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Hipfisis: ACTH y TSH

Estudiantes:Yarelis BerguidoRolando E. Obando O.Frank PimentelOscar RamosProfesora:Dra. Lilia NezEndocrinloga pediatra

ESCUELA DE MEDICINA

Precursor:POMC(Proopiomelanocortina)derivado deActa en:Esteroidognesis SuprarrenalSx de hormonas glucocorticoideas Sx de esteroides sexualesEMC Pediatra 2010;45(3):1-16PorSecuencia comn con :MSHLa ACTH es un pptido de 39 aminocidos, derivado de un precursor, la proopiomelanocortina (POMC) bajo la accin de las proconvertasas 1 y 2 (PC1 y PC2).

La naturaleza de los pptidos derivados de POMC, depende del tipo de enzimas endoproticas que se presenten, en regiones cerebrales especficas. En la hipfisis anterior, la presencia de la enzima proconvertasa 1 (PC1), permite la produccin de los pptidos de la ACTH y de -lipotropina; mientras que la presencia de combinada PC1 y PC2, en el hipotlamo; determina la produccin de: -, -, -MSH; de endorfinas.

La POMC se escinde para producir ACTH, MSH, lipotropina (LPH) y b-endorfina.

Tomado y traducido de: WEISS, Roy E.; REFETOFF, Samuel. Genetic Diagnosis of Endocrine Disorders. 1st Edition. Oxford-UK: Academic Press, 2010. ISBN 00 809 2228 7, 978 00809 2228 7. pp.282medianteDisminucin en Secrecin de cortisolDficit en biosx. de hormonas suprarrenales Disminucin de produccin de CortisolPorRetrocontrolporHipersecrecin de ACTHconconllevaCRF (Factor liberador de corticotropina)VasopresinaEl CRF acta a travs de un receptor especfico a nivel hipofisiario (receptor de la CRH).

Durante el perodo fetal, las concentraciones plasmticas de ACTH se sitan alrededor de 250 pg/ml a mitad de la gestacin y progresivamente hasta el parto.

Los niveles de cortisol en el feto son aproximadamente del 10-20% de los niveles encontrados en el adulto.3

Produccin normal de cortisol, por las glndulas adrenalesGlndula HipfisisHipotlamoGlndula AdrenalRegula los niveles de glucosa (azcar en sangre)Incrementa los depsitos de grasa en el cuerpoAyuda al cuerpo a defenderse contra infeccionesAyuda al cuerpo para responder al estrsLos niveles de cortisol normalmente son regulados por el hipotlamo y la hipfisis. El hipotlamo enva hormona liberadora de corticotropina (CRH) a la hipfisis. La hipfisis responde produciendo varias hormonas, una de las cuales es la ACTH (hormona adrenocorticotropa). La ACTH estimula a las glndulas adrenales, para que produzcan cortisol. Los niveles de Cortisol ayudan a controlar la produccin hipofisiaria de ACTH.

La regulacin de la secrecin de CRH es poco conocida, aunque se sabe que la noradrenalina la inhibe y la serotoninala estimula. Hay un retrocontrol negativo realizado por el cortisol, que se une a los receptores del hipotlamo e inhibe la secrecin de CRH. El cortisol acta igualmente sobre la hipfisis bloqueando la liberacin de ACTH a la circulacin sangunea (fig. 1).La estimulacin de la sntesis de ACTH se produce en situaciones de estrs fsico o psicolgico que estimulan intensamente la secrecin del factor hipotalmico CRH. Por medio de la ACTH se induce la liberacin de glucocorticoides (cortisol).Tambin estimulan la sntesis de ACTH otras hormonas como la arginina-vasopresina (AVP), las catecolaminas, la angiotensina II, la serotonina, la oxitocina, el pptido natriurtico auricular (ANF), la colecistoquinina y el pptido vasoactivo intestinal (VIP), entre otros. La regulacin de la secrecin de CRH es poco conocida, aunque se sabe que la noradrenalina la inhibe y la serotoninala estimula. La CRH es un potente estimulador de la zona reticular suprarrenal y produce un aumento de deshidroepiandrosterona sulfato, lo que no ocurre administrando ACTH exgena. Inversamente, hay un retrocontrol negativo realizado por el cortisol, que se une a los receptores del hipotlamo e inhibe la secrecin de CRH. El cortisol acta igualmente sobre la hipfisis bloqueando la liberacin de ACTH a la circulacin sangunea (fig. 1).

Tomado de: POTAU-VILALTA, Neus; CARREO- de PUIG, Ana. Gonadotropinas (LH y FSH) y corticotropina (ACTH), Endocrinologa y Nutricin, Volume 54, Issue 2, February 2007, Pages 109-117, ISSN 1575-09224Directamente(VNpl: 37 + 18 pg/mL y 85 + 39 pg/mL, respectivam.Pueden medirseInsuficiencia adrenal primaria(Cortisol y ACTH )Comparacin simultnea de Cortisol y ACTHPermite reconocerPara dxFormas frustradas de Insuficiencia suprarrenalCortisol pl , sec. a hipoglc. inducida por insulina durante valoracin de GHPrueba con CRF (dosis 1g/kg IV)Precisa dx. de Sd. De Cushing5

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Insuficiencia Cortictropa (ACTH)

Rara en la infanciacuando es aislada.

Se suele asociar a:otros dficits de la Hipfisis anterior

Hipoglucemia, potencialmente gravePrdida de conocimiento, comaPresente en la mayora de los casosDebe orientar hacia diagnstico de insuficiencia cortictropa.

Insuficiencia Cortictropa (ACTH)

Signos clnicos, son moderados:AsteniaHipotensin arterial

Cortisol y ACTH son bajos en:Estado basal (entre 8 y 9 am)Hipoglucemia

Respuesta de ACTH a la prueba del CRF:Diferenciar el origen:Hipotalmico o Hipofisiario, de la insuficienciaHidrocortisona (comprimidos de 10 mg): 8-20 mg/m2 al da en dos tomas diarias.Se trata con de las necesidadesTratamiento se ajustaInfeccinEstrsEn caso de:Intolerancia digestivaIntervencin quirrgicaHemisuccinato de HidrocortisonaTx sustitutivoEn situaciones agudasDficit Moderado9Tirotropina (TSH)Es una glucoprotena constituida por dos cadenas polipeptdicas ( y ).Estimula todas las etapas de la biosntesis de las hormonas tiroideas, actuando en el receptor de TSH en las clulas foliculares de la glndula tiroides.Los niveles plasmticos normales son inferiores a 6 U/ml.Tirotropina (TSH)SecrecinEst regulada por retrocontrol negativo con las hormonas tiroideas circulantes, T4 libre y T3 libre.

El factor liberador hipotalmico (TRH) estimula la sntesis y la secrecin de TSH a travs de su receptor (receptor de la TRH).

HipotlamoHipfisisT4 Libre

TiroidesLa produccin de hormonas tiroideas es modulada por los circuitos reguladores de retroalimentacin, que trabajan a nivel de la hipfisis y el hipotlamo. Los cambios en los niveles plasmticos de T3 y T4, afectan principalmente la liberacin de TSH, al modulando directamente la produccin hipofisiaria de TSH. La retroalimentacin, tambin est mediada parcialmente por la secrecin de TRH hipotalmica, que afecta la produccin posterior de TSH (figura 1).

La mayor parte de la T3 y T4 plasmticas, se trasportan unidas a protenas de unin a tiroxina (TBG), y, en menor proporcin, se transportan unidas a prealbmina y albmina. La T4 Libre (no unida) (T4L), representa normalmente menos del 0-5% del T4 total circulante; y solo el 0.3% de T3 existe en forma de: T3 libre-biolgicamente activa (T3L). La T3L es aproximadamente 4 veces ms biolgicamente potente que la T4L, y desencadena sus efectos al unirse a receptores nucleares en los tejidos diana.

Tomado y traducido de: BURSELL, James D.H. ; WARNER, Justin T. Interpretation of thyroid function in children, Paediatrics and Child Health, Volume 17, Issue 9, September 2007, Pages 361-366, ISSN 1751-7222.12

Regulacin de la produccin de las hormonas tiroideasLa hormona liberadora de tirotropina (TRH) incrementa la secrecin de tirotropina (TSH), estimulando la sntesis y secrecin de triyodotironina (T3) y de tiroxina (T4), por la glndula tiroides. T3 y T4 inhiben la secrecin de TSH, directa e indirectamente al suprimir la liberacin de TRH. La T4 se convierte en T3 en el hgado, y en muchos otros tejidos, por la accin de las monodesyodasas T4. Una parte de las T4 y T3, se conjugan con glucornido y sulfato, en el hgado; se excretan en la bilis, y son hidrolizadas parcialmente en el intestino delfado. Una porcin de las T4 y T3, que se han formado en el intestino, pueden ser reabsorbidas. Las interacciones medicamentosas, pueden ocurrir en cualquiera de estos sitios.Hipfisis anteriorGlndula tiroidesHipotlamoSistema CirculatorioHgadoIntestino delgadoT3 y T4 conjugadasVa EstimuladoraVa InhibitoriaTirotropina (TSH)Es detectable desde la 12a semana de gestacin y aumenta a continuacin de forma progresiva, con un pico alrededor de la 25a semana.

Existe un pico fisiolgico al nacimiento, con un retorno progresivo la normalidad al 3er da de vida.Insuficiencia TirotropaEl origen puede ser hipofisario o hipotalmico.En los dficits tirtropos aislados congnitos, se han relacionado anomalas de los genes de la TSH y del receptor de la TRH. El dficit aislado de TSH es excepcional. Suele estar asociado a una insuficiencia somattropa. Insuficiencia TirotropaTratamientoLos productos de sntesis se preparan en forma de gotas (L-tiroxina con 5 g por gota) o de comprimidos (comprimidos de 25, 50, 75, 100, 125, 150 g).

La solucin acuosa en gotas se utiliza preferentemente en el lactante.

Las dosis empleadas varan entre 3-6 g/kg al da en una toma diaria.

La calidad del tratamiento se controla con las determinaciones de las hormonas tiroideas libres (T4L, T3 L).

Referencias bibliogrficas

BURSELL, James D.H. ; WARNER, Justin T. Interpretation of thyroid function in children, Paediatrics and Child Health, Volume 17, Issue 9, September 2007, Pages 361-366, ISSN 1751-7222.

LGER, J. Hipfisis. EMC - Pediatra, Volume 45, Issue 3, 2010, Pages 1-16, ISSN 1245-1789.

NIEMAN, Lynnette. Patient information: Adrenal insufficiency (Addison's disease) (Beyond the Basics) [Monografa en Internet]. Waltham (MA): UpToDate; 2015 [acceso 26 de enero de 2015]. Disponible en: http://www.uptodate.com/

POTAU-VILALTA, Neus; CARREO- de PUIG, Ana. Gonadotropinas (LH y FSH) y corticotropina (ACTH), Endocrinologa y Nutricin, Volume 54, Issue 2, February 2007, Pages 109-117, ISSN 1575-0922

ROSS, Douglas S. Thyroid hormone synthesis and physiology [Monografa en Internet]. Waltham (MA): UpToDate; 2015 [acceso 26 de enero de 2015]. Disponible en: http://www.uptodate.com/

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