mantener controlada la replicación del virus para evitar elda&o pro!resivo del hí!ado.

• Dedidas !eneralesG Los pacientes con hepatitis B crónica deben recibir la vacunacontra la hepatitis si no son inmunes. 4e recomienda evitar el consumo de alcoholy de medicamentos %ue no sean claramente necesarios. El sobrepeso y la obesidadpueden ser factores %ue contribuyan a da&ar el hí!ado. En los pacientes concirrosis habitualmente se recomienda una eco!rafía abdominal y medir niveles dealfafetoproteína cada ; meses.

• ratamiento antiviralG E'isten al menos 5 opciones de tratamiento para la hepatitis Bcrónica, incluyendo el interferón y los antivirales lamivudina, adefovir, entecavir yclevudina. La decisión sobre el momento de iniciar el tratamiento y sobre %ué tipode medicamento usar debe considerar todos los antecedentes clínicos y delaboratorio del paciente y habitualmente es una decisión compartida entre el médicoy el paciente.

H) PRONÓSTICO DE LA HEPATITIS B

La evolución de la enfermedad es bastante variable. 7robablemente hay factores!enéticos %ue se asocian a la diferente capacidad de mantener la replicación viral baIo

control. La ma!nitud del da&o se asocia también a la edad *frecuentemente los ni&ostienen !ran replicación viral con poco da&o hep$tico, el se'o *habitualmente laenfermedad pro!resa m$s r$pido en hombres %ue muIeres, consumo de alcohol ypresencia de otros virus *como virus de hepatitis + y 9.

http://www.hepatitis.cl/hdv.htm

http://www.hepatitis.cl/hepatitisc.htm

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BIBLIOGRAFÍA

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