1

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Obat kombinasi metampiron, vitamin B1, dan vitamin B6 banyak digunakan

untuk mengatasi keluhan rasa sakit yang disebabkan oleh neuritis dan neuralgia

terutama pada keadaan sakit yang berat. Obat kombinasi jenis ini banyak beredar

di Indonesia dengan lebih dari 20 merek paten (Ikatan Apoteker Indonesia, 2013).

Metampiron merupakan turunan pirazolon yang memiliki efek analgetik dan

antipiretik, sedangkan vitamin B1 dan vitamin B6 merupakan vitamin neurotopik

yang berperan dalam fungsi syaraf, sehingga kombinasi antara keduanya bersifat

sinergis menguatkan efek analgetik (Zukowski and Kotfis, 2009; Rosales et al.,

2006).

Beberapa metode analisis telah dikembangkan untuk menganalisis

metampiron, vitamin B1, dan vitamin B6 baik tunggal maupun dalam campuran

dengan obat yang lain. Diantara metode analisis yang digunakan untuk analisis

metampiron adalah metode elektrokimia dan elektroforesis (Basaez et al., 2008),

reflektometri (Weinert et al., 2007), spektrofotometri (Salih and Al-Sharook,

2008), KCKT (Altun, 2002) dan LC/MS pada studi bioekivalensi (Shep et al.,

2012). Sedangkan metode analisis yang telah dikembangkan untuk menganalisis

vitamin B1 dan B6 antara lain densitometri dan spektrofotometri-kalibrasi

multivariat (Elzanfaly et al., 2010), elektroforesis kapiler (Franco et al., 2012),

KCKT (Yantih et al., 2011; Poongothai et al., 2010) dan LC/MS (Lu et al., 2008;

Chen et al., 2006). Adapun metode analisis untuk kombinasi metampiron dan

2

vitamin B1, serta vitamin B6 yang sudah ada adalah secara KCKT (PPOMN,

2001).

Penetapan kadar dua atau lebih zat aktif dalam sediaan farmasi pada

umumnya menggunakan metode pemisahan secara kromatografi yang

memerlukan waktu yang lama dan biaya yang mahal untuk peralatan dan

reagensia (Fatmawati, 2008; El-Gindy, 2006). Dengan semakin banyaknya produk

obat multikomponen yang beredar, menjadi tantangan untuk mengembangkan

metode analisis yang cepat, sederhana, serta aman bagi analis untuk pengujian

rutin pada kontrol kualitas sediaan obat.

Saat ini dengan perkembangan perangkat lunak komputer dan analisis

multivariat, maka metode spektrofotometri uv/vis banyak digunakan untuk

menganalisis senyawa multikomponen secara simultan (de Luca et al., 2009).

Analisis secara spektrofotometri uv/vis yang digabungkan dengan kemometrik

merupakan metode yang sangat baik untuk menganalisis senyawa campuran

multikomponen tanpa proses pemisahan (Miller and Miller, 2010).

Beberapa penelitian yang berhasil dilakukan dengan metode tersebut untuk

analisis vitamin B antara lain penetapan kadar tiamin HCl dan piridoksin HCl

dalam sediaan farmasi dengan metode spektrofotometri dan algoritma genetik

berdasarkan metode kalibrasi multivariat (Ozdemir and Dinc, 2004), serta

pengembangan metode dan validasi penetapan kadar vitamin B1, B6,dan B12

dengan metode KLT densitometri dan kalibrasi multivariat (Elzanfaly et al.,

2010).

3

Penggunaan metode spektrofotometri uv dengan pendekatan kemometrik

kalibrasi multivariat untuk analisis metampiron, vitamin B1 dan vitamin B6 dalam

sediaan tablet belum pernah dilaporkan. Kombinasi ketiga senyawa ini banyak

beredar di Indonesia dan digunakan sebagai analgetik pada neuralgia. Oleh karena

itu penelitian ini diarahkan untuk mengembangkan metode analisis ketiga obat ini

dalam campuran secara simultan mengunakan metode spektrofotometri uv yang

dikombinasikan dengan kalibrasi multivariat.

1. Perumusan Masalah

Berdasarkan pada latar belakang masalah yang diuraikan di atas, maka dapat

dibuat rumusan masalah sebagai berikut:

a. Bagaimana melakukan validasi metode analisis campuran metampiron,

vitamin B1 dan vitamin B6 secara spektrofotometri uv yang

dikombinasikan dengan kalibrasi multivariat?

b. Apakah pengembangan metode spektrofotometri uv yang dikombinasikan

dengan kalibrasi multivariat dapat digunakan untuk penetapan kadar

metampiron, vitamin B1 dan vitamin B6 pada sediaan tablet secara

simultan?

c. Bagaimana hasil analisis metampiron, vitamin B1 dan vitamin B6 secara

spektofotometri uv yang dikombinasikan dengan kalibrasi multivariat

dibandingkan dengan hasil analisis yang diperoleh dengan kromatografi

cair kinerja tinggi?

4

2. Keaslian Penelitian

Penelitian yang telah dilakukan terkait dengan penetapan kadar vitamin B1

dan B6 secara spektrofotometri uv yang digabung dengan kalibrasi multivariat

telah banyak dilakukan. Beberapa diantaranya adalah Elzanfaly et al. (2010) yang

telah berhasil menetapkan vitamin B1 dan B6 dalam campuran dengan B12

konsentrasi rendah secara spektrofotometri uv-kalibrasi multivariat PLS dan PCR.

Sementara itu Dinc et al. (2001) juga telah berhasil melakukan penetapan vitamin

B1 dan B6 menggunakan 3 teknik kemometrik yaitu analisis komponen utama,

clasical least square dan inverse least square dengan perhitungannya

menggunakan software Maple V. Sedangkan Fatmawati (2008) berhasil

menetapkan kadar kafein, vitamin B1, B2 dan B6 dalam minuman berenergi secara

regresi multivariat PCR dan PLS.

Adapun penelitian mengenai penetapan kadar metampiron, vitamin B1 dan

vitamin B6 dalam sediaan tablet kombinasi secara spektrofotometri uv yang

digabung dengan kalibrasi multivariat belum pernah dilaporkan.

3. Urgensi Penelitian

Penelitian ini sangat penting untuk dilakukan dalam kaitannya dengan

analisis dan penjaminan kualitas obat, mengingat obat dengan kombinasi

metampiron, vitamin B1 dan vitamin B6 tersebut sangat banyak beredar di

pasaran.

Hasil penelitian ini dapat dimanfaatkan oleh berbagai pihak yang

berkepentingan, antara lain industri obat, pemerintah dan ilmu pengetahuan. Bagi

industri obat, hasil penelitian ini dapat digunakan untuk analisis rutin dalam

5

rangka penjaminan mutu produk obat yang dihasilkan. Bagi pemerintah (Badan

Pengawas Obat dan Makanan RI), metode yang dikembangkan ini dapat

digunakan untuk pengujian dalam rangka pengawasan obat post market yang

cepat, akurat, murah dan lebih aman bagi analis. Sedangkan bagi perkembangan

ilmu pengetahuan, hasil penelitian ini dapat menambah khasanah ilmu

pengetahuan terkait dengan suatu metode yang sederhana, cepat dan akurat untuk

penetapan kadar senyawa dalam sediaan tablet kombinasi secara simultan, tanpa

dilakukan tahap pemisahan terlebih dahulu.

B. Tujuan Penelitian

Secara umum penelitian ini bertujuan untuk menetapkan kadar metampiron,

vitamin B1 dan vitamin B6 dalam sediaan multikomponen secara simultan tanpa

pemisahan menggunakan metode spektrofotometri uv yang digabung dengan

kalibrasi multivariat. Adapun tujuan khususnya adalah:

1. Melakukan validasi metoda analisis campuran metampiron, vitamin B1

dan vitamin B6 secara spektrofotometri uv yang dikombinasikan dengan

kemometrika kalibrasi multivariat.

2. Melakukan penetapan kadar metampiron, vitamin B1 dan vitamin B6 pada

sediaan tablet secara simultan menggunakan metode spektrofotometri uv

yang digabung dengan kalibrasi multivariat.

3. Membandingkan hasil analisis metampiron, vitamin B1 dan vitamin B6

secara spektofotometri uv yang dihubungkan dengan kalibrasi multivariat

6

dengan hasil yang diperoleh dengan metode kromatografi cair kinerja

tinggi.