hubungan tingkat kepatuhan konsumsi kelasi besi …
TRANSCRIPT
HUBUNGAN TINGKAT KEPATUHAN KONSUMSI KELASI BESI
DENGAN PERTUMBUHAN PASIEN TALASEMIA MAYOR:
LITERATURE REVIEW
SKRIPSI
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Mencapai Gelar
Sarjana Keperawatan
SISKA KOMARIYAH
NIM: AK.1.16.048
PROGRAM STUDI SARJANA KEPERAWATAN
FAKULTAS KEPERAWATAN
UNIVERSITAS BHAKTI KENCANA
2020
i
ii
iv
iv
iv
ABSTRAK
Talasemia merupakan penyakit hemolitik klinis dengan gejala utama
anemia dan memerlukan transfusi darah berulang. Pasien dengan talasemia mayor
yang mendapatkan transfusi berulang akan mengalami deposit besi
(hemosiderosis) pada kelenjar tiroid yang menyebabkan timbulnya gangguan pada
sistem endokrin berupa kurangnya produksi hormon pertumbuhan (growth
hormone), sehingga terjadi gangguan pertumbuhan. Kepatuhan dalam
mengkonsumsi kelasi besi ini efektif menurunkan kadar besi dalam tubuh.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui tingkat kepatuhan konsumsi kelasi besi
dengan pertumbuhan pasien talasemia mayor.
Jenis penelitian ini menggunakan metode penelitian Literature Review
dengan pendekatan Systematic Review. Populasi dalam penelitian ini sebanyak
932 dan sebanyak tiga jurnal nasional dan satu jurnal internasional yang dijadikan
sampel di tentukan dengan kriteria inklusi dan ekslusi yang sudah ditetapkan,
yang kemudian dianalisis dengan instrumen Joanna Briggs Institute (JBI) critical
appraisal checklist analitycal cross sectional studies.
Pada hasil penelitian ini didapatkan 4 jurnal yang dijadikan sampel yang
dianalisis dengan instrumen Joanna Briggs Institute (JBI) critical appraisal
checklist analitycal cross sectional studies menyatakan ada hubungan kepatuhan
konsumsi kelasi besi dengan pertumbuhan pasien talasemia mayor. Untuk peneliti
selanjutnya dapat meneliti lebih lanjut terkait dengan hubungan tingkat kepatuhan
konsumsi kelasi besi dengan pertumbuhan pasien talasemia mayor.
Kata kunci : kepatuhan kelasi besi, pertumbuhan, talasemia
Daftar Pustaka : 7 Buku (2010-2019)
4 website (2017-2019)
10 Jurnal (2008-2020)
v
ABSTRACT
Thalassemia is a clinical hemolytic disease with the main symptoms of
anemia and requires repeated blood transfusions. Patients with thalassemia
major who receive repeated transfusions will experience iron deposits
(hemosiderosis) in the thyroid gland, which causes disruption of the endocrine
system in the form of a lack of growth hormone production, resulting in growth
problems. Compliance in consuming iron chelation is effective in reducing iron
levels in the body. This study aims to determine the level of compliance with iron
chelation consumption with the growth of thalassemia major patients.
This type of research uses the Literature Review research method with a
Systematic Review approach. The population in this study was 932 and as many
as three national journals and one international journal sampled were determined
by predetermined inclusion and exclusion criteria, which were then analyzed
using the Joanna Brigs Critical (JBI) critical appraisal checklist analitycal cross
sectional studies instrument.
In the results of this study, 4 journals were sampled which were analyzed
with the Joanna Brigs Critical (JBI) critical appraisal checklist analitycal cross
sectional study, which stated that there was a relationship between adherence to
iron chelation consumption and the growth of thalassemia major patients. For
further researchers, it can be further investigated the relationship between the
level of adherence to iron chelation consumption with the growth of thalassemia
major patients.
Key words: iron chelation compliance, growth, thalassemia
Bibliography: 7 Books (2010-2019)
4 websites (2017-2019)
10 Journals (2008-2020)
vi
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT karena atas berkat
rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi penelitian dengan
judul “Hubungan Tingkat Kepatuhan konsumsi Kelasi Besi Dengan Pertumbuhan
Pasien Talasemia Mayor :Literature Review”.
Penulis menyadari bahwa penulisan ini tidak dapat terselesaikan tanpa
dukungan dari berbagai pihak baik secara moril ataupun materil. Penulis ingin
menyampaikan ucapan terimakasih kepada semua pihak yang telah mendukung
dan membantu penulis dalam menyelesaikan skripsi ini yaitu, kepada :
1. H. Mulyana,S.Pd.,SH.,M.Pd.,MH.Kes., selaku ketua Yayasan Adhi Guna
Kencana.
2. Dr. Entris Sutrisno, MH.Kes.,Apt. selaku Rektor Universitas Bhakti Kencana
Bandung.
3. R. Siti Jundiah, S.Kp.,M.Kep., selaku Dekan Fakultas Keperawatan dan selaku
pembimbing II Universitas Bhakti Kencana Bandung.
4. Lia Nurlianawati, S.Kep.,Ners.,M.Kep., sebagai ketua Program Studi Sarjana
Keperawatan Universitas Bhakti Kencana Bandung.
5. Yuyun Sarinengsih, S.Kep., Ners., M.Kep selaku pembimbing I yang telah
memberikan motivasi, saran dan arahan kepada penulis selama proses
penyusunan skripsi penelitian ini.
6. Seluruh Dosen, Staf dan karyawan Fakultas Keperawatan Universitas Bhakti
Kencana yang telah memberikan ilmu dan segala bantuan.
vii
7. Kepada seluruh keluarga tercinta yang telah memberikan dukungan dan do’a
yang tiada hentinya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi penelitian
ini.
8. Kepada tim acara tonight show dan malam-malam yang selalu membawa tawa
disetiap tayangannya.
9. Kepada Mada, Yuni dan Teh Wini yang bersedia saya ganggu waktunya setiap
tengah malam.
10. Kepada seluruh teman-teman Angkatan 2016 Sarjana Keperawatan,
Sedecim Infermiera (Kelas A) serta orang-orang terdekat saya yang telah
memberikan dukungan dan do’a selama penulis menyusun skripsi penelitian
ini.
Penulis menyadari bahwasanya skripsi penelitian ini masih jauh dari
sempurna. Akhir kata semoga skripsi penelitian ini dapat bermanfaat bagi penulis
khususnya dan bagi pembaca pada umumnya.
Bandung, 05 September 2020
Siska Komariyah
viii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL
LEMBAR PERSETUJUAN ................................................................. i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................. ii
LEMBAR PERNYATAAN .................................................................. iii
ABSTRAK ............................................................................................. iv
KATA PENGANTAR ........................................................................... vi
DAFTAR ISI .......................................................................................... viii
DAFTAR TABEL.................................................................................. x
DAFTAR BAGAN ................................................................................. xi
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................... xii
BAB I PENDAHULUAN ................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah............................................................ 7
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................. 7
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................... 7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................... 9
2.1 Konsep Talasemia ............................................................ 9
2.1.1 Definisi Talasemia ................................................. 9
2.1.2 Etiologi Talasemia ................................................. 9
2.1.3 Klasifikasi Talasemia ............................................. 10
2.1.4 Manifestasi Klinis Talasemia ................................. 11
2.1.5 Patofisiologi Talasemia .......................................... 13
2.1.6 Penatalaksanaan Talasemia .................................... 15
2.1.7 Dampak Talasemia ................................................. 18
2.2 Konsep Kelasi Besi .......................................................... 20
2.2.1 Definisi Kelasi Besi................................................ 20
2.2.2 Manfaat dan Permasalahan Zat Besi ...................... 20
2.2.3 Jenis Obat Kelasi Besi ............................................ 21
2.2.4 Efek Samping Kelasi Besi ...................................... 23
ix
2.2.5 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Respon Terapi
Kelasi Besi ............................................................ 23
2.3 Konsep Pertumbuhan ....................................................... 24
2.3.1 Definisi Pertumbuhan............................................. 24
2.3.2 Patofisiologi Pertumbuhan pada Pasien Talasemia
................................................................................ 25
2.3.3 Prosedur Penilaian gangguan Pertumbuhan ........... 28
2.4 Konsep Kepatuhan ........................................................... 30
2.4.1 Definisi Kepatuhan ................................................. 30
2.4.2 Faktor yang Mempengaruhi Kepatuhan ................. 30
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ........................................... 33
3.1 Rancangan Penelitian ...................................................... 33
3.2 Variabel Penelitian .......................................................... 33
3.3 Populasi dan Sampel ...................................................... 34
3.4 Tahapan Literature Review ............................................. 36
3.5 Analisa Data .................................................................... 40
3.6 Etika Penelitian ............................................................... 41
3.7 Lokasi dan Waktu Penelitian .......................................... 42
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN............................................... 43
4.1 Hasil Penelitian ............................................................... 43
4.2 Pembahasan ..................................................................... 45
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................ 50
5.1 Kesimpulan ..................................................................... 50
5.2 Saran ................................................................................ 50
DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN
x
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1 Hasil Nilai Rekomendasi Joanna Briggs Institute (JBI) ......... 40
Tabel 4.1 Critical Appraisal ................................................................... 44
xi
DAFTAR BAGAN
Halaman
Bagan 31 Prisma Flow Diagram ............................................................ 40
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Jbi Critical Appraisal Checklist for AnalyticalCross Sectional Studies
Lampiran 2 Hasil Critical Appraisal Checklist For Cross Sectional Studies
Lampiran 3 Catatan Bimbingan Skripsi
Lampiran 4 Persyaratan Pendaftaran Sidang
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Talasemia merupakan salah satu jenis penyakit kelainan darah bawaan yang
biasanya ditandai dengan kondisi sel darah merah (eritrosit) yang mudah rusak
atau lebih pendek umurnya dari sel darah normal pada umunya, yaitu 120 hari
(Sukri, 2016). Talasemia merupakan penyakit hemolitik klinis dengan gejala
utama anemia dan memerlukan transfusi darah berulang (Kartoyo, 2013).
World Health Organization (WHO) pada 2016 menyatakan bahwa sekitar
5% dari populasi dunia membawa gen sifat untuk gangguan hemoglobin, terutama
penyakit sel sabit dan talasemia. Indonesia merupakan negara yang berada dalam
sabuk talasemia dengan prevalensi karier talasemia mencapai sekitar 3,8% dari
seluruh populasi. Berdasarkan data dari Yayasan Thalassaemia Indonesia, terjadi
peningkatan kasus talasemia yang terus menerus sejak tahun 2012 sebanyak 4896
hingga tahun 2018 sebanyak 8761. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia
menyebutkan tiga provinsi dengan jumlah kasus talasemia pada tahun 2016 yang
tertinggi adalah Provinsi Jawa Barat, Jawa Tengah, dan DKI Jakarta.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia (2017) menyebutkan bahwa
berdasarkan gejalanya, talasemia dibagi menjadi tiga jenis yaitu talasemia minor,
talasemia intermedia dan talasemia mayor. Talasemia minor atau pembawa sifat,
hidup seperti orang normal, tidak mengalami perubahan penampilan fisik dan
tidak bergejala sama sekali. Namun individu ini memiliki risiko mempunyai anak
dengan talasemia jika menikah dengan sesama talasemia minor. Talasemia
2
intermedia memiliki kadar Hb yang lebih rendah (berkisar 8-10 g/dL), sehingga
tetap memerlukan transfusi darah namun tidak rutin dan pasien tetap dapat hidup
normal. Beberapa kasus memerlukan pengobatan rutin untuk mencegah
komplikasi lebih lanjut. Talasemia mayor dapat hidup dengan normal jika
mendapatkan pengobatan optimal dengan transfusi darah rutin, konsumsi obat
kelasi besi teratur dan pemantauan ketat oleh dokter. Pasien dengan talasemia
mayor yang mendapatkan transfusi berulang akan menyebabkan penumpukan zat
besi yang mengakibatkan kerusakan organ-organ dalam tubuh seperti hati, limpa,
ginjal, jantung, tulang, dan pankreas.
Pasien talasemia akan tampak terlihat normal ketika mereka lahir seperti
bayi-bayi biasanya dan tidak menunjukkan gejala pada awal masa kelahirannya.
Gejala-gejala talasemia akan mulai terlihat pada saat anak memasuki usia 3-18
bulan. Umumnya sel darah mengalami siklus produk normal yaitu 120 hari, sama
halnya dengan penderita talasemia, hanya saja sel darah merah yang mereka
miliki berumur pendek atau kurang dari 120 hari. Sedangkan, darah yang baru
belum terbentuk. Akhirnya, terjadilah kekurangan darah atau anemia pada si
penderita. Untuk menutupi sel kekurangan sel darah merah, maka sel darah merah
harus didatangkan dari luar tubuh melalui transfusi darah (Sukri, 2016).
Keadaan anemia dan masalah endokrin ini dapat mengganggu proses
pertumbuhan pasien talasemia, sehingga menyebabkan gangguan pertumbuhan
seperti postur tubuh yang pendek. Pertumbuhan merupakan bertambahnya ukuran
fisik dan struktur tubuh karena adanya multiplikasi sel-sel dan juga bertambah
besarnya sel yang dapat diukur secara kuantitatif seperti pertambahan ukuran
berat badan, tinggi badan, dan lingkar kepala. Pasien talasemia sering mengalami
3
gangguan pertumbuhan. Pertumbuhan terhambat sering terjadi pada pasien
talasemia mayor anak dan remaja. Pada pasien talasemia kadar hemoglobin sangat
berperngaruh dan harus dipertahankan kurang lebih 10 g/dl disertai pencegahan
hemokromatosis, maka gangguan pertumbuhan tidak akan terjadi (Safitri, 2015).
Pengobatan penyakit talasemia sampai saat ini belum sampai pada tingkat
penyembuhan secara total. Pengobatan yang dapat dilakukan meliputi pengobatan
terhdap penyakit dan komplikasinya. Pengobatan terhadap penyakit dengan cara
transfusi darah, splenektomi, induksi sintesa rantai globin, transplantasi sumsum
dan terapi gen. Pengobatan komplikasi meliputi mencegah kelebihan dan
penimbunan besi, pemberian kalsium, asam folat, imunisasi (Herdata,H.N, 2008
dan Tamam.M, 2009). Pada pasien dengan talasemia mayor membutuhkan
transfusi darah berulang untuk mempertahankan kelangsungan hidupnya, transfusi
diberikan apabila kadar Hb dibawah 8 gr/dl.
Pemberian transfusi darah yang berulang-ulang dapat menimbulkan
berbagai komplikasi, seperti hemosiderosis dan hemokromatis, yaitu
menimbulkan penimbunan zat besi dalam jaringan tubuh sehingga dapat
menyebabkan kerusakan organ-organ tubuh seperti hati, limpa, ginjal, jantung,
tulang, dan pankreas. Dampak lain yang ditimbulkan akibat transfusi yaitu
tertularnya penyakit seperti penyakit hepatitis dan HIV (Sukri, 2016).
Transfusi yang dilakukan secara terus menerus dapat menyebabkan
terjadinya penumpukan zat besi dalam tubuh (Sukri, 2016). Penumpukan zat besi
dalam jaringan tubuh ini dapat menyebabkan kondisi hati, jantung dan organ
lainnya rusak. Penumpukan zat besi dalam jantung akan menyebabkan gagal
jantung, penumpukan zat besi yang terjadi di kulit akan menyebabkan kulit
4
menjadi berwarna hitam keabu-abuan. Sedangkan, jika penumpukan zat besi
terjadi pada kelenjar akan menyebabkan terhambatnya pertumbuhan bagian
bagian tubuh (Sukri, 2016). Terapi yang dapat diberikan pada pasien talasemia
yang melakukan transfusi secara reguler adalah terapi kelasi besi (Safitri, 2015).
Kelasi besi adalah salah satu perawatan yang harus dilakukan oleh pasien
talasemia yang bertujuan untuk mencegah komplikasi akibat penumpukan zat besi
di organ tubuh. Terapi kelasi besi bertujuan untuk detosifikasi kelebihan besi yaitu
mengikat besi yang tidak terikat transferin di plasma dan mengeluarkan besi dari
tubuh. Pemberian terapi kelasi besi dapat mencegah komplikasi kelebihan besi
dan menurunkan angka kematian pada pasien talasemia (Menkes, 2018). Sebagian
besar kematian pada pasien talasemia disebabkan oleh komplikasi akibat
akumulasi zat besi dari transfusi darah (Adiratna, 2019).
Pemberian kelasi besi dimulai setelah diberikan saat kadar feritin serum ≥
1000 ng/mL, atau sudah mndapat transfusi darah 10-15 kali, dan sudah menerima
darah sebanyak 3 liter. Kelebihan beban besi akan terjadi apabila penderita
talasemia dibiarkan tidak diterapi sehingga menyebabkan morbiditas berat dan
kematian usia muda. Terapi kelasi besi ini efektif untuk menurunkan kadar besi
dan meningkatkan harapan hidup pada pasien talasemia apabila patuh
mengkonsumsinya (Safitri, 2015).
Kepatuhan adalah perilaku individu (misalnya: minum obat, mematuhi diet,
atau melakukan perubahan gaya hidup) sesuai anjuran terapi dan kesehatan
(Kozier, 2010) . Beberapa faktor yang mempengaruhi kepatuhan itu adalah usia,
jenis kelamin, suku bangsa, pekerjaan, pendidikan, efek samping terapi, agama,
budaya, dukungan keluarga, interaksi dengan petugas kesehatan, penyakit
5
penyerta, pengetahuan, status ekonomi orang tua, dan penanggung jawab
pembayaran (Brunner & Suddarth, 2013). Dampak yang terjadi pada pasien
talasemia akibat kurang patuhnya terapi talasemia yaitu terjadi pada kondisi fisik,
kondisi psikososial serta komplikasi penyakit sehingga berujung pada kematian,
sedangkan dampak bagi keluarga lebih cenderung pada waktu dan biaya yang
lebih banyak dibutuhkan untuk merawat anak sehingga seringkali menimbulkan
masalah ekonomi serta orang tua menjadi merasa bersalah, frustasi, cemas dan
depresi terhadap penyakit yang diderita anaknya (Rahayu, 2015).
Kepatuhan berobat merupakan hal penting dalam penatalaksanaan pasien
talasemia (Arifna, 2017). Hasil penelitian yang dilakukan oleh Rosnia Safitri
(2015) menyebutkan bahwa terdapat adanya hubungan yang signifikan antara
kepatuhan konsumsi kelasi besi dengan pertumbuhan. Pemberian kelasi besi yang
optimal dapat mengurangi deposit besi yang terjadi pada pasien talasemia dan
diharapkan dapat memperbaiki pertumbuhan pasien talasemia (Safitri, 2015).
Sampai saat ini talasemia belum dapat disembuhkan dan pengobatan utama
yang dapat dilakukan adalah transfusi darah yang dilkaukan setiap bulan seumur
hidupnya. Pemberian transfusi yang berulang akan menyebabkan terjadinya
penumpukan besi pada jaringan parenkim hati yang disertai dengn kadar seum
besi yang tinggi. Efek samping yang terjadi dari transfusi darah ini adalah
menignkatnya akumulasi zat besi dalam tubuh (Harvina, 2018). Talasemia mayor
yang mendapatkan transfusi berulang akan mengalami deposit besi
(hemosiderosis) pada kelenjar tiroid yang menyebabkan timbulnya gangguan pada
sistem endokrin berupa kurangnya produksi hormon pertumbuhan (growth
hormone), sehingga terjadi gangguan pertumbuhan. Penimbunan zat besi yang
6
terjadi dalam tubuh diakibatkan oleh pembentukan sel darah merah yang terus
menerus namun berumur kurang dari 120 hari dan asupan sel darah merah dari
luar melalui transfusi yang dimana sel darah merah ini memiliki komponen zat
besi sehingga terjadi penimbunan zat besi dalam tubuh.
Pemberian terapi kelasi besi dapat mencegah komplikasi kelebihan zat besi
dan menurunkan angka kematian pada pasien talasemia (Menkes, 2018). Salah
satu dampak yang pertama dirasakan oleh pasien talasemia adalah dari segi
pertumbuhan. Hampir dipastikan pertumbuhan fisik seorang paseien talasemia
akan mengalami perlambatan dan tertinggal dibanding dengan pertumbuhan fisik
teman sebayanya yang normal. Namun hal itu dapat diminimalisir dengan
transfusi yang teratur dan konsumsi kelasi besi yang teratur (Sukri, 2016).
Terapi kelasi besi ini dapat berpengaruh terhadap gangguan pertumbuhan
pada pasien talasemia terkait proses hemosiderosis yang terjadi pada sistem
endokrin termasuk pada kelenjar tiroid. Menurut penelitian Styne dalam Safitri
(2015) menyatakan bahwa penggunan kelasi besi ini dapat mengurangi deposit
besi pada kelenjar tiroid. Pasien talasemia dapat tumbuh normal bila kadar
hemoglobin dipertahankan diatas 10-11 g/dl dan diikuti terapi kelasi besi yang
memadai (Made dan Ketut, 2011). Gangguan pertumbuhan dapat terjadi akibat
transfusi darah berulang yang dapat menyebabkan penimbunan zat besi dalam
tubuh, maka dari itu kepatuhan konsumsi kelasi besi harus sangat diperhatikan.
Berdasarkan uraian tersebut, peneliti tertarik untuk meneliti tentang
hubungan tingkat kepatuhan konsumsi kelasi besi dengan pertumbuhan pasien
talasemia mayor.
1.2 Rumusan Masalah
7
Berdasarkan uraian latar belakang yang telah dijelaskan diatas, maka
peneliti merumuskan masalah bagaimanakah hubungan tingkat kepatuhan
konsumsi kelasi besi terhadap pertumbuhan pasien talasemia mayor?
1.3 Tujuan Penelitian
Mengidentifikasi hubungan tingkat kepatuhan konsumsi kelasi besi
dengan pertumbuhan pasien talasemia.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Teoritis
1. Manfaat Bagi Keperawatan
1) Hasil literature review ini dapat membangun kerangka
konseptual tentang hubungan tingkat kepatuhan konsumsi kelasi
besi terhadap pertumbuhan pasien talasemia.
2) Hasil literature review ini dapat dijadikan referrensi bagi tenaga
kesehatan untuk memberikan informasi terkait hubungan
kepatuhan konsumsi kelasi besi dengan pertumbuhan pasien
talasemia.
2. Manfaat bagi Peneliti lain
1) Hasil dari literature review ini dapat menjadi referensi dalam
mengembangkan penelitian yang terkait dengan tingkat
kepatuhan konsumsi kelasi besi terhadap pertumbuhan pasien
talasemia.
8
2) Hasil dari literature review ini bisa menjadi data dasar dalam
melakukan penelitian lanjutan yang terkait dengan tingkat
kepatuhan konsumsi kelasi besi terhadap pertumbuhan pasien
talasemia.
1.4.2 Manfaat Praktis
Hasil penelitian ini dapat menjadi masukan bagi perawat yang
bertugas di ruang talasemia untuk meningatkan dan mengontrol
kepatuhan konsumsi kelasi besi terhadap pertumbuhan pasien
talasemia.
9
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Konsep Talasemia
2.1.1 Definisi Talasemia
Talasemia merupakan penyakit genetik yang memiliki jenis dan
frekuensi terbanyak di dunia dengan manifestasi klinis yang ditimbulkan
bermacam-macam mulai dari asimtomatik hingga gejala yang berat
(Kemenkes, 2018). Sukri (2016) menyatakan bahwa talasemia
merupakan salah satu jenis penyakit kelainan darah bawaan yang
biasanya ditandai dengan kondisi sel darah merah (eritrosit) yang mudah
rusak atau lebih pendek umurnya dari sel darah normal pada umunya,
yaitu 120 hari. Talasemia bukan termasuk ke dalam jenis penyakit
menular, melainkan termasuk ke dalam penyakit keturunan.
2.1.2 Etiologi Talasemia
Talasemia terjadi akibat ketidakmampuan sumsum tulang
membentuk protein yang dibutuhkan untuk memproduksi hemoglobin
(Hb) secara sempurna. Hemogobin berfungsi untuk memungkinkan darah
mengikat oksigen ke seluruh tubuh, kekurangan hemoglobin akan
berdampak buruk pada tubuh. Bahkan jika kadar hemoglobin dalam
darah seseorang terlalu rendah, orang tersebut akan mengalami sesak
napas, hingga bisa berujung pada kematian (Sukri, 2016).
10
2.1.3 Klasifikasi Talasemia
Menurut Rujito (2019) berdasarkan kelainan klinis talasemia dibagi
menjadi tiga bagian, yaitu :
1. Talasemia Mayor
Talasemia mayor merupakan keadaan klinis talasemia yang
paling berat. Pasien dengan talasemia mayor membutuhkan transfusi
darah sejak tahun pertama pertumbuhan pada rentang usia 6-24 bulan
dan selanjutnya sampai seumur hidup. Gejala talasemia mayor
umumnya muncul pada usia 7 bulan awal pertumbuhan bayi atau
setidaknya dibawah tiga tahun (batita) dengan keadaan pucat di area
kulitnya yang terlihat pada bagian telapak tangan, mata bagian
kelopak mata sebelah dalam, daerah perut, dan semua permukaan
kulit. Gambaran klinis pada pasien talasemia mayor ditandai dengan
keterlambatan pertumbuhan, pucat, hipotrofi otot, genu valgum,
hepatosplenomegali, ulkus kaki, dan perubahan tulang yang
disebabkan oleh perluasan tulang. Gangguan pertumbuhan dan
malnutrisi sering dialami oleh pasien talasemia mayor. Pasien dengan
talasemia yang menjalani transfusi secara rutin dan mengkonsumsi
obat kelasi besi secara teratur dapat mengurangi gejala tersebut.
2. Talasemia Intermedia
Talasemia intermedia terjadi akibat kelainan pada 2 kromosom
yang menurun dari ayah dan ibunya sama seperti talasemia mayor.
Gejala talasemia intermedia lebih ringan daripada talasemia mayor.
Pasien dengan talasemia intermedia ini tidak rutin dalam melakukan
11
perawatan transfusi darah, terkadang hanya 3 atau 6 bulan sekali atau
bahkan 1 tahun sekali. Pasien talasemia intermedia ini dapat menjadi
mayor ketika anemia kronis tidak tertangani dengan baik dan sudah
menyebabkan organ-organ seperti hati, ginjal, pankreas, dan limpa.
3. Talasemia Minor
Talasemia minor disebut juga sebagai pembawa sifat, traits,
pembawa mutan, atau karier talasemia. Karier talasemia tidak
menunjukkan gejala klinis semasa hidupnya. Hal ini bisa dipahami
karena abnormalitas gen yang terjadi hanya melibatkan salah satu dari
dua kromosom yang dikandungnya. Satu gen yang normal masih
mampu memberikan kontribusi untuk proses sistem hematopoesis
yang cukup baik. Beberapa penelitian menyebutkan bahwa diantara
pendonor rutin pada unit-unit transfusi darah adalah karier talasemia.
2.1.4 Manifestasi Klinis Talasemia
Berikut ini adalah manifestasi klinis yang ditunjukkan oleh pasien
talasemia (Sukri, 2016) :
1. Kelainan tulang
Orang dengan diagnosa talasemia akan mengalami kelainan
tulang yang disebabkan oleh pelebaran sumsum tulang yang berakibat
tulang-tulang membesar sehingga struktur tulang menjadi abnormal.
Hal ini juga ditandai dengan terjadinya osteoporosis atau
pengeroposan tulang sehinga tulang menjadi rapuh dan mudah patah.
12
Gejala kelainan tulang yang paling menonjol adalah pada bagian
wajah dan kepala.
2. Pembesaran Limpa
Kerusakan sel darah sering kali terjadi pada pasien talasemia yang
menyebabkan infeksi dalam tubuh. Limpa yang berfungsi untuk
menangkal infeksi dan materi sisa yang tidak dibutuhkan tubuh
mengalami pembesaran sehingga tidak bisa menguraikan sel darah
yang rusak.
3. Penyakit Jantung
Pasien dengan talasemia yang semakin parah kondisinya
memungkinkan terserang penyakit jantung.
4. Mudah Terkena Infeksi
Pasien dengan talasemia memiliki resiko tinggi terserang infeksi.
5. Kelebihan Zat Besi
Kelebihan zat besi ini merupakan salah satu masalah utama
pasien talasemia. Selain dari dalam tubuh pasien dengan talasemia,
kelebihan zat besi juga dipicu oleh seringnya melakukan transfusi
darah.
6. Pertumbuhan Tubuh Berkurang
Pasien talasemia yang mengidap anemmia akut mengakibatkan
seseorang, khususnya anak-anak mengalami perlambatan
pertumbuhan dan pada remaja akan menunda masa pubertas.
13
2.1.5 Patofisiologi Talasemia
Dalam keadaan normal, HbF (fetal hemoglobin) yang terdiri dari
dua rantai α dan dua rantai y terdapat pada eritrosit janin mulai
dari minggu keenam kehamilan. Kemudian HbF mulai digantikan oleh
HbA (adult hemoglobin) yang terdiri dari dua rantai α dan dua rantai
ß sejak sebelum kelahiran. Rantai y digantikan dengan rantai ß,
berikatan dengan rantai α membentuk HbA. Reduksi dari rantai globin
ß menyebabkan penurunan sintesis dari HbA serta meningkatnya
rantai globin α bebas. Hal ini menyebabkan terbentuknya eritrosit
yang hipokromik dan mikrositik. Ketidakseimbangan sintesis rantai
globin α dan ß mempengaruhi derajat talasemia.
Presipitat yang terbentuk dari akumulasi rantai α membentuk
badan inklusi pada eritrosit, menyebabkan kerusakan membran eritrosit
serta destruksi dini eritroblas yang sedang berkembang di sumsum
tulang. Kerusakan membran menyebabkan imunoglobulin dan
komplemen berikatan dengan membran, memberi sinyal kepada
makrofag untuk menyingkirkan prekursor eritroid dan eritrosit yang
rusak. Sel retikuloendotelial menyingkirkan eritrosit abnormal dari limpa,
hati, dan sumsum tulang sebelum masa hidupnya berakhir, sehingga
tercipta keadaan anemia hemolitik.
Eritropoiesis yang tidak efektif serta hemolisis inilah tanda utama
dari talasemia ß. Eritrosit masih dapat mempertahankan produksi rantai y,
dimana rantai y mampu berikatan dengan rantai α bebas yang berlebihan
membentuk HbF. Karena pengikatan tersebut, kadar rantai α bebas
14
turun sehingga mengurangi gejala penyakit dan menyediakan
hemoglobin tambahan yang mampu mengikat oksigen. Namun, kenaikan
kadar HbF ini juga berakibat meningkatnya afinitas oksigen yang
mengakibatkan terjadinya hipoksia. Keadaan anemia beserta hipoksia
menstimulasi produksi eritropoietin. Eritropoietin merupakan sitokin
yang menginduksi eritropoiesis, menghambat apoptosis dan
mengizinkan sel progenitor eritroid berproliferasi. Eritropoiesis yang
tidak efektif meningkat, menyebabkan perluasan dan deformitas tulang.
Pada pasien yang tidak rutin menjalani transfusi, terjadi peningkatan
eritropoiesis lebih dari normal.
Akibatnya, terjadi hiperplasia sumsum tulang 15-30 kali normal
dengan manifestasi berupa fasies talasemia, penipisan korteks pada
banyak tulang dengan kecenderungan terjadinya fraktur, dan penonjolan
tulang tengkorak dengan penampakan “rambut berdiri/hair-on-end” pada
foto sinar X. Fasies talasemia, atau disebut facies Cooley, khas pada
talasemia akibat pembesaran tulang tengkorak dan tulang wajah dengan
bentuk muka mongoloid. Pembesaran abdomen akibat pembesaran
hati dan limpa terjadi karena destruksi eritrosit yang berlebihan dan
hemopoiesis ekstramedular. Hemolisis ini juga menyebabkan ikterik.
Eritropoiesis yang tidak efektif menghambat produksi hepcidin oleh hati.
Hepcidin bertugas menghambat absorpsi besi dan pelepasan besi dari
makrofag serta hepatosit.
Maka, pada talasemia beta terjadi peningkatan absorpsi besi serta
pelepasan besi dari makrofag, berakibat penumpukan besi pada
15
sirkulasi dan kemudian pada organ-organ. Besi disimpan dalam jaringan
dalam bentuk ferritin, yang kemudian terdegradasi menjadi hemosiderin,
sehingga pada talasemia beta kadar ferritin serta hemosiderin meningkat.
Mulainya gejala klinis talasemia ß mayor terjadi berangsur-angsur. Pada
umur 6-12 bulan, bayi tampak pucat, iritabel, anoreksia, demam,
dan adanya pembesaran abdomen. Anemia berat menjadi nyata 3-6
bulan setelah lahir pada saat sintesis rantai y tidak digantikan oleh
sintesis rantai ß.
Pada pemeriksaan laboratorium ditemukan gambaran anemia
hipokromik berat dan mikrositosis. Karakteristik talasemia mayor
adalah berkurangnya kadar hemoglobin <7 g/dl yaitu saat hipoksia mulai
terjadi. Morfologi eritrosit abnormal, dengan banyak mikrosit,
poikilosit bizzare teardrop cell, dan sel target. Rendahnya kadar
hemoglobin dapat menimbulkan gejala seperti pusing, lesu, lelah, dan
ketidakmampuan untuk berolahraga. Gangguan tumbuh kembang
umum terjadi pada pasien talasemia mayor anak dan remaja
disebabkan oleh anemia kronik dan penumpukan besi akibat
transfusi rutin (Ribeil, 2017).
2.1.6 Penatalaksanaan Talasemia
Berikut adalah penatalaksanaan pada pasien talasemia menurut
Rujito (2019) adalah sebagai berikut :
16
1. Transfusi darah
Transfusi darah pada pasien talasemia bertujuan untuk menekan
hematopoiesis ekstramedular dan mengoptimalkan tumbuh kembang
anak. Transfusi darah dilakukan apabila dari pemeriksaan
laboratorium terbukti pasien menderita talasemia mayor, atau apabila
Hb < 7 g/dL setelah 2x pemeriksaan dengan selang waktu lebih dari 2
minggu, tanpa adanya tanda infeksi atau didapatkan nilai Hb > 7 g/dL
dijumpai, gagal tumbuh dan/atau deformitas tulang akibat talasemia.
2. Kelasi Besi
Kelebihan besi pada pasien talasemia bisa menimbulkan
komplikasi jangka panjang di berbagai sistem organ. Pemberian kelasi
besi dapat mencegah komplikasi kelasi besi dan menurunkan angka
kematian pada pasien talasemia. Terapi kelasi besi bertujuan untuk
detoksifikasi kelebihan besi dengan cara mengikat besi yang tidak
terikat transferin di plasma dan mengeluarkan besi dari tubuh. Terapi
kelasi besi memerlukan komitmen yang tinggi dan kepatuhan dari
pasien maupun keluarga. Jenis kelasi besi yang dapat digunakan
pasien secara kontinu yang baik adalah, dengan mempertimbangkan
efektifitas, efek samping, ketersediaan obat, harga, dan kualitas hidup
pasien. Untuk saat ini, ada tiga jenis kelasi besi yang digunakan yaitu,
deferoxamine, deferipron, dan deferasiroks.
3. Nutrisi dan Suplementasi
Pasien talasemia umumnya mengalami defisiensi nutrisi akibat
proses hemolitik, peningkatan kebutuhan nutrisi, dan mordibitas yang
17
menyertainya seperti kelebihan besi, diabetes, dan penggunaan kelasi
besi. Pasien talasemia idealnya menjalani analisis diet untuk
mengevaluasi asupan kalsium, vitamin D, folat, trace mineral
(kuprum/ tembaga, zink, dan selenium), dan antioksidan (vitamin C
dan E). Nutrien yang perlu diperhatikan pada pasien talasemia adalah
zat besi. Sumplementasi vitamin E 10 mg/kg atau 2x200 IU/hari
selama 4 minggu dipercaya dapat meningkatkan kadar Hb dan
askorbat plasma, dan dapat menjaga enzim antioksidan pada eritrosit
sehingga kadarnya mendekati nilai normal.
4. Splenektomi
Splenektomi merupakan tindakan insisif untuk memotong splen
atau limpa dalam tubuh. Splenektomi tidak akan menjadi alternatif
ketika transfusi rutin dapat dilakukan sejak usia dini dan berlangsung
secara adekuat. Tindakan splenektomi diindikasikan dalam keaadaan
seperti kebutuhan transfusi meningkat 1,5 kali lipat dibanding
kebutuhan biasanya, hipersplenisme, leukopenia dan trombositopenia.
5. Transplantasi Sumsum Tulang
Sampai saat ini penatalaksanaan kuratif pada pasien talasemia
mayor hanya transplantasi sumsum tulang belakang (hematopoietic
stem cell tranplantation / HSCT). Transplantasi dapat
dipertimbangkan pada usia muda sebelum pasien mengalami
komplikasi akibat kelasi besi. Berbagai kemungkinan komplikasi
transplantasi hendaknya dipertimbangkan secara matang karena akan
memperberat komplikasi yang sudah ada akibat penyakit dasarnya.
18
6. Vaksinasi
Pasien talasemia hendaknya mendapatkan vaksinasi secara
optimal karena pasien talasemia merupakan sekelompok risiko tinggi
akibat transfusi darah dan tindakan splenektomi. Status imunisasi
perlu dievaluasi secara teratur dan segera dilengkapi. Pasien talasemia
wajib melakukan vaksinasi hepatitis B karena pasien mendapatkan
transfusi rutin. Pemantauan dilakukan setiap tahun dengan
memeriksakan status hepatitis.
7. Psikososial
Pasien talasemia hidup dengan kondisi klinis dibawa sejak lahir.
Gangguan psikologis sangat dekat dengan kehidupan para pasien
talasemia. Stigma masyarakat yang menganggap negatif penyakit
keturunan dapat berakibat pada rasa penyesalan dan menarik diri dari
lingkungan. Pasien thalsaemia harus berada di lingkungan yang
mendukung perkembangan emosional dan psikologis pasien talasemia
agar dapat menciptakan kondisi yang apa adanya, tidak adanya
bullying, keistimewaan ataupun retriksi. Kepercayaan diri yang
meningkat dapat berpengaruh pada pengobatan dan akhirnya dapat
meningkatkan kualitas hidup pasien dan keluarganya (Rujito, 2019).
2.1.7 Dampak Talasemia
Sukri (2016) menjelaskan dampak yang akan diwasakan oleh
seorang pasien talasemia meliputi tiga hal, yaitu :
19
1. Pertumbuhan
Dampak yang akan dirasakan oleh pasien talasemia adalah dari segi
pertumbuhan. Hampir dipastikan pertumbuhan fisik seorang pasien
talasemia akan mengalami perlambatan dan tertinggal dibanding
dengan pertumbuhan fisik teman sebayanya yang normal. Namun, hal
ini dapat diminimalisir dengan transfusi dan konsumsi kelasi besi
yang teratur.
2. Pendidikan
Talasemia juga memberikan dampak yang signifikan di bidang
pendidikan. Jarang sekali pasien talasemia bisa menyelesaikan
pendidikannya sampai selesai. Hal ini disebabkan oleh jadwal terapi
medis yang cukup menyita waktu dan menurunnya semangat belajar
pasien talasemia, baik karena sakit maupun tekanan psikologis.
3. Psikologis
Pasien dengan talasemia terkadang memiliki perasaan tidak nyaman
terhadap lingkungannya dan dalam pergaulan pun mereka akan
cenderung tertutup, walaupun tentu tidak semua pasien talasemia
seperti ini. Untuk itu, hal yang perlu dipikirkan saat ini adalah
mengawasi kondisi psikologis pasien talasemia. Tentu saja ini
merupakan kasus per kasus yang akan berbeda tiap individu, sehingga
membutuhkan solusi yang bersifat individual pula.
20
2.2 Konsep Kelasi Besi
2.2.1 Definisi Kelasi Besi
Kelasi besi merupakan kebutuhan utama kedua yang mengiringi
transfusi darah yang dilakukan setiap bulan selama hidup pada pasien
talasemia mayor (Rujito, 2019). Kelasi besi merupakan salah satu dari
serangkaian terapi pengobatan yang sama pentingnya seperti transfusi
darah pada pasien talasemia mayor. Sederhananya, transfusi darah
bertujuan untuk menjaga kestabilan Hb sedangkan kelasi besi bertujuan
untuk menjaga kestabilan Fe (besi) dalam tubuh pasien talasemia mayor
(Sukri, 2016). Terapi kelasi besi bertujuan untuk destoksifikasi kelebihan
besi yaitu dengan mengikat besi yang tidak terikat transferin di plasma
dan mengeluarkan besi dari tubuh. Pasien dengan talasemia akan
mendapatkan perawatan kelasi besi bila kadar feritin serum darah sudah
1000 mg/ml, transfusi darah sudah diberikan sebanyak 10-20 kali atau
sekitar 3-5 liter (Kemenkes, 2018).
2.2.2 Manfaat dan Permasalahan Zat Besi
Zat besi dalam tubuh sangat dibutuhkan untuk pembuatan sel darah
merah yang baru. Sel darah merah berfungsi sebagai pegikat oksigen dari
paru-paru dan menyebarkannya ke seluruh tubuh, sel darah merah juga
mengikat karbondioksida dari jaringan tubuh dan mengeluarkannya
melalui paru-paru. Zat besi dalam tubuh memiliki peranan yang penting,
yaitu sebagai pengantar oksigen dalam tubuh, membantu pembentukan
hemoglobin, membantu fungsi otak dan otot, meningkatkan kekebalan
21
tubuh, mengatur suhu tubuh, membantu pembentukan enzim, membantu
metabolisme, mencegah anemia, dan membantu sintesis
neurotransmitter. Seorang pasien talasemia yang menjalani transfusi
secara berulang akan menyebabkan peningkatan jumlah zat besi dalam
tubuhnya (Sukri, 2016).
Kelebihan zat besi awalnya akan disimpan oleh tubuh di sel hati
yang diperkirakan bisa menampung sampai 20 gram zat besi. Zat besi
akan menyebar dan menumpuk ke bagian organ tubuh lainnya seperti
jantung, kulit, dan kelenjar endokrin apabila hati sudah tidak mampu lagi
menampung kelebihan zat besi yang berlebih. Peningkatan jumlah zat
besi yang melebihi kapasitas ini akan memicu permasalahan kesehatan
tubuh. Penumpukan zat besi dalam jantung akan menyebabkan gagal
jantung, penumpukan zat besi yang terjadi di kulit akan menyebabkan
kulit menjadi berwarna hitam keabu-abuan. Sedangkan, jika penumpukan
zat besi terjadi pada kelenjar akan menyebabkan terhambatnya
pertumbuhan bagian bagian tubuh (Sukri, 2016).
2.2.3 Jenis Obat Kelasi Besi
Jenis kelasi besi yang terbaik adalah yang dapat digunakan pasien
secara kontinu, dengan mempertimbangkan efektifitas, efek samping,
ketersediaan obat, dan kualitas hidup pasien (Kemenkes, 2018). Ada 3
jenis obat utama kelasi besi yaitu :
22
1. Deferoxamine (desferal)
Deferoxamine merupakan jenis kelator besi yang banyak diteliti
dan terbukti dalam penurunan mordibitas dan mortilitas pasien
talasemia (Kemenkes, 2018). Pemberian jenis kelasi besi ini
berlangsung selama 8-12 jam per harinya dengan dosis 30-60 mg/kg
secara subcutan ataupun intramusculer. Deferoxamine ini tidak
disarankan pada pasien di bawah usia 2 tahun karena risiko toksisitas
yang tinggi. (Rujito, 2019).
2. Deferipron (Ferripox)
Deferipron merupakan jenis kelasi besi yang banyak digunakan di
dunia yang mampu menurunkan penimbunan besi dalam tubuh,
bahkan lebih efektif menurunkan besi di jantung dibandingkan
deferoxamine. Dosis yang diberikan untuk jenis kelasi besi ini adalah
75-100 mg/kg per harinya dibagi dalam 3 dosis dan diberikan per oral
setelah makan. Deferipron sirup dapat diberikan untuk anak berusia
kurang dari 6 tahun yang belum mampu meminum tablet
(Rujito,2019).
3. Deferasirox (Exjade)
Deferasirox merupakan jenis kelasi besi oral berupa tablet dengan
dosis yang dianjurkan adalah 20-40 mg/kg, dapat diminum bersamaan
dengan meminum minuman lain seperti jus dalam keadaan perut
belum terisi makanan atau sebelum makan. Deferasirox memiliki
bioavailabilitas yang sangat baik sehingga hanya perlu di konsumsi 1
kali sehari (Rujito, 2019).
23
2.2.4 Efek Penggunaan Kelasi Besi
Efek pengobatan kelasi besi dapat dipantau dengan menggunakan
indikator serum feritin ataupun metode yang lebih valid yaitu dengan
mengukur LIC (Liver iron Concentration). LIC dapat dikatakan baik
apabila <7000 ug/g berat kering hati atau feritin serum antara 1000 –
2500 ngmL. Namun perlu diingat untuk parameter terakhir ini tidak
mempresentasikan nilai yang valid kadar besi dalam tubuh karena dapat
dipengaruhi juga oleh infeksi atau inflamasi lainnya.
Pemberian kelasi besi harus dipantau, kemungkinan komplikasi
atau efek sampingnya. Komplikasi yang dapat terjadi akibat terapi kleasi
besi tergantung dari jenis kelator yang diberikan.Jenis kelasi besi
deferoksamin dapat menyebabkan komplikasi pada pendengaran,
gangguan penglihatan, gangguan fungsi hati dan ginjal serta
menyebabkan gangguan pertumbuhan. Jenis kelasi besi deferiprone dapat
menyebabkan neutropenia, gangguan fungsi hati dan gangguan ginjal.
Sedangkan, jenis kelasi besi deferasirox dapat menyebabkan gangguan
fungsi hati dan ginjal (Kemenkes, 2018).
2.2.5 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Respon Terapi Kelasi Besi
a. Keberhasilan terapi kelasi besi dipengaruhi oleh beberapa faktor yaitu:
a) Jenis kelasi besi yang di konsumsi
b) Dosis yang diberikan
c) Metabolisme fasrmakokinetik kelator dalam tubuh pasien
24
d) Kepatuhan pasien
b. Jika pasien tidak menunjukkan respon baik setelah melakukan terapi
kelasi besi maka beberapa kemungkinan yang perlu dipertimbangkan
yaitu :
a) Feritin serum kurang akurat memperkirakan aktual besi dalam
tubuh
b) Asupan besi dalam diet yang lebih banyak dan tidak
diperhitungkan secara tepat
c) Dosis dan frekuensi kelasi besi yang tidak adekuat
d) Pasien dengan kepatuhan yang buruk
e) Metabolisme kelator besi suboptimal (faktor genetik).
2.3 Konsep Pertumbuhan
2.3.1 Definisi Pertumbuhan
Pertumbuhan adalah proses meningkatnya ukuran sel oleh
penambahan jaringan, dapat diamati pada seluruh organisme, bagian
tubuh, sistem organ dan pada sel (Robbiyah, 2014). Pasien talasemia
hampir dipastikan akan mengalami terlambatnya pertumbuhan fisik
dibanding teman sebayanya yang normal. Namun, hal itu bisa di
minimalisir dengan transfusi yang teratur dan konsumsi besi yang
teratur (Sukri, 2016).
25
2.3.2 Patofisiologi Pertumbuhan pada Pasien Talasemia
Gangguan pertumbuhan pada pasien talasemia mayor
disebabkan oleh multi faktor yaitu disebabkan oleh anemia kronis dan
hipoksia, gangguan fungsi hati, defisiensi zink dan asam folat, iron
overload, toksisitas DFO, faktor emosional, dan gangguan
endokrin.pada tahap awal kehidupan, yaitu usia satu sampai lima tahun,
faktor emosional, defisiensi zink dan asam folat serta anemia kronis dan
hipoksia merupakan faktor penyebab terjadinya gangguan pertumbuhan
pada pasien talasemia mayor. Penyakit kronis mempengaruhi kesehatan
psikologis dan kepercayaan diri pasien talasemia mayor. Gangguan
psikologis dapat mempengaruhi gangguan pertumbuhan dengan
memengaruhi hipofisis anterior mengakibatkan terjadinya defisiensi
GH.
Defisiensi zink merupakan faktor yang berperan dalam
gangguan pertumbuhan pasien thlasemia mayor sebagai elemen penting
pada banyak aktivitas metabolisme, seperti sintesis DNA ppada sel-sel
pertumbuhan dan sintesis protein. Zink diabsorbsi pada usus kecil dan
lebih dari 80% zink berkaitan dengan albumindalam sirkulasi darah.
Defisiensi zink dapat menyebabkakn keterlambatan perkembangan,
kebotakan, diare dan kehilangan berat badan. Zink dieksresi melalui
urin dan meningkat akibat hemolisis yang terjadi pada pasien talasemia,
pemberian agen kelasi besi juga dapat meningkatkan ekskresi zink
melalui urin.
26
Anemia kronis dan hipoksia terjadi apabila pasien talasemia
mayor tidak mendapatkan transfusi yang adekuat, hal ini juga
menyebabkan gangguan pertumbuhan, anak tumbuh lebih kecil dari
saudara kandungnya yang normal. Hipoksia yang berat akan
merangsang produksi eritropoetin dengan ekspansi yang terus menerus
tetapi tidak efektif pada sumsum tulang yang menyebabkan
hipersplenisme. Splenomegali meningkatkan konsumsi darah,
meningkatkan kelebihan besi, memperburuk anemia yang memberikan
pengaruh negatif terhadap pertumbuhan. Akan tetapi anemia kronis dan
hipoksia tidak lagi memberikan kontribusi yang lama terhadap
terjadinya gangguan pertumbuhan apabila pasien talasemia mayor
mendapat transfusi secara teratur.
Transfusi darah yang diberikan secara teratur dan kadar Hb
dipertahankan lebih dari 9 g/dL maka anak akan mengalami
pertumbuhan dan perkembangan yang normal sampai usia 10-12 tahun.
Pemberian transfusi yang regular pada pasien talasemia mayor
menyebabkan terjadi iron overload. Hal ini dapat memicu terjadinya
kerusakan jaringan akibat penumpukan radikal bebas pada organ.
Transfusi darah yang diberikan secara teratur akan mengakibatkan
pemenuhan kapasitas pengikatan besi transferin di tubuh, akibatnya besi
bebas ini akan terakumulasi dalam darah. Tanpa intervensi terapi, besi
bebas yang dikenal dengan non transferin binding protein (NTBI) akan
bersirkulasi sistemik ke jaringan sebagai radikal bebas dan merusak
27
lemak, protein dan DNA sehingga menimbulkan kerusakan organ
seperti hati jantung dan organ endokrin.
Setiap unit sel darah merah mengantarkan 200 sampai 250 mg
besi melalui transfusi, tanpa pemberian transfusi sel darah merah akan
meningkatkan risiko kerusakan organ. Kelebihan besi pada organ
endokrin pada beberapa studi memperlihatkan kelainan endokrin, yang
paling banyak adalah hipogonadotropik hipogonadisime, defisiensi GH,
diabetes melitus, hipotiroid, hipoparatiroid dan insufiensi adrenal.
Pengaruh hormonal sebagai penyebab gangguan pertumbuhan pada
pasien talasemia mayor sangatlah kompleks, selain disebabkan oleh
hipogonadisme, hipotiroidisme, jaras GH-IGF-I secara nyata berperan
dalam gangguan pertumbuhan. Pada pemeriksaan Magnetic Resonance
Imaging (MRI) didapati deposisi besi pada kelenjar hipofisis anterior.
Deposisi besi menyebabkan kerusakan hipofisis anterior yang
mengakibatkan terganggunya jaras GH-IGF-I. Kerusakan pada hipofisis
anterior menyebabkan pelepasan GH terganggu, yang mengakibatkan
produksi IGF-I dan IGFBP3 oleh hati terganggu karena stimulasi GH
terhadap hati berkurang, sehingga terjadi penurunan GH dan IGF-I.
Defisiensi GH dan IGF-I mempengaruhi kecepatan pertumbuhan tulang
pada lempeng pertumbuhan tulang.
Beberapa studi melaporkan prevalensi hipotiroidisme pada
talasemia mayor, pada penelitian ini dijumpai hubungan yanng
signifikan antara perawakan pendek dengan hipotiroid. Hormon tiroid
berperan penting dalam maturasi tulang, mempengaruhi sekresi GH,
28
mempengaruhi kondrosit secara langsung dengan meningkatkan sekresi
IGF-I, serta memacu maturasi kondrosit. Kadar ferritin yang tinggi
selama dekade pertama kehidupan akibat pemberian transfusi
mengakibatkan terjadinya perawakan pendek, keadaan ini merupakan
indikasi untuk pemberian terapi iron chelating agent yang berguna
untuk mencegah atau membatasi komplikasi ini.
2.3.3 Prosedur Penilaian gangguan Pertumbuhan
Gangguan pertumbuhan merupakan komplikasi yang sering
dijumpai pada pasien talasemia mayor. Beberapa pemeriksaan yang
dilakukan untuk menilai gangguan pertumbuhan yang terjadi pada
pasien talasemia mayor adalah sebagai berikut :
1. Pengukuran tinggi badan berdiri atau duduk. Pengukuran ini
dilakukan setiap 6 bulan, pengukuran tinggi badan ini selanjutnya
diproyeksikan pada kurva pertumbuhan sesuai usia dan jenis
kelamin. Kurva pertumbuhan digunakan untuk memantau
pertumbuhan anak sesuai dengan populasi acuannya.
2. Pengukuran Potensial Tinggi Genetik (PTG). Oleh karena faktor
genetik mempunyai pengaruh penting terhadap pertumbuhan dan
potensi tinggi seorang anak, maka sangat penting menilai
perawakan dari orang tua dan saudara kandung anak tersebut.
Perkiraan tinggi dewasa seorang anak berhubungan dengan target
tinggi kedua orang tua.
29
3. Menilai kecepatan pertumbuhan. Pertumbuhan merupakan suatu
proses yang dinamik, sehingga diperlukan pengukuran yang berkala
untuk mengukur kecepatan pertumbuhan dalam satuan waktu.
Minimal harus ada dua titik pengukuran supaya dapat menilai
kecepatan pertumbuhan. Dengan demikian dapat dilihat pola
pertumbuhan anak, apakah sejajar dengan persentil atau melenceng.
Anak dengan gangguan pertumbuhan akan mengalami pertumbuhan
di bawah persentil 25 pada kurva kecepatan pertumbuhan.
4. Pemeriksaan status pubertas. Sebagaimana telah dikatakan di atas
bahwa keterlambatan pubertas berpengaruh terhadap gangguan
pertumbuhan pada pasien talasemia. Penumpukan besi pada sel
gonad pada hipofisis anterior menyebabkan berkurangnya sekresi
hipofisis anterior yang memicu terjadinya hipogonadotropik
hipogonadisme dan pubertas terlambat. Oleh sebab itu perlu
dilakukan penilaian status pebertas. Status pubertas dapat dinilai
dengan menggunakan skala Tanner. Pemeriksaan ini harus
dilakukan setiap 6 bulan sejak usia 10 tahun sampai mencapai
perkembangan seksual yang lengkap. Untuk menilai volume testis
dengan menggunakan Orchidometer (Prader).
5. Menilai maturasi tulang. Maturasi tulang dapat diamati secara
langsung dengan melihat pertumbuhan lempeng epifisis dengan
menggunakan X-ray. Pada anak normal, didapati pusat
perkembangan epifisis sesuai usia, yang memungkinkan untuk
dihasilkannya standart maturasi tulang pada masing jenis kelamin
30
selama masa anak dan remaja. Usia tulang ( bone age ) merupakan
pengukuran kuantitatif maturasi fisik tulang, caranya adalah dengan
membandingkan Wrist X-ray pasien dengan Wrist X-ray normal
untuk laki-laki dan perempuan seperti yang terlihat pada atlas
Greulich and Pyle. Kegunaan dari penilaian usia tulang ini adalah
untuk memonitor potensi pertumbuhan dari waktu ke waktu, dapat
juga digunakan untuk menentukan perkiraan tinggi dewasa.
6. Pemeriksaan darah rutin, jumlah ferritin, fungsi hati dan zink,
elektrolit dan urin rutin.
7. Pemeriksaan fungsi tiroid (T3,T4,TSH), GH dan IGF-I.
2.4 Konsep Kepatuhan
2.4.1 Definisi Kepatuhan
Kepatuhan adalah perilaku individu (seperti: minum obat,
mematuhi diet atau melakukan perubahan gaya hidup) sesuai anjuran
terapi dan kesehatan (Kozier, 2010). Menurut Sarafino dalam Yetti dkk
(2011) mendefinisikan kepatuhan sebagai tingkat pasien melaksanakan
cara pengobatan dan perilaku yang disarankan oleh dokternya.
2.4.2 Faktor Yang Mempengaruhi Kepatuhan
Berikut merupakan faktor yang mempengaruhi kepatuhan menurut
Kozier (2010) :
a. Motivasi klien untuk sembuh
b. Tingkat perubahan gaya hidup yang dibutuhkan
31
c. Persepsi keparahan masalah kesehatan
d. Kesulitan memahami dan melakukan perilaku khusus
e. Tingkat gangguan penyakit atau rangkaian terapi
f. Keyakinan bahwa terapi yang diprogramkan akan membantu atau
tidak membantu
g. Kerumitan, efek samping yang diajukan
h. Warisan budaya tertentu yang membuat kepatuhan menjadi sulit
dilakukan
i. Tingkat kepuasan dan kualitas serta jenis hubungan dengan
penyediaan layanan kesehatan.
Sedangkan menurut Neil dalam Triwibawa (2018), faktor-faktor
yang mempengaruhi ketidakpatuhan digolongkan menjadi empat bagian,
yaitu :
a. Pemahaman tentang instruksi
Tidak seorang pun dapat mematuhi instruksi jika salah paham
tentang instruksi yang diberikannya. Terkadang hal ini disebabkan
oleh kegagalan petugas kesehatan dalam memberikan informasi yang
lengkap, penggunaan istilah-istilah media dan memberikan banyak
instruksi yang harus diingat oleh pasien.
b. Kualitas interaksi
Kualitas interaksi antara petugas kesehatan dan pasien merupakan
bagian penting dalam menentukan derajat kepatuhan. Jadi konsultasi
32
yang pendek tidak akan menjadi tidak produktif jika diberikan
perhatian untuk meningkatkan kualitas interaksi.
c. Isolasi Sosial dan Keluarga
Keluarga dapat menjadi faktor yang sangat berpengaruh dalam
menentukan keyakinan dan nilai kesehatan individu serta dapat juga
menentukan tentang pengobatan yang dapat mereka terima. Keluarga
juga memberi dukungan dan membuat keputusan mengenai perawatan
dari anggota keluarga yang sakit.