i m u n o l o g i j e - Универзитет у Београду ... · 2012-09-04 ·...
TRANSCRIPT
Katedra za IMUNOLOGIJUProf. dr Marija Mostarica Stojković 3643-234
Prof. dr Zorica Ramić 3643-237Prof. dr Vera Pravica 3643-233 Prof. dr Dušan Popadić 3643-235
Doc. dr Vladimir Trajković 3643-233Doc. dr Miloš Marković 3643-236Asist. dr Emina Savić 3643-235
Facebook: Antitelija Limfocitic
Osnovna funkcija imunskog sistema
Odbrana od patogenih infektivnih agenasa
Prepoznavanje i uništavanje tumorskih ćelija
MEHANIZMI UROĐENE I STEČENE IMUNOSTI
- pojačava se posle ponovnog izlaganja istom patogenu
- punu funkcionalnost stiču posle određenog vremena
- javlja se kod kičmenjaka
UROĐENA IMUNOST STEČENA IMUNOST
- filogenetski starija
- deluje odmah
- ne menja se tokom života
- rana linija odbrane
Međusobno se stimulišu
- reaguje i na neinfektivne supstance
- deluju kasnije
- reaguje prevashodno na infektivne agense
Svojstva sistema stečene imunosti
- Memorija
- Klonska ekspanzija
- Autotolerancija
- Specijalizacija
- Raznovrsnost i specifičnost
- Stimulacija mehanizama urođene imunosti
Tipovi stečene imunosti
- prema efektorskim mehanizmimacelularna (T-limfociti)humoralna (B-limfociti)
- prema načinu indukcijeaktivnapasivna
- prema nastankuprirodnaveštačka
Urođena imunost
• Svojstva urođene imunosti
• Prepoznavanje mikroorganizama od strane urođene imunosti– Strukture koje se prepoznaju (molekulski obrasci)
– Receptori za prepoznavanje obrazaca
Komponente urođene imunosti
- epitelne barijere (koža i sluzokože)
- humoralni mehanizmi (komplement, citokini i ostali proteini plazme)
- celularni mehanizmi (fagociti, urođenoubilačke ćelije...)
- fizička barijera
- hemijska barijera (produkcija antimikrobnih supstanci)
Funkcije epitela u urođenoj imunosti
- fizička barijera
- intraepitelni limfociti
- normalna bakterijska flora
- hemijska barijera (produkcija antimikrobnih supstanci)
Funkcije epitela u urođenoj imunosti
Strukture na patogenima koje prepoznaje imunski sistem
Antigeni
UROĐENA IMUNOST STEČENA IMUNOST
Molekulski obrasci
Receptori imunskog sistema koji prepoznaju patogene
Receptori na B- i T- limfocitima(antitela i TCR)
UROĐENA IMUNOST STEČENA IMUNOST
Receptori za prepoznavanje obrazaca
Receptori imunskog sistema koji prepoznaju patogene
UROĐENA IMUNOST STEČENA IMUNOST
Receptori za prepoznavanje obrazaca
Receptori na B- i T- limfocitima(antitela i TCR)
Prepoznavanje patogena u urođenoj imunosti
RECEPTORI ZA PREPOZNAVANJE OBRAZACA (PRR, pattern recognition receptor)
prepoznaju
MOLEKULSKE OBRASCE PATOGENA (PAMP, pathogen associated molecular pattern)
Urođena imunost Stečena imunost
Makrofag
Dendritska ćelija
PatogeniCD4+
T ćelija
PRR
PRR
Prepoznavanje patogena u urođenoj imunosti
PAMP
PAMP
Molekulski obrasci
Strukture zajedničke za određene grupe/klase patogena
- neophodne za njihov život i replikaciju
strukture ćelijskog zida bakterija (LPS, peptidoglikan, flagelin...)
nukleinske kiseline patogena (dvolančana RNK, nemetilovani CpG dinukleotidi...)
- ne nalaze se na ljudskim ćelijama
Lipoproteini
Flagelin
Primeri:
Receptori za prepoznavanje obrazaca
Membranski (Receptori slični Tollu, TLR)
- na plazma membrani
- na endozomalnoj membrani
Proteini plazme koji prepoznaju obrasce (MBL, CRP...)
Citoplazmatski
U/na ćeliji
U cirkulaciji
Christiane Nüsslein-Volhard
Nobelova nagrada za medicinu 1995
"Das war ja toll!" 1985
Receptori slični Tollu(TLR, Toll-like receptors)
Bruce Beutler
Receptori slični Tollu(TLR, Toll-like receptors)
Jules Hoffmann
Nobelova nagrada za medicinu 2011
Ćelije urođene imunosti
Urođenoubilačke ćelije (NK ćelije)
Dendritske ćelije
Mastociti
Neutrofili
Monociti/Makrofagi
Fagocitoza, zapaljenjska reakcija
Fagocitoza, zapaljenjska reakcija,aktivacija T-limfocita, reparacija tkiva
Ubijanje zaraženih i tumorskih ćelija
Eozinofili
Zapaljenjska reakcija
Odbrana od parazita
Fagocitoza, aktivacija naivnihT-ćelija
Tip ćelije Najvažnije funkcije
2. Prepoznavanje patogena (makrofagi i dendritske ćelije)
- molekulski obrasci i odgovarajući receptori
1. Ulazak patogena u organizam
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
Molekulski obrasci
Strukture zajedničke za određene grupe/klase patogena
- neophodne za njihov život i replikaciju
strukture ćelijskog zida bakterija (LPS, peptidoglikan, flagelin...)
nukleinske kiseline patogena (dvolančana RNK, nemetilovani CpG dinukleotidi...)
- ne nalaze se na ljudskim ćelijama
Lipoproteini
Flagelin
Primeri:
2. Prepoznavanje patogena
1. Ulazak patogena u organizam
3. Fagocitoza i ubijanje patogena (makrofagi)
- reaktivni oblici kiseonika (ROS), azot-monoksid (NO) i lizozomalne proteaze
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
Fagocitoza
http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_3.html
1. Prepoznavanje mikroorganizma
2. Obuhvatanje mikroorganizma
3. Unošenje mikroorganizma
4. Nastanak fagolizozoma i aktivacija fagocita
5. Ubijanje mikroorganizma
2. Prepoznavanje patogena
1. Ulazak patogena u organizam
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja (makrofagi)
- produkcija proinflamatornih citokina (TNF, IL-1, hemokini...)
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
Indukcija zapaljenja
Proinflamatorni citokiniTNF ― Faktor nekroze tumoraIL-1 ― Interleukin 1Hemokini ― Hemotaktični citokini
2. Prepoznavanje patogena
1. Ulazak patogena u organizam
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja
5. Dolazak leukocita iz krvi na mesto infekcije
- adhezivni molekuli (selektini i integrini) i hemokini
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
Dolazak leukocita na mesto infekcije (ekstravazacija)
Slabo vezivanje i kotrljanje Aktivacija i čvrsto
vezivanje
Tok krvi
Endotel
TNF i IL-1
Transmigracija
Odlazak na mesto infekcije
Selektini IntegriniRazličiti
adhezivni molekuli
HemokiniMakrofagi
U nekim hroničnim inflamatornim bolestima terapija je usmerena
na blokadu pojedinih proinflamatornih citokina ili adhezivnih molekula
(npr. TNF u reumatoidnom artritisu ili VLA-4 u multiploj sklerozi)
http://www.youtube.com/watch?v=WEGGMaRX8f0
http://www.youtube.com/watch?NR=1&v=DMvixApKzKs
2. Prepoznavanje patogena
1. Ulazak patogena u organizam
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja
5. Dolazak novih ćelija na mesto infekcije
6. Eliminacija patogena i/ili aktivacija limfocita (dendritske ćelije)
- citokini, kostimulatorni molekuli...
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
2. Prepoznavanje patogena
1. Ulazak patogena u organizam
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja
5. Dolazak novih ćelija na mesto infekcije
7. Reparacija i remodelovanje tkiva (makrofagi)
- enzimi i citokini (faktori rasta i angiogeneze, metaloproteinaze...)
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
6. Eliminacija patogena i/ili aktivacija limfocita
Redosled događaja u infekciji
Funkcije urođenoubilačkih (NK) ćelija
1. Ubijanje:•ćelija inficiranih intracelularnim patogenima (npr. virusima)•tumorskih ćelija
2. Produkcija citokina i stimulacija drugih ćelija(npr. stimulacija makrofaga putem IFN-γ)
NK – (engl. „Natural killer”)
Ubilačka funkcija NK ćelija
Ubilačka funkcija NK ćelija zavisi od ravnoteže između signala koji se prenose preko aktivacionih i inhibitornih receptora
Inhibitorni Aktivacioni
Inhibitorni
Aktivacioni
NK ćelija inhibiranaNema ubijanja
Ubilačka funkcija NK ćelija zavisi od ravnoteže između signala koji se prenose preko aktivacionih i inhibitornih receptora
Ubilačka funkcija NK ćelija
Inhibitorni
Aktivacioni
NK ćelija aktiviranaUbijanje
Ubilačka funkcija NK ćelija zavisi od ravnoteže između signala koji se prenose preko aktivacionih i inhibitornih receptora
Ubilačka funkcija NK ćelija
Ubilačka funkcija NK ćelija zavisi od ravnoteže između signala koji se prenose preko aktivacionih i inhibitornih receptora
Inhibitorni Aktivacioni
- aktivacioni receptori prepoznaju različite strukture na ćelijama izloženim stresu (uključujući i zaražene i tumorske ćelije)
- inhibitorni receptori prepoznaju MHC molekule I klase
Ubilačka funkcija NK ćelija
Indukcija apoptoze u zaraženim i tumorskim ćelijama
mehanizmi isti kao kod citotoksičnih T-ćelija
- perforin i granzimi
- FasL i Fas
granzimi
Zaražena ili tumorska
ćelijaapoptoza
NK ćelija perforin
FasL Fas
Ubilačka funkcija NK ćelija
- proteini sistema komplementa
- citokini i ostali proteini plazme (CRP, MBL itd.)
Humoralni mehanizmi urođene imunosti
Funkcija najvažnijih citokina urođene imunosti
1. Indukcija zapaljenja – proinflamatorni citokini (TNF, IL-1, hemokini...)
Funkcija najvažnijih citokina urođene imunosti
2. Stimulacija makrofaga, NK ćelija i drugih ćelija urođene imunosti (IL-12 i IFN-γ)
1. Indukcija zapaljenja – proinflamatorni citokini (TNF, IL-1, hemokini...)
2. Stimulacija makrofaga, NK ćelija i drugih ćelija urođene imunosti (IL-12 i IFN-γ)
1. Indukcija zapaljenja – proinflamatorni citokini (TNF, IL-1, hemokini...)
3. Antivirusno dejstvo – odbrana od virusa Interferoni tip I (IFN-α i IFN-β)
Terpija pojedinih virusnih infekcija – npr. IFN-α u hepatitisu izazavanom HCV
Funkcija najvažnijih citokina urođene imunosti
2. Stimulacija makrofaga, NK ćelija i drugih ćelija urođene imunosti (IL-12 i IFN-γ)
1. Indukcija zapaljenja – proinflamatorni citokini (TNF, IL-1, hemokini...)
3. Antivirusno dejstvo – odbrana od virusa Interferoni tip I (IFN-α i IFN-β)
4. Diferencijacija aktiviranih T-limfocita u efektorske ćelije (IL-12 i drugi)
Funkcija najvažnijih citokina urođene imunosti