i

ii

HUBUNGAN POLIMORFISME GEN SLCO1B1

TERHADAP RESPON STATIN SEBAGAI OBAT

KOLESTEROL PADA CAROTID INTIMA MEDIA

THICKNESS (CIMT)

TUGAS AKHIR

Diajukan Untuk Salah Satu Syarat Guna

Meraih Gelar Sarjana Kedokteran

Oleh : Eko Arya Setyawan

NPM : 13700217

PROGRAM STUDI KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYAs

SURABAYA

2018

iii

iv

v

vi

vii

HUBUNGAN POLIMORFISME GEN SLCO1B1 TERHADAP RESPON STATIN SEBAGAI OBAT KOLESTEROL PADA CAROTID INTIMA

MEDIA THICKNESS (CIMT)

Eko Arya Setyawan, 2018, Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya, Tugas Akhir,

Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya, Pembimbing : dr. Herni suprapti, M.kes.

ABSTRAK

Kelebihan kolesterol berpotensi menimbulkan plak di pembuluh darah,

lama kelamaan plak kolesterol tersebut akan menyebabkan penyempitan pembuluh darah yang disebut aterosklerosis. PJK berada pada posisi ketujuh tertinggi Penyakit Tidak Menular (PTM) di Indonesia PJK dengan prevalensi 0,5%. Simvastatin salah satu obat penurunan kolesterol dengan menghambat produksinya dalam hati dan gen yang di produksi di dalam hati adalah gen SLCO1B1.

Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui mengetahui Hubungan polimorfisme gen SLCO1B1 terhadap respon statin sebagai obat kolesterol pada Carotid intima-media thickness (CIMT). Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorium dengan menggunakan rancangan kohort. Subjek penelitian ini adalah penderita hiperkolesterolemia yang telah mendapatkan terapi simvastatin setidaknya selama 3 bulan di RS Anwar medika Sidoarjo yang memenuhi kriteria penelitian sebesar 52 responden. Variabel independen adalah Gen SLCO1B1, sedangkan variabel dependen adalah Carotid intima-media thickness (CIMT). Analisis data menggunakan uji korelasi product moment dengan tingkat kemaknaan α = 0,05. Hasil uji statistik menunjukkan ada Hubungan polimorfisme gen SLCO1B1 terhadap efek statin sebagai obat kolesterol pada Carotid intima-media thickness (sig = 0,003; r = 0,408)

Diharapkan Dokter sebelum memberikan resep simvastatin terhadap pasien memperhatikan dosis yang tepat agar tidak terjadi efek samping. Pasien hiperkolesterolemia dalam penggunaan simvastatin diharapkan mengetahui efek samping dan efikasi dari simvastatin, sehingga apabila terjadi efek samping dapat menghentikan penggunaaan simvastatin

Kata kunci : Simvastatin, gen SLCO1B1, Carotid intima-media thickness

(CIMT)

viii

RELATIONSHIP OF POLYMORPHISM GEN SLCO1B1 ON STATIN

RESPONSE AS KOLESTEROL MEDICINE IN CAROTID INTIMA

MEDIA THICKNESS (CIMT)

Eko Arya Setyawan, 2018 Final Project. Study Program of medicine. Faculty Of

Medicine. Wijaya Kusuma Surabaya University. Supervisior: dr. Herni Suprapti, M.kes

ABSTRACT

Excess cholesterol has the potential to cause plaque in the blood vessels,

over time the cholesterol plaque will cause a narrowing of blood vessels called

atherosclerosis. CHD is in the seventh highest position of Non Communicable

Diseases (PTM) in Indonesia CHD with a prevalence of 0.5%. Simvastatin is one

of the cholesterol-lowering drugs by inhibiting its production in the liver and the

gene produced in the liver is the SLCO1B1 gene.

The purpose of this study was to determine the relationship of SLCO1B1

gene polymorphism on statin response as cholesterol drug in Carotid intima-media

thickness (CIMT). This study was experimental laboratory using a cohort design.

The subjects of this study were hypercholesterolemia patients who had received

simvastatin therapy for at least 3 months in RS Anwar medika Sidoarjo who meet

the study criteria of 52 respondents. The independent variable is Gen SLCO1B1,

while the dependent variable is Carotid intima-media thickness (CIMT). Data

analysis using product moment correlation test with significance level α = 0,05.

The results of statistical tests show that there is an effect of SLCO1B1 gene

polymorphism on statin effect as cholesterol drug on Carotid intima-media

thickness (sig = 0,003; r = 0,408)

Expected Doctors before prescribing simvastatin to patients pay attention

to the right dose in order to avoid side effects. Patients with hypercholesterolemia

in the use of simvastatin are expected to know the side effects and efficacy of

simvastatin, so that in case of side effects can stop the use of simvastatin

Keywords : Simvastatin, Gen SLCO1B1, Carotid intima-media thickness

(CIMT)

ix

KATA PENGATAR

Puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Allah SWT karena atas berkat

rahmatNya-lah, Saya dapat menyelesaikan proposal tugas akhir ini dengan judul

“Hubungan Polimorfisme Gen SLCO1B1 Terhadap Respon Statin Sebagai Obat

Kolesterol Pada CIMT” tepat pada waktunya dan dengan cukup baik.

Saya terdorong untuk meneliti dengan judul Hubungan Polimorfisme Gen

SLCO1B1 Terhadap Respon Statin Sebagai Obat Kolesterol pada CIMT oleh

karena ingin lebih mengetahui bagaimana Hubungan Polimorfisme Gen

SLCO1B1 Terhadap Respon Statin Sebagai Obat Kolesterol pada CIMT.

Tugas akhir ini dapat terselesaikan karena dukungan dari berbagai pihak.

Oleh sebab itu pada kesempatan ini saya sampaikan terima kasih kepada :

1. Dr.Herni Suprapti,M.Kes.sebagai pembimbing yang telah memberikan

bimbingan, arahan, serta dorongan dalam menyelesaikan tugas akhir ini.

2. Dr.loo Harianto Raharjo, Msi yang telah menguji dan memberikan kritik

serta saran dalam menyelaikan tugas akhir.

3. Segenap Tim Pelaksaan Tugas Akhir dan sekretariat Tugas Akhir

Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya yangtelah

memfasilitasi proses penyelesaian Tugas Akhir ini.

4. Semua pihak yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah

membantu dalam penyelesaian Tugas Akhir ini.

5. Orang tua saya yang selama ini memberikan dukungan dan motivasi

x

Saya menyadari bahwa penulisan Tugas Akhir ini masih jauh dari

sempurna, oleh karena itu saya mengharapkan segala masukan demi sempurnanya

tulisan ini.

Akhirnya kami berharap semoga Tugas Akhir ini bermanfaat bagi

berbagai pihak yang terkait.

Surabaya, 28 juni 2018

Penulis

Eko arya setyawan

xi

DAFTAR ISI

halaman

Judul ........................................................................................................ i

Lembar Persetujuan ...................................................................................... ii

Lembar Pengesahan ...................................................................................... iii

Kata Pengantar .............................................................................................. iv

Daftar Isi ....................................................................................................... vi

Daftar tabel ...................................................................................................... ix

Daftar gambar .................................................................................................. x

Daftar arti simbol dan singkatan ...................................................................... xi

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang .......................................................................... 1

B. Rumusan Masalah ..................................................................... 3

C. Tujuan Penelitian....................................................................... 3

D. Manfaat Penelitian ..................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Kolesterol .................................................................................. 5

1. Pengertian Kolesterol ........................................................... 5

2. Metabolisme Kolesterol ....................................................... 6

3. Lipoprotein .......................................................................... 6

B. Carotid Intima Media Thickness ................................................ 9

xii

1. Manfaat Pemeriksaan CIMT ................................................ 10

2. Metode Pemeriksaan CIMT ................................................. 11

C. Statin ........................................................................................ 11

1. Simvastatin ........................................................................... 12

2. Karakteristik Simvastatin ...................................................... 13

3. Mekanisme Kerja .................................................................. 13

4. Efek Samping ....................................................................... 14

D. Gen SLCO1B1 ............................................................................ 15

BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

A. Kerangka Konsep ...................................................................... 18

B. Hipotesis Penelitian .................................................................. 18

BAB IV METODE PENELITIAN

A. Rancangan Penelitian ................................................................ 19

B. Tempat dan Waktu Penelitian .................................................... 19

C. Populasi Penelitian .................................................................... 19

D. Sampel Peneltian ....................................................................... 19

E. Besar dan Sampel penelitian ....................................................... 20

F. Kriteria Inklusi Dan Eksklusi ..................................................... 21

G. Variabel Penelitian .................................................................... 21

H. Definisi Operasonal Variabel ..................................................... 21

I. Alat Dan Bahan ......................................................................... 23

xiii

J. Prosedur Penelitian ................................................................... 25

K. Proses pengambilan sampel ......................................................... 25

L. Analisa data ................................................................................. 34

BAB V HASIL PENELITIAN

A. Deskripsi Data ........................................................................... 36

B. Analisis Data ............................................................................. 38

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................ 40

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan .............................................................................. 45

B. Saran ........................................................................................ 45

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 47

xiii

DAFTAR TABEL

Nomor Judul Tabel Halaman Tabel IV.1 Alat dan bahan penelitian .................................................... 24

Tabel IV.2 Perhitungan metode PCR-RFLP ......................................... 30

Tabel IV.3 Perhitingan metode PCR ke 2 ............................................. 32

xiii

DAFTAR GAMBAR

Nomor Judul Gambar Halaman Gambar II.1

Gambar II.2

Gambar II.3

Posisi pengukuran CIMT ..........................................

Struktur kimia simvastatin .........................................

11

13

Lokasi gen SLCO1B1 di kromosom 12 …............. 17

Gambar III.1 Kerangka konsep penelitian ....................................... 18

Gambar IV.1 Rancangan penelitian ................................................. 19

Gambar IV.2 Prosedur penelitian ..................................................... 25

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Nomor Judul Lampiran Halaman Lampiran 1 Lampiran Keaslian Tulisan ......................................... 45

Lampiran 2 Inform Consent .......................................…................. 46

Lampiran 3 Pernyataan Telah melakukan Inform Consent .......... 47

Lampiran 4 Surat ethical clereance .............................................. 48

Lampiran 5 Surat Izin Penelitian .................................................. 49

Lampiran 6 Lembar konsultasi ...................................................... 50

Lampiran 7 SPSS Penelitian Gen SLCO1B1 ................................ 51

Lampiran 8 Dokumentasi Penelitian ............................................. 53

Lampiran 9 Jurnal Penelitian ......................................................... 55