herencia recesiva
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7/25/2019 herencia recesiva
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REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELALA UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINAPROGRAMA DE GENETICA CLINICA
Ana BrachoEspecialista en Pediatra
MgSc en Gentica Mdica
HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL X
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7/25/2019 herencia recesiva
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DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE BECKER
RECESIVA LIGADA AL X
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DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER
DEFINICION:
La distrofia muscular, definida como debilidad y prdidamuscular progresiva, existen al menos una docena de
formas distintas. De ellas la distrofia muscular de Duchennees la mas grave y frecuente
INCIDENCIA:
DMD 1:3.500 varones
DMB 1:18.000 varones
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DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER
MECANISMO DE TRANSMISION:
Herencia: recesivo ligado al X. El 30% de los casos son"espordicos".
DMD: cambios en el marco de lectura
DMB: sin cambios en el marco de lectura, suelen ser el resultadode deleciones.
UBICACIN GNICA:
Cromosoma X.Protena: distrofina.
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DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER
MANIFESTACIONES CLNICAS:
Comienzo: 2 -5 aos
Debilidad muscular: cadas frecuentesdificultad para subir y bajar escaleras
Signo o maniobra de Gower presente
Marcha anadeante
Pseudo-hipertrofia de las pantorrillas
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DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER
EVOLUCIN:
DMD:Inicio 2 A 5 AOS, 12 aos silla de rueda,
generalmente mueren alrededor de los 20 aos.
DMB: Inicio 5 aos, generalmente no dejan de caminar.
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DIAGNSTICO:
ElectromiografaCreatin-kinasa
Biopsia muscular
Estudio de la distrofina por inmunohistoquimica
Demostracin de la delecin por PCR
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER
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TRATAMIENTO:
Cuidados generales:
Fisioterapia
Ortopedia
Ciruga
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER
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DIFERENCIACIN SEXUAL
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DIFERENCIACIN SEXUAL
DIFERENCIACIN SEXUAL:
Determinacin del sexo cromosmico
Determinacin sexual de las gnadas
Diferenciacin sexual fenotipica
http://www.iespana.es/MARIPOSASDELALMA/ -
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DIFERENCIACIN SEXUAL
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DIFERENCIACIN DE GENITALESINTERNOS
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DIFERENCIACIN SEXUAL
GENITALES NO DIFERENCIADOS:
Define una variedad de condiciones que afectan la
formacin de los genitales del feto durante las primeras
etapas del embarazo
CLASIFICACIN DE GENITALES NO
DIFERENCIADOS:
Hermafroditismo verdadero
Pseudohermafroditismo
Disgenesia gonadal
http://groups.msn.com/dianagioia -
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INSENSIBILIDAD ANDROGNICA
DEFINICION:
Varones genticos (XY) con diferenciacin detestculos, que desarrollan genitales externos
femeninos
INCIDENCIA:
1:20.000 nacidos vivos
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INSENSIBILIDAD ANDROGNICARECESIVO LIGADO AL X
MECANISMO DE TRANSMISION:
Recesivo ligado al X
UBICACIN GNICA:
El locus del gen del receptor andrognico (AR) seencuentra ubicado en el cromosoma X
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INSENSIBILIDAD ANDROGNICA
TIPOS:
Insensibilidad andrognica completa
Insensibilidad andrognica parcial
MANIFESTACIONES CLNICAS:
Cariotipo XY
Ausencia de tero, trompas y ovarios
AmenorreaGenitales externos femeninos
Vagina en fondo de saco
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INSENSIBILIDAD ANDROGNICA
DIAGNSTICO:
Ecograma plvico
IRM
Laparoscopia Estimulacin con Testosterona
TRATAMIENTO:
Quirrgico Hormonal
Psicolgico
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HEMOFILIA
RECESIVA LIGADA AL X
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DEFINICION:
La hemofilia se caracteriza por ser un trastornogentico en el cual la sangre no coagula de maneranormal debido a una deficiencia del factor VIII
(hemofilia A) y IX (hemofilia B)
INCIDENCIA:
HA: 1/10.000 varones
HB: 15-20/1.000.000
HEMOFILIA
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MECANISMO DE TRANSMISION:
Se hereda como un rasgo recesivoligado al X
UBICACIN GNICA:
HA: Cromosoma Xq28HB: Cromosoma Xq27
HEMOFILIA
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MANIFESTACIONES CLNICAS:
Tiempo prolongado de sangra
Hemartrosis
Hemorragia intracraneal
TIPOS:
Leve: >5 -
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HEMOFILIA
EVOLUCIN:
Deformidades articulares
Riesgo aumentado para HIV,
hepatitis B
Hemorragia intracraneal
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DIAGNSTICO:
ClnicaTPT: normal
Tiempo de protrombina: alargado
Tiempo de sangrado: anormal
Niveles normales de fibringeno
Actividad baja del factor VIII y IX srico
HEMOFILIA
http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.bnot.hc.edu.uy/fotos/CHS_lab02.jpg&imgrefurl=http://www.bnot.hc.edu.uy/laboratorio.htm&h=318&w=340&sz=21&tbnid=YLufVWw6oXYxoM:&tbnh=107&tbnw=115&hl=es&start=7&prev=/images%3Fq%3Dequipo%2Bde%2Blaboratorio%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D -
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DIAGNSTICO:
Antecedentes familiares
Anlisis de ligamiento (RFLP)
Secuenciacin de los genes de los
factores VIII Y IX
HEMOFILIA
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TRATAMIENTO:
Reemplazo del factor faltanteDesmopresina (DDAVP)
Vacunacin contra la hepatitis B
HEMOFILIA
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HEMOFILIA
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FACULTAD DE MEDICINAPROGRAMA DE GENETICA CLINICA
Ana BrachoEspecialista en Pediatra
MgSc en Gentica Mdica
HERENCIA DOMINANTE
LIGADA AL X
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http://es.wikipedia.org/wiki/Imagen:X-dominante.png -
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Segunda causa de deficiencia mental hereditaria,
afecta principalmente a varones.
INCIDENCIA
Sexo masculino: 1:4.000 - 6.000.
Sexo femenino: 1:7.000 - 12.000.Portadoras: 1:250 mujeres.
SINDROME X FRAGIL
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MECANISMO DE TRANSMISION
Dominante ligada al XPenetrancia: incompleta
35% mujeres80% hombres
UBICACIN GENICA
Xq27.3Gen Fragile X Mental Retardation (FMR1)Protena: FMRP
http://es.wikipedia.org/wiki/Imagen:FMR1.jpg -
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ETIOLOGIA
Expansin CGG en el gen
Individuos afectados: expansin > 230, gen metilado.
Portadores: 55 y 230 repeticiones (premutacin) gen nometilado.
15-20% SXF: mosaicos, cierta cantidad de FMRP
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CLNICA
Retraso mental: moderado en los varones y leve en lasmujeres
Mujeres afectadas, heterocigotas para la mutacin se handescrito rasgos faciales similares a los varones, aunque msleves
En varones afectados la clnica vara en relacin a la edad yel estado puberal
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CLINICA:
Retraso mental
Hiperactividad
Problemas de atencin
Contacto visual escaso
Hiperlaxitud articular
Cara alargada
mentn prominente
Orejas prominentes
Macroorquidismo
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DIAGNSTICO
Estudio citogentico: sitio frgil en el locus Xq27.3
Tcnicas moleculares: Southern blot o PCR.Cuantifica el nmero de trinucletidos CGG en elADN
99% de los casos son detectados con estas tcnicas
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TRATAMIENTO:
No existe tratamiento curativo para el SXF.
Manejo terapetico:
1) tratamiento farmacolgico de los problemasde comportamiento que afectan lainteraccin social
2) intervencin educativa individualizadadirigida a mejorar la capacidad de
aprendizaje, terapia ocupacional, etc
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ENFERMEDAD DE FABRY
Panetnica
Incidencia en varones 1: 40.000 - 60.000
Incidencia: 1/117.000 nacidos vivos
Expectativa de vida: 48-53 aos
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ENFERMEDAD DE FABRY
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ENFERMEDAD DE FABRY
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ENFERMEDAD DE FABRY
GLA
Ubicacin: Xq21.3q23/24
Gen: Galactosidasa ( GLA)
Metabolito: Globotriaosilceramida (GL3)
http://ghr.nlm.nih.gov/dynamicImages/chromomap/gla.jpeghttp://ghr.nlm.nih.gov/dynamicImages/chromomap/gla.jpeg -
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ENFERMEDAD DE FABRY
ANGIOQUERATOMA:Clnica
ACROPARESTESIA
GASTROINTESTINALES:
CANSANCIO:
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ENFERMEDAD DE FABRY
RENAL: CORAZON:
SISTEMA NERVIOSO
OJOS:
OIDOS
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ENFERMEDAD DE FABRY
Diagnostico
1. Clnico: Historia clnica gentica.
2. Bioqumico: actividad galactosidasa A
3. Molecular: secuenciacin del gen completo.
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ENFERMEDAD DE FABRY
Equipo multidiciplinario:
Cardiologa
Neurologa
Oftalmolgia
Dermatologa
Nefrologa
Audiometra
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Diagnostico Prenatal:
Actividad de
-GAL-A en:Lquido amnitico
Vellosidades corinicas.
ENFERMEDAD DE FABRY
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ENFERMEDAD DE FABRY
Tratamiento:
Para el dolor: carbamazepina y fenitona.
Insuficiencia renal: dilisis o trasplante renal.
Terapia de reemplazo enzimtico:
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ENFERMEDAD DE FABRY
Terapia de reemplazo enzimtico:
Agalsidasa Beta
Agalsidasa Alpha
Dosis: 1mg/Kg de peso corporal.C/15 das infusin EV
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DEFINICION:
Sndrome caracterizado por la presencia demltiples malformaciones orofaciales y digitales
desde el nacimiento
INCIDENCIA:
1:250.000
SINDROME OROFACIO-DIGITAL tipo I
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SINDROME OROFACIO-DIGITAL tipo I
MECANISMO DE TRANSMISION:
DOMINANTE ligada al XLetal para el varn
GEN:
CXORF5
UBICACIN GNICA:
Xp22.3-p22.2
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MANIFESTACIONESCLNICAS
Orales
Lengua lobulada-LENGUA Frenillo corto
Suelo de la boca
-ENCIAS Frenillos anormales y supernumerarios.
Hendido-PALADAR Bveda alta con puentes laterales.
Supernumerarios o ausencia de piezas-DIENTES dentarias.
Malposicin dentaria.
-LABIOS Hendidos o muesca del labio superior en sulnea media.
http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.dental.mu.edu/oralpath/lesions/oralfacialdigital/oralfacialdigital1.jpg&imgrefurl=http://www.dental.mu.edu/oralpath/lesions/oralfacialdigital/oralfacialdigital.htm&h=200&w=167&sz=9&hl=es&start=2&tbnid=Zr5TpfLWjRFJ3M:&tbnh=104&tbnw=87&prev=/images%3Fq%3DOral%2Bfacial%2Bdigital%2B1%26svnum%3D10%26hl%3Des%26lr%3D%26sa%3DG -
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-Ojos HipertelorismoDistopia cantorum
-Nariz Hipoplasia de los cartlagos alaresfiltrum corto
-Mejillas Hipoplasia y aplanamiento de maxilarsuperior.
MANIFESTACIONESCLNICAS
Faciales
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PolidactiliaSindactilia
-Dedos CampodactiliaClinodactilia
Braquidactilia
-seos Posible osteoporosis.
MANIFESTACIONESCLNICAS
Digitales
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-Crneo Frente protuberante
-Piel Seca o seborreicaAlopecia
Retraso mentalHidrocefalia con quistes poroenceflicos-Neurolgico Temblor familiar
HidranencefaliaAgenesia del cuerpo calloso
Rin poliqustico, Hidronefrosis-rganos internos Poliquistosis hepticaPoliquitosis pancretica
MANIFESTACIONESCLNICAS
Otras
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SINDROME OROFACIO-DIGITAL tipo I
Diagnstico
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SINDROME OROFACIO-DIGITAL tipo I
Tratamiento de las anomalas asosiadas al sindrome
Ciruga maxilofacial
Ortodoncia
Terapia del lenguaje
Nefrologa
Asesoramiento gentico
Tratamiento
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