hÍgado graso tratamiento
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ESTUDIO E INVESTIGACIÓN EN EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE HÍGADO GRASO.TRANSCRIPT
Dr. Cristian Montoya Caballero
Consorcio de Investigación y Ciencias Medicas Insplament
LIMA – PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
HIGADO GRASO: DefiniciónHIGADO GRASO: DefiniciónCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
El hígado graso no alcohólico (NAFLD) representa un espectro de entidades caracterizadas por esteatosis hepática predominantemente macrovesicular en individuos con consumo de alcohol < 20g/d
HIGADO GRASO: EpidemiologíaHIGADO GRASO: EpidemiologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Dallas Heart Study:N = 2,200 adultosPrevalencia general: 31%Prevalencia hispánicos: 45%Prevalencia afroamericanos: 24%
The National Health and Nutrition Examination Survey:N = 15,700 adultosPrevalencia general: 10 - 24%Obesos no-bebedores: 76 %
Datos Nacionales:Estudio epidemiológico FUNSANUN = 102,000Prevalencia: > 50%
HIGADO GRASO: EpidemiologíaHIGADO GRASO: EpidemiologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Prevalencia:Hasta el 74% en obesosObesidad: IMC > 30Inclusive con IMC < 30 pero con patrón de obesidad central
Sexo:Mayor prevalencia en hombresMayor incidencia en postmenopáusicasMenor incidencia en mujeres con TRH
Diabetes mellitus tipo II:50% tienen esteatosis hepáticaPtes con DM + obesidad:
100% algún grado de esteatosis50% EHNA19% cirrosis histológicamente doc.
HIGADO GRASO: EpidemiologíaHIGADO GRASO: EpidemiologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
DislipidemiasHipertrigliceridemia hallazgo frecuente en ptes con HGNADos tercios de ptes dislipidémicos tienen aminotransferasas elevadasPtes con TG >200: 3 veces más riesgo de tener HGNAHDLc < 35 mg/dl: doble riesgo de HGNA
La causa de la acumulación de grasa en el hígado no se conoce con certeza, pero hay algunos mecanismos que se han demostrado muy importantes en el desarrollo de la enfermedad:
Resistencia a la insulina. Estrés oxidativo. Liberación de Citoquinas.
HIGADO GRASO: CausasHIGADO GRASO: CausasCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
HIGADO GRASO: FisiopatologíaHIGADO GRASO: FisiopatologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
ESTEATOSISESTEATOSIS
RESISTENCIA A
LA INSULINA
RESISTENCIA A
LA INSULINA
ESTRÉS OXIDATIVO
CRÓNICO
ESTRÉS OXIDATIVO
CRÓNICO
HIPOTESIS DEL DOBLE GOLPEHIPOTESIS DEL DOBLE GOLPE
HIGADO GRASO: FisiopatologíaHIGADO GRASO: FisiopatologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
RESISTENCIA A LA INSULINA:es el hallazgo bioquímico más consistente
Hiperinsulinemia
Ac. Grasos dentro hepatocito
Ac. Grasos libres circulantes
Glicólisis
Acetil-CoA
Síntesis TG en el hepatocito
Síntesis Apo B 100Esteatosis macrovesicularAcúmulo de vacuolas de TG dentro hepatocito
HIGADO GRASO: FisiopatologíaHIGADO GRASO: FisiopatologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
RESISTENCIA A LA INSULINA:es el hallazgo bioquímico más consistente
Hiperinsulinemia
Inducción péptido IKKβ Ac. Grasos libres circulantes
Activa NF-kβ
TNFα
Inhibe fosforilación IRS-1
Inhibe expresiónGLUT4
RESISTENCIA A LA INSULINA
HIGADO GRASO: FisiopatologíaHIGADO GRASO: FisiopatologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hlLIMA PERULIMA PERU
ESTRÉS OXIDATIVO:“El segundo golpe”
Intracelular de ác. grasos en hígado
Inducción citocromo P-450
•Atraen PMN• Estimulan TGF-β•Transformación de cél estrelladas•Colagenosis – fibrosis•Daño al citoesqueleto del hepat.•Balonamiento – C. de Mallory
EROScon potencial citotóxico
4 HNE(4hidroxinonenal)
MDA(malondialdehido)
+ IL-8
•Bloqueo cadena respiratoria•Desviación flujo de electrones•Mayor formación de EROS•Superóxido (O2-) + H2O = OH•Toxicidad intracelular
Los productos de la peroxidación lipídica y del estrés oxidativo inducen disminución
factores protectores intracelulares
GLUTATION
Mayor daño del hepatocito
El hallazgo de hígado graso es extremadamente frecuente. Esta enfermedad se asocia a los siguientes factores de riesgo:
Obesidad Diabetes Hipercolesterolemia HipertrigliceridemiaSedentarismo
HIGADO GRASO: Factores de riesgoHIGADO GRASO: Factores de riesgoCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
El hígado graso no alcohólico como factor de riesgo cardiovascular :
Está asociado a un aumento de la mortalidad por todas las causas
Predice la enfermedad cardiovascular de modo independiente de otros factores, incluyendo los componentes del síndrome metabólico (Targher G, 2007)
HIGADO GRASO: Factor de RiesgoCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERU Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Frecuentemente es asintomático
Es descubierto a raíz de una ecografía Elevaciones de las aminotransferasas
Dolor abdominal leve a moderado en el hipocondrio derecho
Pequeño porcentaje de pacientes presentan síntomas de insuficiencia hepática.
HIGADO GRASO: Cuadro ClínicoHIGADO GRASO: Cuadro ClínicoCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERU
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HIGADO GRASO ALCHOLICO
AUMENTA EL CONTENIDO DE GRASA EN EL 10%
INGESTA DE ALCHOL SUPERIOR 40g/día
HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO
AUMENTA EL CONTENIDO DE GRASA EN EL 10%
AUSENCIA DE CONSUMO DE ALCOHOL
CLASIFICACION HIGADO GRASOCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERUhttps://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO
• ´Daño hepático: 60g/d H - 30 g/d M
1 oz licor (1 copita)
10 g alcohol = 12 oz cerveza (1/2 cerveza)
4 oz vino (1 vaso de vino)
• Pacientes que subestiman la ingesta de alcohol
• Prudente y práctica recomendación:
< 20g/d H - 10 g/d M
Componentes del Componentes del síndrome metabólico que síndrome metabólico que se relacionan con ECV:se relacionan con ECV:
– ObesidadObesidad– Hipertensión arterialHipertensión arterial– Estado ProinflamatorioEstado Proinflamatorio– Estado ProtrombóticoEstado Protrombótico– Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina– DislipidemiaDislipidemia– Hígado grasoHígado graso
HIGADO GRASO: Como causa del HIGADO GRASO: Como causa del Síndrome MetabólicoSíndrome MetabólicoCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERU
HIGADO GRASO: Historia HIGADO GRASO: Historia NaturalNatural
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
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Esteatosis
Esteatohepatitis
CirrosisRiesgo de progresión de EHNA a cirrosis 15%
Ocurre la regresión espontánea del la
EHGNA ?
HIGADO GRASO: Historia HIGADO GRASO: Historia NaturalNatural
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Si usted tiene: IMC > 25
Tiene el
50%de
probabilidades de tener
hígado graso
Y si tiene higado
graso tiene
85%
de probabilidades de tener Resistencia a la Insulina
Sindrome Metabólico
•Diabetes•Hipertensión•Infarto cardíaco•Infarto cerebral•Cáncer
IMC= Talla 2 (m)
Peso (Kg) IMC < 20: bajo peso
IMC 20 - 25: normal
IMC 25 - 30: sobre peso
IMC > 30: obeso
Hígado Graso: diagnósticoCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERU Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Ecografía
y/o
Enzimas hepáticas
y/o
Biopsia
19
ECOGRAFÍA HEPÁTICACONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERU
A: NORMAL
B: INFILTRACIÓN GRASA LEVE
C: INFILTRACÓN GRASA MODERADA
D: TAC densidad del seg lóbulo izq normal, restante hígado graso
Hígado Graso: factores predictivos de fibrosisCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERU Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Score BAATB= BMI (Indice de masa corporal)
A= Age (edad al momento de la biopsia)
A= ALT (alaninaminotransferasa)
T= Triglicéridos
21
BMI > 28 = 1BMI > 28 = 1 Age > 50 = 1 ; < 50 = 0Age > 50 = 1 ; < 50 = 0 ALT > 2N= 1 ; < 2N = 0ALT > 2N= 1 ; < 2N = 0 TG > 150 = 1; < 150 = 0TG > 150 = 1; < 150 = 0
RANGO de 0 a 4
Factores que favorecen la progresión de la enfermedadFactores que favorecen la progresión de la enfermedad
•Edad superior a 45 años Edad superior a 45 años
•Pruebas hepáticas alteradasPruebas hepáticas alteradas
•Obesidad IMC mayor a 30Obesidad IMC mayor a 30
•Diabetes tipo ll y / o dislipidemiaDiabetes tipo ll y / o dislipidemia
HIGADO GRASO: Pronóstico CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
TRATAMIENTO HIGADO GRASO
TRATAMIENTO HIGADO GRASO
ALCOHOLICO
Suspender el alcohol
Dieta baja en carbohidratos y grasas
TRATAMIENTO HIGADO GRASO
NO ALCOHOLICO
• Dieta saludable
• Ejercicio físico
• Control de los factores de riesgo (hiperlipidemias-diabetes-medicación)
• Uso de Tratamiento de 100 días ( detoxificación, regeneración hepatocelular ,estimulación de enzima y anti mutación de radicales libres
• Régimen de alimentación ( re-habituacion metabólica.
Tratamiento del Hígado Graso asociado al Síndrome Metabólico
Regula mediadores de la inflamación
como: TNF α, IL6, NF-KB
•Disminuye la resistencia a la insulina (inhibe IKKβ)
•Corrige el hiperinsulinismo del HG y del Sindrome Metabólico
•Disminuye la fibrosis en pacientes cirróticos
•Evita el depósito de TG en el hígado
•Disminuye la mortalidad por enfermedad hepática
Hígado Graso: Hígado Graso: TratamientoTratamiento
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTINSPLAMENT DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO LIMA PERULIMA PERU Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
PlaceboTratamiento 100 días
P<0.005
Reducción de la puntuación del Test HOMA
12.3
13
6.2
11
Inicio del estudio Tratamiento 100 días
Duración 6 meses
Pu
ntu
ac
ión
Te
st
HO
MA
Hígado Graso: Hígado Graso: TratamientoTratamiento
Mal
on
dia
ldeh
ido
um
ol/
l
1 25 50 100
0.16 0.18 0.13 0.12
P < 0.01
Días de Tratamiento
Tratamiento de 100 días disminuye 42 % los niveles de Malondialdehído
Evita el estrés oxidativo sistémico y hepático de la Resistencia a la Insulina
•Favorece la mitosis de los hepatocitos por generación de ATP en las mitocondrias
•Evita la necrosis hepática producida por los radicales libres
•Mejora las pruebas funcionales hepáticas
•Reduce y evita la disfunción endotelial
ESTUDIO CLÍNICO
Acción de Tratamiento de 100 días en Hígado GrasoDr. Cristian Montoya Caballero.
CARACTERISTICAS DEL ESTUDIO:Multicéntrico, randomizado, comparativo, doble ciego, placebo
n = 200
BRAZO An = 100
BRAZO Bn = 100
CRITERIOS INCLUSIONPtes > 20 añosAmbos sexosConfirmación de HGNA por US
CRITERIOS EXCLUSIONConsumo alcoholHepatitisDrogas hepatotóxicasDb y/o HTA sin control
Tratamiento 100 días Dr. Cristian Montoya
Placebo100 días3 cap. Diarias
Al inicio y al final del estudio: ALT, AST, GGT, HOMA, TG, colesterol, HDL, insulina y glucosa en ayunas, IC/C, IMC,
TA, ULTRASONIDO
Variación de los principales valores bioquímicos luego de tratamiento de 100 días
Dr. Cristian Montoya Caballero.
GRUPO B GRUPO B % VAR
ALT 63.6 37.52 -41AST 52.2 32.4 -37GGT 79.8 39.4 -50HOMA-IR 3.74 2.8 -25
GRADO ESTEATOSIS
INICIO ESTUDIO
FINAL ESTUDIO
% REDUCCION
% pacientes % pacientesSin esteatosis 0 57Grado 1 30 16 46.6Grado 2 38 16 57.8Grado 3 32 11 65.6
Número de pacientes (n=100) y porcentaje de estatosis según el grado de la misma en el brazo que recibió
tratamiento y porcentaje de reducción de la esteatosis según el grado de la misma
Tratamiento de 100 díasDETOXIFICACION , REGENERACION HEPATOCELULAR,
ESTIMULACION DE ENZIMA Y ANTIMUTACION DE RADICALES LIBRES
PREVENCION Y TRATAMIENTO
DEL HIGADO GRASO
1
PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA
GRACIAS POR SU ATENCION