hereditary haemorrhagic telangiectasia (hht) er mere end ... · epilepsi lunger pavm hypoxæmi...
TRANSCRIPT
Hereditary Haemorrhagic Telangiectasia (HHT) er mere end næseblødning
Hvad ØNH personalet bør vide om HHT og hvorfor
Professor Anette Kjeldsen MD Ph.d. Department of Otorhinolaryngology Odense University Hospital OUHHHT center OUH Danish Expert center
HHT1:2, HHT2:3
HHT er en sjælden kar sygdom
Hereditary Autosomal dominant genetiske subtyper HHT1 ,HHT2, JP-HHT(JP:Juvenile Polyposis)
Hemorrhagic (Epistaxis, mucosa, GI-kanal, hud , arteriovenøse malformationer)
Telangiectasia (Dilatationer af kar, Post kapillære venolerDilateres til arteriovenøse malformationer)
National mutation study among Danish patients with hereditary haemorrhagic telangiectasia.Tørring PM, Brusgaard K, Ousager LB, Andersen PE, Kjeldsen AD.Clin Genet. 2014 Aug;86(2):123-33. doi: 10.1111/cge.12269. Epub 2013 Oct 3
HHT er en sjælden kar sygdom
Hereditary Autosomal dominant genetiske subtyper HHT1 ,HHT2, JP-HHT(JP:Juvenile Polyposis)
Hemorrhagic (Epistaxis, mucosa, GI-kanal, hud , arteriovenøse malformationer)
Telangiectasia (Dilatationer af kar, Post kapillære venolerDilateres til arteriovenøse malformationer)
National mutation study among Danish patients with hereditary haemorrhagic telangiectasia.Tørring PM, Brusgaard K, Ousager LB, Andersen PE, Kjeldsen AD.Clin Genet. 2014 Aug;86(2):123-33. doi: 10.1111/cge.12269. Epub 2013 Oct 3
HHT Genetik
Autosomal dominant
Tre kendte forårsagende gener• ENG • ACVRL1 • SMAD4
>600 forskellige mutationer
4
Bernabéu et al. J Appl Biomed 8:169–177, 2010
HHT genetiske subtyper
Genotype HHT type Fænotype Andel
ENG HHT1 HHT (PAVM høj risiko) 45%
ACVRL1 HHT2 HHT (PAVM lav risiko) 42%
SMAD4 JP-HHT HHTJuvenil polypose syndromeThoracal aortasgd
3%
? HHT 10%
PAVM: pulmonal AV malformation
ENG
ACVRL1
SMAD4?
HHT kliniske manifestationer
HjerneCAVMBlødningEpilepsi
LungerPAVM HypoxæmiPolycythæmiMigræneParadox emb.BlødningLiver
HAVMShuntsSmerterHjertesvigt
HudBlødningKosmetiskSmerter
GI-kanalBlødningAnæmi
EpistaxisAnæmiSocialt handicap
Diagnostiske kriterier:
The Curacao criteria
(published 2000 Shovlin et al)
• Næseblødning
– Spontane, recurrente blødninger
• Telangiektaser
– Adskillige på særlige lokalisationer:
læber, mundhule, fingerspidser, næse slimhinde
• Viscerale læsioner
Gastrointestinalt, lunger, lever, hjerne, spinal kanalen
• Familie anamnese
– En 1.grads slægtning med HHT
Diagnostic criteria for hereditary hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber syndrome).Shovlin CL, Guttmacher AE, Buscarini E, Faughnan ME, Hyland RH, Westermann CJ, Kjeldsen AD, Plauchu H.Am J Med Genet. 2000 Mar 6;91(1):66-7
HHT skal overvejes
• Hvis patienten har gentagne næseblødninger
Alder for første epistaxis episode blandt 318 HHT patienter
HHT skal overvejes
• Hvis patienten har gentagne næseblødninger
• Hvis der er synlige Telangiektaser
HHT skal overvejes
• Hvis patienten har gentagne næseblødninger
• Hvis der er synlige Telangiektaser
• Hvis der er familiære tilfælde
HHT skal overvejes
• Hvis patienten har gentagne næseblødninger
• Hvis der er synlige Telangiektaser
• Hvis der er familiære tilfælde
• Hvis patienten har haft cerebral absces eller cerebralt infarkt
Tegn påLungekarforandringer
Paradox embolization
Migræne
Hypoxemia / cyanosis
Clubbing
pt
Age at
cerebral
abscessSex
Outcome
of abscess
HHT
type
History of
smoking
Number of
Embolization
procedures
Year of abscess
First visit
at HHT
center
1 33 fLoss of
concentrationHHT1 yes 1 2012 2012
2 61 f epilepsy HHT1 yes 2 2010 2000
3 41 m No sequelae HHT1 yes 1 2002 2003
4 26 f No sequelae HHT1 No 2 2001 2001
5 46 m hemiparesis HHT1 yes None 2000 2011
6 62 mLoss of
concentrationHHT2 no 2 1996 2005
7 41 m epilepsy HHT1 yes 1 1988 2007
8 38 f hemiparesisNo mutation
identifiedno 3 1983 2002
9 24 m epilepsy HHT1 no 6 1983 1999
Blandt 117 HHT patienter med PAVM havde 9 (8%) haft cerebral abscess
Cerebral abscesses among Danish patients with hereditary haemorrhagic telangiectasia.
Kjeldsen AD, Tørring PM, Nissen H, Andersen PE. Acta Neurol Scand. 2014 Mar;129(3):192-7. doi: 10.1111/ane.12167. Epub 2013 Aug 20.
Vi fandt en øget risiko for blodprop I hjernen (7 cases I HHT gruppen) Odds ratio var 7.6 (2.3-25.1) sammenlignet med alders og køns matchede kontroller
• PAVM prevalence
Vi screenede og behandlede alle Fynske HHT patienter for PAVM 24 % (18 of 75) havde PAVM