hormonas da tirÓide e fÁrmacos antitireÓideos
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HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS. Glândula tiróidea Hormonas da tiróide Fármacos antitireóideos Rui Pinto. HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS. Glândula Tiróidea: Síntese e libertação de hormonas Tiroxina ou 3,5,3’,5’ tetraiodotironina (T4) - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
•Glândula tiróidea
•Hormonas da tiróide
•Fármacos antitireóideos
Rui Pinto
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Glândula Tiróidea: Síntese e libertação de hormonasTiroxina ou 3,5,3’,5’ tetraiodotironina (T4)Liotironina ou 3,5,3’ tri-iodotironina (T3)
T3 e T4: Amino-ácidos iodados derivados da tirosina
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Dados Históricos
Parry (1825), Graves (1835) e Basedow (1840)
Descrição do bócio hipertiróideo
Murray (1891)
Obtenção de extractos glandulares que permitiram aterapêutica de substituição em situação de défice hormonal
Kendall (1915) e Harington (1926)
Isolamento e estrutura química da tiroxina
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Síntese das Hormonas Tiróideas
É a única via metabólica onde intervém o iodo
Ocorre nas células foliculares da tiróide e pode ser dividida em quatro Fases sequências:
1º - Transporte activo de iodeto do plasma para dentro da célula folicular. Fontes de iodo: Peixe, Leite, Sal iodada. Iodo plasmático: 0,4 g/dL. [ I ] tiroide > 50 x [ I ] plasma
2º - Oxidação do iodeto por uma peroxidase com utilização de H2O2.
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Síntese das Hormonas Tiróideas
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Síntese das Hormonas Tiróideas
Ocorre nas células foliculares da tiróide e pode ser dividida em quatro Fases sequências (cont.):
3º - Captação do iodo pelos resíduos tirosil da tiroglobulina (Proteína de 670 kd constituída por 5000 aa e responsável pela maior parte da substância coloide das vesículas tiróideas).
Formam-se deste modo, a monoiodotirosina (MIT) e a diiodotirosina (DIT).
Por reacção de copulação as iodotirosinas ligam-se por um processo oxidativo, catalisado por uma peroxidase, formado-se as iodotironinas (T3: união MIT + DIT, T4: união de dois resíduos DIT)
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Síntese das Hormonas Tiróideas
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Síntese das Hormonas Tiróideas
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Síntese das Hormonas Tiróideas
Ocorre nas células foliculares da tiróide e pode ser dividida em quatro Fases sequências (cont.):
4º - Libertação das hormonas para a circulação.
Consiste na endocitose do colóide folicular na superfície apical da célula, formando-se gotículas coloidais intracelulares.
Proteases e peptidases vão hidrolisar a tiroglobulina, libertando T3 e T4.
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Síntese das Hormonas Tiróideas
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Síntese das Hormonas Tiróideas
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Síntese das Hormonas Tiróideas
A hidrólise da tiroglobulina liberta MIT e DIT – desionizadas intracelularmente pela iodotirosina-desalogenase – iodo libertado reutilizado na síntese de hormonas.
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
T4 – Tem origem apenas na tiróide
T3 – 20% Segregado pela glândula 80% Forma-se por monodesionização da posição 5’ do anel mais externo da T4, nos tecidos periféricos
FígadoRim
A monodesionização da posição 5 do anel mais interno da T4 dá origem á T3 reversa ou RT3.
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T3 é aproximadamente quatro vezes mais activa que a T4.
Proporção normal T4 : T3 100 : 1
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Regulação da secreção das hormonas tiróideas
Regulação feita por:
Hormona estimulante da tiróide (h. Tireotrófica) ou tirotrofina TSH
Hormona libertadora da tirotrofinaTRH
TRH
Tripeptídeo sintetizado no hipotálamo
Estimula a síntese e a libertação da TSH
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Regulação da secreção das hormonas tiróideas
TSH
Cadeia peptídica dupla com várias pontes dissulfídricas (5 ou 6), PM 28 kD.
Sintetizada na hipófise anterior
Os níveis plasmáticos da T4 livre controlam a libertação hipofisária da TSH
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Regulação da secreção das hormonas tiróideas
TSH
Actua sobre os receptores das células foliculares tiróideas activando a
adenilciclase
AMPc
Produz hiperplasia da glândula, com aumento da sua vascularização e de captação de iodo.
AMPc Biossíntese da T3 e T4
Activa a endocitose celular da substância colóidePromove a libertação de enzimas que hidrolizam a Tg.
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Regulação da secreção das hormonas tiróideas
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Farmacocinética
As hormonas tiróideas não se degradam no tubo digestivo e são activas por via oral.
As hormonas tiróideas encontram-se ligadas ás proteínas plasmáticas numa % superior a 99,9% - TBG (Thyroxine binding globulin) e TBPA (Thyroxine binding pre albumine).
A albumina pode ser usada como transportador perante a saturação dos transportadores mais específicos.
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Farmacocinética
A ligação ás proteínas protege as hormonas da tiróide do metabolismo e excreção.
T4 semi-vida: 7 diasT4 Hipertiroid. Semi-vida: 3-4 diasT4 Hipotiroid. Semi-vida: 9-10 diasT3 semi-vida: 2-3 dias
Só as hormonas livres entram nas células para produzirem o efeito hormonal
FT4 = 0,03% T4
FT3 = 0,3% T3
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Farmacocinética
A metabolização da T4 e T3 realiza-se principalmente por desalogenação – iodotirosina desalogenase.
T3 sofre conjugação com sulfato.
T4 sofre conjugação com glucoronato.
Os conjugados e parte das hormonas livres são eliminados pela bilis, hidrolisados no intestino, sendo o iodo reabsorvido em parte; o restante, não hidrolisado é eliminado com as fezes.
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Farmacocinética
Factores que podem alterar a concentração das hormonas tiróideas:
Altos níveis de estrogénios (gravidez e anticonceptivos):
TBG
FT4
T4 secreção
T4 total
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Farmacocinética
Factores que podem alterar a concentração das hormonas tiróideas:
Metadona, 5-fluorouracilo e Tamoxifeno:
Glicocorticóides, androgénios, Salicilatos, fenitoína, furosemidacumarina, heparinas:
Ligação da T4 á TBG
Ligação da T4 á TBG
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Acções farmacológicas / Mecanismo de acção
As hormonas tiróideas actuam sobre todos os tecidos do organismo
Entre a T3 e a T4 as diferenças de acção são somente quantitativas – a T3 produz efeitos mais rápidos e mais intensos mas mais fugazes.
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Acções farmacológicas / Mecanismo de acção
Acções metabólicas:
Acções mediadas por receptores nucleares cuja activação aumenta a síntese do RNAm e enzimas que regulam a actividade metabólica. Estes receptores existem periféricamente e no SNC.
Consumo periférico da glucose
Absorção intestinal da glucose e da neoglucogénese
Estimulação da conversão Colesterol em Ác. biliares
Nº de receptores das LDL no hepatócitoHipocolesterolémico
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Acções farmacológicas / Mecanismo de acção
Acção calorigénica:
T3 e T4 aumentam o metabolismo basal na maioria dos tecidos produzindo calor.
Órgãos c/ resposta Órgãos s/ resposta
Coração Cérebro Musc. Esquelético Baço Figado Útero Rim Gónadas
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Acções farmacológicas / Mecanismo de acção
Acção estimulante Simpática:
Hiperactivação simpática que afecta sobretudo o coração
Efeito directo sobre o sistema cardio-vascular
Receptores adrenérgicos no miocárdio
Respostas aos agonistas adrenérgicos
Efeito cronotrópico e inotrópico positivo
Pressão arterial
Fármacos bloqueadores adrenérgicos (propranolol) constituem uma parteimportante do tratamento sintomático dos doentes com hipertiroidismo.
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Alterações funcionais - Hipotiroidismo
Mixedema ou doença de Gull
Face inexpressiva, edemaciada e pálida, pele fria e seca, perda deCabelo e pêlos, unhas quebradiças, intolerância ao frio...
Causa: Tiroidectomia, Iodo radioactivo e radioterapia
Tratamento: Terapêutica de substituição
Cretinismo Coma Mixedematoso
Situação aguda e grave (Shock)Administração IV de T4
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Alterações funcionais - Hipertiroidismo
Bócio hipertiróideo ou doença de Graves
Aumento da glândula, associado a nervosismo, sudação, hipersensibilidade ao calor, palpitações ...
Tratamento: Tiroidectomia subtotal; Irradiação; Medicamentos antitiróideos; Iodo radioactivo 131I
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Preparados Hormonais
Preparados hormonais
Utilizam-se como terapêutica de substituição nos estados de hipofunção da tiróide.
Preparações de extractos ou de glândula seca consideram-se obsoletos.
Tiroxina sódica (levotiroxina sódica T4)
Absorção rápidaSemi-vida: 6 a 7 diasDose inicial: 100 g/diaDoentes c/ problemas cardíacos: 25 – 50 g/diaDose única diária manutenção adulto: 100 – 200 gMonitorização: Clínica e laboratorial
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Preparados Hormonais
Preparados hormonais
Liotironina
Acção terapêutica semelhante á tiroxinaMetabolização mais rápida20 g equivalentes a 100 g tiroxinaSemi-vida: 2 diasResposta rápida – Útil situações graves hipotiroidismo
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Fármacos antitiróideos
Controlar a excessiva secreção de hormonas tiróideas
Tiroidectomia subtotal
Radiação ionizante
Administração fármacos antitiróideos
Aniões inibidores iónicos – Sem grande uso clínico devido á sua toxicidade: bloqueiam o mecanismo de captação de iodo (SCN- e ClO4
-)
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Fármacos antitiróideos
Fármacos antitiróideos
Carbimazol (Metabolizado origina metimazol)Tiamazol (metimazol)Propiltiouracilo
Iodo (altas concentrações)
Iodo radioactivo ( 131I ) – Lesão glândula devido a radiação ionizante
AAT de SínteseTionamidas
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Fármacos antitiróideos
Fármacos antitiróideos
Derivados da tioureia = Tionamidas
Absorvidos por via oralConcentram-se na tiróideMetimazol e Carbimazol atravessam a placenta e passam para o leiteSemi-vida: 5 a 6 horasEfeito antitiróideo: 1 a 2 semanas após início tratamentoEliminação renal da forma activa e metabolizada (fígado e tiróide)
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Fármacos antitiróideos
Tionamidas - Mecanismo acção
Inibição da formação das iodotironinasInibição da captação de iodo pelos residuos tirosil da TgRedução da oxidação do iodeto (inibição peroxidases)
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Fármacos antitiróideos
Tionamidas – Reacções adversas
Erupção papulosaAlterações gastrointestinais, mialgias...Agranulocitose (R.adv. mais grave): < 2/1000
- Indicações terapêuticas
Alternativa á cirurgiaDeve estar associado a bloqueadores adrenérgicos Pode estar associada a terapêutica com iodo radioactivo
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Fármacos antitiróideos
IODO
Utiliza-se por via oral uma solução de lugol(5% iodo + 10% KI)
Efeito paradoxal:autolimita-se a captação de iododiminuição da sintese das iodotirosinas e hormonas
(efeito Wolff-Chaikoff)antagoniza efeitos da TSH e AMPcinibe a endocitose do colóide e sua proteólise
Útil no tratamento pré-operatórioVascularização reduzida associada ao facto da glândula
se tornar mais compacta, dura e pequena.
Útil nas crises tireotóxicas
HORMONAS DA TIRÓIDE E FÁRMACOS ANTITIREÓIDEOS
Fármacos antitiróideos
IODO RADIOACTIVO
• 131I – emite raios X e partículas ; semi-vida: 8 dias
• Administração de NaI – incorpora-se nas moléculas T3 e T4 do colóide
• Partículas ionizantes actuam ao nível do colóide
• Vantagens: Eficácia, custo, fácil administração
• Desvantagens: Elevada incidência hipotiroidismo
• Contra-indicação: Grávidas e lactentes
• Indicações: Recorrência pós-cirurgia; idosos e doentes cardíacos; insucesso com tionamidas
HORMONAS DA TIRÓIDE
FÁRMACOS QUE MODIFICAM A FUNÇÃO TIRÓIDEA
EFEITO FÁRMACO
Diminuição da secreção da TSH DopaminomiméticosGlucocorticoidesOctreotidoCitocinas
Diminuição da secreção da H. Tiróide LitioAmiodaronaIodeto
HORMONAS DA TIRÓIDE
FÁRMACOS QUE MODIFICAM A FUNÇÃO TIRÓIDEA
EFEITO FÁRMACO
Aumento da secreção da H. Tiróide IodetoAmiodarona
Diminuição da síntese das H. Tiróide CarbimazolPropiltiouraciloTiamazol
HORMONAS DA TIRÓIDE
FÁRMACOS QUE MODIFICAM A FUNÇÃO TIRÓIDEA
EFEITO FÁRMACO
Diminuição das H. Tiróide das Prot. Plasm. FurosemidaAnti-inflamatórios não esteróidesCarbamazepina
Diminuição da conversão da T4 em T3 Bloqueadores beta adrenérgicosGlucocorticóidesAmiodaronaPropiltiouracilo
HORMONAS DA TIRÓIDE
FÁRMACOS QUE MODIFICAM A FUNÇÃO TIRÓIDEA
EFEITO FÁRMACO
Aumento da TBG, T3 e T4 totais EstrogéneosTamoxifenoMetadonaRaloxifeno
Diminuição da TBG, T3 e T4 totais AndrogéniosEsteróides AnabolizantesGlucocorticóides
HORMONAS DA TIRÓIDE
FÁRMACOS QUE MODIFICAM A FUNÇÃO TIRÓIDEA
EFEITO FÁRMACO
Aumento do metabolismo hepático da T4 CarbamazepinaFenitoínaRifampicinaBarbituricos
Diminuição da absorção ao nível G.I. ColestiraminaColestipolHidróxido de AlumínioSulfato FerrosoSucralfatoCarbonato de CálcioInibidores da bomba de protões