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TRANSCRIPT
1-COMUNICACIÓN
CON EL EXTERIOR
2-LA BARRERA
INMUNOLÓGICA
3-LA RESPUESTA
INMUNOLÓGICA
4-LA ORIENTACIÓN
INMUNOLÓGICA
CONTACTO CON LA REALIDAD CONTAGIO DE LA REALIDAD
SENTIDOS
SUSTANCIAS
SENSACIONES DE NUESTRO CUERPO
INCORPORACIONES EN NUESTRO CUERPO
1-COMUNICACIÓN CON EL EXTERIOR
EL ENTORNO NOS INVADE
RESPIRACIÓN-INGESTA-DERMATOABSORCIÓN
MATERIA INORGÁNICA
ORGÁNICA
ORGANISMOS VIVOS
2-LA BARRERA INMUNOLÓGICA
O2.....
VÍAS AÉREAS
-H2O
-PROTEINAS
-AZÚCARES
-GRASAS
-FÍSICA
-QUÍMICA
VÍA DIGESTIVA VÍA CUTÁNEA
MUCOSAS PIEL
RESPIRACIÓN-INGESTA-DERMATOABSORCIÓN
AGRESIÓN BARRERA DEFENSA
Tóxicos
Toxinas
Virus
Bacterias
Hongos
Parásitos
Transplantes
Cánceres
Piel
Mucosas
Respuesta Innata:
-Neutrófilos
-Macrófagos
-Natural Killers
-Complemento
Respuesta Inmunológica:-Linfocitos (B,T)
-Citocinas
-Interferón
-Quimocinas
-Humoral (AC)
-Celular
MUCOSAS (Ojos, Naríz Boca, Pulmón,S. Digestivo)
PIEL
LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA <<Humoral>>
Ag ANTIGENOS
(Agresión)
AcANTICUERPOS
(Defensa)
MUCOSAS (Ojos, Naríz Boca, Pulmón, S. Digestivo)
PIEL
Agresión Defensa-CÉLULAS BASÓFILAS, DENDRITAS,
-MASTOCITOS, MONOCITOS
-LINFOCITOS, LEUCOCITOS, ETC.
-SUSTANCIAS
-MICRORGANISMOS
Ag (ANTIGENOS) Ac (ANTICUERPOS)
LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA <<Celular>>
LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA
Reconoce > 100.000.000 de estructuras y >1015 epitopos
INFECCIONES ALERGIAS
MUCOSAS PIEL
AGRESIÓN DE ATAQUE
(Antígenos)
AGRESIÓN DE DEFENSA
(Anticuerpos)
Murray P, Rosenthal K, Kobayashi G. 2005
DEFICIENTE CORRECTA
DEFENSA
AGRESIÓN BARRERA
EXCESIVA
Hipersensibilidad-I
Hipersensibilidad-II Hipersensibilidad-III
Hipersensibilidad-IV
Hipersensibilidad-I
Hipersensibilidad-II Hipersensibilidad-III
Hipersensibilidad-IV
EXCESIVA
R Alérgicas
Atopias
Anafilaxias
Rh -Inhalación crónica de:
Epitelios
Polenes
Hongos
-Estafilococias
-Paludismo
-Hepat.B, etc.
Hongos
Bacterias,
Metales
Tuberculina
DEFECTUOSADEFICIENCIAS INMUNOLÓGICAS
SUPRESIÓN INMUNOLÓGICA
LOS ACTORES PRINCIPALES
4-LA ORIENTACIÓN INMUNOLÓGICA
HIVAdenovirus
B T
Haemophilus Mycobacterium T
Platanero Gramínea Hierba
LINFOCITOS
EEUU: 50 millones de alérgicos6% niños
2/3 de los niños con dermatitis atópica o eccema desarrollan fiebre del heno, y un 50% asma.
20 millones son asmáticos, el doble de hace 20 años.Cada 2h 19’, estaría muriendo uno de ellos (4000/año)
El asma atópico responsable de casi 75% del asma
Hace 20 años solo: 20% de población con rinitis alérgica
Incremento de enfermedades atopicas asociadas al asma.
Mackay I R, and Rosen FS. The New England Journal of Medicine. 2001Seitipane, GA. Allergic Rhinitis-Update. Otolaryngology-Head and Neck Surgery; 1986
Rinitis alérgica, asma y eccema atópica.
Versus Infecciones
Rinitis alérgica , asma y eccema atópica.
Versus Infecciones
EN ESPAÑA (Informe Alergológica 2005)
-55,5% rinitis
-28% asma bronquial
-14,7% alergia a medicamentos
-11% urticaria
-7,4% alergia a alimentos
-4,2% dermatitis de contacto
-3,4% atopia
-1,5% picadura de himenópteros
-6,7% otras
XXV Congr. Naci. Soc Espa de Alergol e Inmunol. Clinc. Valencia 2006
1-ENTORNO
-Calidad del aire del hogar-Humo de tabaco-Exposición a animales domésticos-Ácaros-Combustible en casa:Diesel, ozono,dióxido de sulfuro,CO2-Ciudad menor regeneración del aire que zonas rurales
Åberg N, Hesselmar B, Åberg B and Eriksson B. Clinical and Experimental Allergy. 1995 Weinberg E G. J Allergy Clin 2000Halken S, HØst A. Allergy 2000:.
Prevalencia de las Reacciones Atópicas en Europa, EEUU y Australia, por influencias del entorno.
Suecia (1979-1991) Los niños presentan aumento de rinitis alérgica, y asma asociado a eccema.
<<CAFE>>
Clean Air for Europe
Días de contaminación por encima de 50/µg/m3 (PM)
En 20 ciudades europeas
Air pollution at street level in Eurpena Cities. European Enviroment Agency. EEA Technicalreport / No 1/2006
40
1-ENTORNO
Boquete M, Carballada F. Alergol Inmunol Clin. 2000Wahn U, Mutius E. J Allergy Clin Immunol. 2001
Th2 Th1ANTES NACIMIENTO
Th2 Th1DESPUÉS NACIMIENTO
Los alérgenos ambientales
atraviesan la placenta
Por contacto masivo con el
estímulo microbiano
Se mantiene en niños con
enfermedad atópica
1-ENTORNO
Riedler J, Eder W, Oberfeld G, et al.Clinical and Experimental allergy, 2000Ehrenstein OS, Mutius E, Illi S, et al.Clinical and Experimental Allergy 2000.Braun-Frahrläder Ch, Gassner M, Grize L. et al. Clinical and Experimental Allergy 1999.
2-SOCIEDADDESEQUILIBRIO
URBANO / RURAL
Kenia:
Niños de granjas de campo ↑↑ Lactobacillus
↓ ↓ Fiebre del heno, asma, crisis estornudos. ↑↑ Kenia:
Niños de Ciudades ↑↑ pesticidas.
MUNDO RURAL Contacto con más microbios. Reducción estimulación de Th2
Mundo rural => contacto con ganado y aves, estiércol.
Las vida en el campo, en las granja podrían actuar
como proveedor de inmunidad antialérgica.
2-SOCIEDAD
MUNDO URBANO. Contacto con menos microbiosReducción estimulación Th1
INHALACIÓN -PIEL- INGESTA Leche no pasteureizada, menos uso de antibióticos ( medicinas alternativas).
DESEQUILIBRIO
DESARROLLO / PRECARIEDAD
Alm JS, Lijia G, Pershagen G, et al. Allergy 1998Morrison-Smith J..Postgraduate Medical Journal 1981Strachan DP, Sibbad B, WeilanSK, et al. Pediatr. Allergy Immunol. 1997Mutius E, Martínes, F D, et al. Am. Resp. Crit Care Med. 1994.
2-SOCIEDAD
-Países desarrollados:
-Hace 30 años que ↑asma, conjuntivitis, dermatitis atópica, intolerancias leche de vaca, huevo.
-Stop de vacunación Tuberculosis:
↑Reacciones atópicas.
-Niños:Con hermanos mayores + Guardería + niveles bajos económicos =↓ alergias y asma ↑ infecciones.
LA SUR-OESTIZACIÓN DE LA SOCIEDAD Y SU OCCIDENTALIZACIÓN
Comporta desplazamiento clínico hacia las reacciones alérgicas.
2-SOCIEDAD
-Países del Este y Asia:
-Emigrantes:
↑Asma y atopias
↓Rinoconjuntivitis
Unificación Alemania:
RDA ↑ atopia y fiebre del heno
DESEQUILIBRIO
DESARROLLO / PRECARIEDAD
HIGIENE BACTERIAS
Niños estonianos
Niños suecos
↓Atopia
↑Lactobacillus
↑Clostridiums
Coliformes
StafilococcusAureus
Prematuridad, Infecciones en la vida temprana, Inmunizaciones
Björkstén B, Naaber P, Sep E and Mikelsaar M Clinical and Experimental Allergy. 1999.
Alergia menos frecuente en poblaciones expuestas a
Helicobacter pylory, Toxoplasma gondii,parasitismo crónico (lombrices, plasmodium)
Björkstén B, Naaber P, Sep E and Mikelsaar M Clinical and Experimental Allergy. 1999.Broide DH.A Clinical P Annual Meeting of the American Academy of Allergy, Astha and Immunology.. 2001.Von Mutius et al. Http://thorax. Bmjjournals.comShirakawa T, Enomoto T, Shimazu S, et al. Science.1997Infante E, Aguilar D, Gicquel B, Pando RH.Clin. Exper. Immunol: Jul 2005
Exposición a Mycobacterium Turbercolosis reduce el riesgo de asma (?).
Asociación inversa entre respuesta tuberculínica y atopias. Tuberculina (+) => Predicción baja incidencia de asma y atopia.
Pacientes con dermatitis atópica:80-90% con S aureus en la piel., versus el 5% de la población no atópica.
HIGIENE BACTERIAS
El 60% de las infecciones respiratorias en los niños > 2 años
Boquete M, Carballada F. Alergol Inmunol Clin. 2000Matricardi PM, Rosmini F, Ferrigno L, Nisini R., et al.. http/www.bmj.com/ cgi/ full 314/7086/999.
VIRUSHIGIENE
Adenovirus
Los rinovirus ↑ la bronquitis asmática en atópicos,
especialmente con madre atópica.
Las personas con Ac para la hepatits A, presentan menor atopia.
La seropositividad es inversamente proporcional a la atopia.
La evolución de los microbios, y de su ciclo replicador responden a:
-Adaptación al medio
-Tolerancia a los antibióticos
-Resistencia a los mismos.
Droste JHJ, Wieringa MH, Weyler JJ, et al Clinical and Experimental Allergy. 2000Ball TM,Castro-Rodríguez JA, Griffith KA, et al. The New England Journal of Medicine. 2000Farooqi IS, Hopkin JM. Thorax 1998
FARMACOTERAPIA
Antiestafilococicos Reduce la atopia. Lo mismo en la poliposis nasosinusal (50%)
Eritromicina y cefalosporinas↑ alergia en los menores de 2 años (microflora bacteriana intestinal(?)),
HIGIENE
FARMACOTERAPIAHIGIENE
Niños Pakistán
Flora bacteriana con alta variabilidad
Niños Suecia
Flora bacteriana: escasa o nula variabilidad
Antibióticos durante los primeros años de la vida en niños con predisposición atópica:
Asma, fiebre del heno y eczema.
FARMACOTERAPIAHIGIENE
?Microbios↑ Th1 + ↓ Th2.
Antibióticos ↑ Th2
Alergias ↑ Th2 ↓ Th1
Las personas con hipersensibilidad al Mycobacterm tuberculosis presenta un desplazamiento de Th2 hacia Th1.
El desequilibrio Th1/Th2 ↑ alergias, por disminución de las infecciones.
Antialérgicos ↑ Th1
ALTA EVOLUCIÓN GÉRMENES
BAJA EVOLUCIÓN GÉRMENES
Th1
Th2
Baja PrevalenciaAlérgica
Alta PrevalenciaAlérgica
FARMACOTERAPIAHIGIENE
↑
↑
Para nosotros:
Entorno antimicrobiano => entorrno altamente higiénico
Entorno sucio es rico en microbios.
Higiene es reducción de microbios.
FARMACOTERAPIAHIGIENE
DIETA
↑ 7 veces el riesgo de eccema y dermatitis atópica:
Dieta ausente de lactancia materna
Antes de los 4 meses Ingesta de leche de vaca
Después de los 4 meses Ingesta de huevos.
Mutius E, Weiland SK, Fritzch C, Duhme H et Kell U. The Lancet1. 1998
DIETA
↓ Alergias en Alemania del Este comparada con la del Oeste en los niños
↑ Alergias en los mismos niños después de la reunificación
Su gran diferencia: el tipo de dieta.
Dieta del Este muy pobre en grasas Dieta del Oeste muy rica ( 20 veces más)
↓ Grasas
Black PN, Sharpe S. Euro Resp J. 1997
DIETA
Ácidos Grasos
↑Ácidos Omega 3Insaturados (Eicosapentanoico)
Margarinas, aceites veget., pescado↓PGE2 =>↓IgE
Probioticos:flora bacteriana ingerida como alimento o con alimento ↓ inflamación intestinal y alergia alimentaria.
↑Ácidos grasos Omega 6 Saturados (Linoleico)
Grasas animales, mantecas, mantegas↑ PGE2 => ↑ IgE
↓ vitamina C, fruta fresca (antioxidantes)
Majamaa H and, Isolauri E. J. Allergy Clin Immunolo. February 1997Doron S, Gorbach SL. Expert. Rev Anti Infect Ther; 2006
GENÉTICA
Griffiths A • Wessler S • Lewontin R et. Introduction to Genetic Analysis. Eighth Edition. 2005
La herencia familiar, está en primer termino,
especialmente familiares, alérgicos, asmáticos y atópicos.
Halken S, HØst a.Allergy 2000Farooqi IS, Hopkin JM.Thorax 1998Boquete M, Carballada F. Sesiones plenarias. Alergol Inmunol Clin. 2000
Para el asma y la alergia hay un 50% de factores genéticos
GENÉTICA
Madres atópicas tiene menos riesgos de aborto, y mayor probablidad de tener más hijos que las madres no atópicas.
Concentración de IgE del cordón fetal (indicador de riesgo)
Pacientes con Esclerosis Múltiple (enfermedad Th1-mediada) padecen menos alergias y asma.
La sinapsis nerviosas son fijas Las sinapsis inmunitarias son temporales.
Davis DM.Investigación y Ciencia, Abril 2006
Los nuevas estructuras
Conexiones Sistema Nervioso y Células Inmunitarias: vía nanotubulos Los nanotúbulos serían las autopistas.
Davis DM.Investigación y Ciencia, Abril 2006
Los nuevas estructuras
-ADI (Allergen Delivery Inhibitors)?
Reductores de la permeabilidad de la membrana celular al alérgeno.
-Biofármacos / Biosimilares ?
Moléculas de orígen biotecnológico
-Nanofármacos?
Fármacos teledirigidos a las zonas epecíficas.
Garrod D.Agosto.2006 http::// www.quinetiq.com Maino R. Agosto.2006 http::// www.manchester.ac.uk
Los nuevos fármacos
HAY QUE VARIAR EL CONCEPTO DE HIGIENE.
“Higiene huele a alergia, suciedad previene alergia”.
Por lo que que quizás habrá que entenderla como:
EL EQUILIBRIO ENTRELA AGRESIÓN Y LA DEFENSA, LA PROVOCACIÓN Y LA REACCIÓN, EL
RECHAZO Y LA ADAPTACIÓN.
Los nuevos conceptos
LA HIGIENE ES:El conjunto de principios y hábitos para conservar la salud.