Immunologie Générale

ةعـا المنــمـــلع

IntroductionIntroduction

I. Le système immunitaire reconnaît le Soi du Non Soi.I. Le système immunitaire reconnaît le Soi du Non Soi.

II. Types d’ImmunitéII. Types d’Immunité

1. L’immunité naturelle/ innée / non spécifique1. L’immunité naturelle/ innée / non spécifique

2. L’immunité acquise / Spécifique2. L’immunité acquise / Spécifique

2.1/ Les Cellules 2.1/ Les Cellules de l’immunité spécifique de l’immunité spécifique et les et les organes du système immunitaire organes du système immunitaire

2.2/ Comment s’effectue l’identification de 2.2/ Comment s’effectue l’identification de l’antigène par les lymphocytes?l’antigène par les lymphocytes? 2.3/ 2.3/ Les types de la réponse immunitaire Les types de la réponse immunitaire

spécifiquespécifique

2.3.1/ Réponse Immunitaire à Médiation 2.3.1/ Réponse Immunitaire à Médiation

Humorale RIMHHumorale RIMH

2.3.2/ 2.3.2/ Réponse Immunitaire à Médiation Réponse Immunitaire à Médiation Cellulaire RIMC Cellulaire RIMC

2.4/ 2.4/ La coopération cellulaire et la mémoire La coopération cellulaire et la mémoire immunitaireimmunitaire

BilanBilan

IntroductionIntroduction

Les outils de défense de l’organisme visent soit à Les outils de défense de l’organisme visent soit à empêcher soit l’entréeempêcher soit l’entrée des des agents étrangers, agents étrangers, soit leur soit leur élimination après invasion des tissus.élimination après invasion des tissus.

L’immunité désigne les mécanismes de défense d’un L’immunité désigne les mécanismes de défense d’un organisme vivant contre des agents étrangers organisme vivant contre des agents étrangers (pathogènes, cellules mortes, cellules cancéreuses, (pathogènes, cellules mortes, cellules cancéreuses, allogreffe…) susceptibles de menacer son intégrité et allogreffe…) susceptibles de menacer son intégrité et son bon fonctionnement.son bon fonctionnement.

I/ I/ Le système immunitaire reconnaît Le système immunitaire reconnaît le Soi du Non Soi le Soi du Non Soi

Le système immunitaire distingue les propres Le système immunitaire distingue les propres constituants de l’organisme c.à.d constituants de l’organisme c.à.d le Soile Soi des des éléments étrangers le éléments étrangers le Non SoiNon Soi..

Quels sont alors les marqueurs du Soi? Quels sont alors les marqueurs du Soi?

1/ Le Complexe Majeur d’Histocompatibilité 1/ Le Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH) Human Leucocyte Antigen (HLA)(CMH) Human Leucocyte Antigen (HLA)

.

CMHIICMHII:: porté par certaines cellules immunitaires porté par certaines cellules immunitaires (Lymphocytes et Macrophages).(Lymphocytes et Macrophages).

• Nature:Nature:

Protéines portées Protéines portées par la membrane par la membrane cytoplasmique.cytoplasmique.

• Types et Types et propriétéspropriétés::

2 classes2 classes::

CMHI:CMHI: porté par porté par toutes les cellules à toutes les cellules à noyau.noyau.

6p21.3

69DP 47DQ 179DR 149 B 39 C 67A

DP DQ DR B C A

Codées par 4 gènes situés sur le chromosomes 6: A ,B,C,D.Codées par 4 gènes situés sur le chromosomes 6: A ,B,C,D.

Les 4 gènes sont Les 4 gènes sont polyalléliquespolyalléliques et codominants et codominants

Les gènes sont rapprochés, taux de Crossing-over faibleLes gènes sont rapprochés, taux de Crossing-over faible

Une énorme diversité du CMH rendant impossible deUne énorme diversité du CMH rendant impossible de

trouver deux sujets à CMH identiques sauf vrais jumeaux. trouver deux sujets à CMH identiques sauf vrais jumeaux.

CMHI CMHII

D

• Autre rôle du CMH: la surveillance immunitaireAutre rôle du CMH: la surveillance immunitaire

CMH-peptide du Soi =CMH-peptide du Soi = pas de Réponse Immunitaire (RI) pas de Réponse Immunitaire (RI)

CMH-peptide anormal =CMH-peptide anormal = Soi modifiéSoi modifié = = Répse Immunitaire Répse Immunitaire

CMH-peptide viral =CMH-peptide viral = Soi modifiéSoi modifié = = Réponse Immunitaire Réponse Immunitaire

Lors du renouvellement Lors du renouvellement des molécules du CMH, des molécules du CMH, elles se lient à des elles se lient à des peptides issus des peptides issus des protéines synthétisées protéines synthétisées par la cellulepar la cellule formant formant ainsi un complexe ainsi un complexe peptide-CMHpeptide-CMH qui migre à qui migre à la surface de la cellule. 3 la surface de la cellule. 3 cas à distinguer:cas à distinguer:

Nature:Nature: Glycoprotéines enchâssées dans la membrane Glycoprotéines enchâssées dans la membrane des GR. Elles diffèrent par la partie terminale des des GR. Elles diffèrent par la partie terminale des chaines glucidiques.chaines glucidiques.

Types:Types: 2 marqueurs A et B2 marqueurs A et B, Les GR qui les portent , Les GR qui les portent déclenchent une réaction déclenchent une réaction d’agglutinationd’agglutination: Antigène A et : Antigène A et antigène B. antigène B.

2/ Autres marqueurs du Soi: 2/ Autres marqueurs du Soi: les groupes sanguinsles groupes sanguins

2.1/ Système ABO2.1/ Système ABO

Chaque sujet possède dans son sérum des Chaque sujet possède dans son sérum des anticorps (agglutinines = Anticorps, à l’origine de anticorps (agglutinines = Anticorps, à l’origine de l’agglutination) l’agglutination) spécifiques des antigènes qu'il ne spécifiques des antigènes qu'il ne possède pas sur ses globules rougespossède pas sur ses globules rouges; ainsi :; ainsi :

un un sujet Asujet A est est anti Banti Bun un sujet Bsujet B est est anti Aanti Aun un sujet Osujet O est est anti A et anti Banti A et anti Bun un sujet ABsujet AB n'est n'est ni anti A ni anti Bni anti A ni anti B..

2.1/ Système Rhésus2.1/ Système Rhésus

L’antigène RhésusL’antigène Rhésus ( dit aussi D) est présent sur les ( dit aussi D) est présent sur les hématies (GR) des sujets dits Rh+ et absent chez hématies (GR) des sujets dits Rh+ et absent chez les sujets dits Rh-les sujets dits Rh-

Exemple de problème lié au Rhésus:Exemple de problème lié au Rhésus:

Grossesse issue d’une Mère Rh- et Mari Rh+ Grossesse issue d’une Mère Rh- et Mari Rh+ (homozygote) (homozygote) => bébé Rh+=> bébé Rh+                             

1ère grossesse1ère grossesse => pas de problème => pas de problème (placenta est  (placenta est une barrière pour GR) une barrière pour GR)

• A l'accouchement: A l'accouchement: quelques GR Rh+ du bébé quelques GR Rh+ du bébé passentpassent dans le sang de la maman Rh-dans le sang de la maman Rh- =>=> production d’Ac anti-Rhproduction d’Ac anti-Rh => => Elimination des GR du Elimination des GR du bébé du sang de la mèrebébé du sang de la mère. .

Mais Les Ac anti-Rh persistent pour plusieurs Mais Les Ac anti-Rh persistent pour plusieurs années dans le sang de la mère.années dans le sang de la mère.

2ème grossesse2ème grossesse dans les mêmes conditions dans les mêmes conditions => bébé Rh+=> bébé Rh+

• Les Les Ac anti-RhAc anti-Rh maternels traversent la barrière maternels traversent la barrière placentaire placentaire =>=> agglutinationagglutination des GR du bébé des GR du bébé =>=> caillots sanguins caillots sanguins =>=> destruction des GRdestruction des GR fœtaux fœtaux (hémolyse).(hémolyse).• Si Si l’hémolyse est minimel’hémolyse est minime =>=> ictère (jaunisse) chez le ictère (jaunisse) chez le bébé après l’accouchement : bébé après l’accouchement : c’est la c’est la maladie maladie hémolytique du nouveau néhémolytique du nouveau né. .

• SiSi l’hémolyse est massive’hémolyse est massive =>=> mort du fœtus mort du fœtus in uteroin utero. .

RemarqueRemarque:: un traitement pour la mère suite à la 1ère un traitement pour la mère suite à la 1ère grossesse permet d’éviter cet inconvénient. Il repose grossesse permet d’éviter cet inconvénient. Il repose sur l’administrationsur l’administration intra-veineuse intra-veineuse d’IgG anti-Rh.d’IgG anti-Rh.

II/ II/ Types d’immunitéTypes d’immunité

1/ Immunité naturelle/ Innée/Non spécifique1/ Immunité naturelle/ Innée/Non spécifique

Innée et naturelleInnée et naturelle: Ses mécanismes sont fonctionnels : Ses mécanismes sont fonctionnels dès la naissancedès la naissance, sans nécessiter d’exposition , sans nécessiter d’exposition préalable au microorganisme ou à ses antigènes.préalable au microorganisme ou à ses antigènes.

Non spécifiqueNon spécifique: : n’est pas dirigée contre un type n’est pas dirigée contre un type déterminé d’agents étrangersdéterminé d’agents étrangers à l’organisme, mais à l’organisme, mais contre tous sans distinction. contre tous sans distinction.

Ses éléments constituent la première ligne de Ses éléments constituent la première ligne de défense de l’organisme contre les agents infectieux.défense de l’organisme contre les agents infectieux.

1.1. Barrières naturelles de l’organisme1.1. Barrières naturelles de l’organisme

Barrières physiques = Barrières physiques = mécaniquesmécaniques = anatomiques = anatomiques::• Une peau intacteUne peau intacte• muqueusesmuqueuses (voies respiratoire) (voies respiratoire)• renforcés par les renforcés par les Poils, Cils.Poils, Cils.

Barrières chimiques = biochimiquesBarrières chimiques = biochimiques• Acidité (estomac, urine, sébum, vagin ).Acidité (estomac, urine, sébum, vagin ).• Lysozymes: salive, larmes à activité bactéricide.Lysozymes: salive, larmes à activité bactéricide.• Mucus: piège et emprisonne les agents étrangers.Mucus: piège et emprisonne les agents étrangers.

Barrière écologiqueBarrière écologique• La flore commensale bactérienne de la peau et muqueuses.La flore commensale bactérienne de la peau et muqueuses.

14

1.2. 1.2. La réaction inflammatoireLa réaction inflammatoire

Les agents pathogènes Les agents pathogènes franchissent les barrières franchissent les barrières naturelles (Lésion) naturelles (Lésion) == Réponse Immunitaire localiséeRéponse Immunitaire localisée dont les symptômes sont: dont les symptômes sont: Rougeur, Chaleur, Oedème Rougeur, Chaleur, Oedème et Douleur (CROD)et Douleur (CROD)

vaisseau sanguin

hématiespolynucléaire polynucléaires réalisant

la diapédèsemicrobes (coques)

écharde ou clou ou..

épiderme

dermepus

fibre nerveuse sensitiveDébut de la réaction immunitaire

Pénétration des microbes

Orientation des elts actifs du système immunitaire Orientation des elts actifs du système immunitaire vers le lieu de l’infection en libérant des subces vers le lieu de l’infection en libérant des subces attractives = chimiotactisme) dontattractives = chimiotactisme) dont les médiateurs les médiateurs inflammatoires (histamine, kinine…).inflammatoires (histamine, kinine…).

Prosta-

glandinesPlaquettes

Sanguines Activation de réactions exergoniques

1.3/ 1.3/ La phagocytoseLa phagocytose

• EtapesEtapes Émissions de prolongements Émissions de prolongements

cytoplasmiques;cytoplasmiques; germe enveloppée dans un germe enveloppée dans un

sac membraneux: sac membraneux: phagosome;phagosome;

Digestion suite à la fusion Digestion suite à la fusion phagosome-lysosome.phagosome-lysosome.

Rejet des résidus.Rejet des résidus.

• Les cellules phagocytesLes cellules phagocytes Les macrophages ou macrophagocytes ( signifie Les macrophages ou macrophagocytes ( signifie

gros mangeurs) se comportent comme des amibes, gros mangeurs) se comportent comme des amibes, fixes ou libres pouvant alors quitter la circulation.fixes ou libres pouvant alors quitter la circulation.

Autre groupe de phagocytes: polynucléaires Autre groupe de phagocytes: polynucléaires Neutrophiles (impliqués dans le processus Neutrophiles (impliqués dans le processus inflammatoire).inflammatoire).

(microphages)

1.4. Le Complément 1.4. Le Complément ProtéinesProtéines plasmatiques plasmatiques dont 9 principales (C1 à C9), dont 9 principales (C1 à C9),

secrétées par différents tissus (foie, épithelium secrétées par différents tissus (foie, épithelium intestinal…) et intestinal…) et présentes dans le serum à l’état présentes dans le serum à l’état inactifinactif..

Activation en cascade =Activation en cascade = formation du formation du Complexe Complexe d’Attaque Membranaire CAMd’Attaque Membranaire CAM qui perfore la membrane qui perfore la membrane (entrée massive d’H2O et de sels minx et éclatement (entrée massive d’H2O et de sels minx et éclatement de la cellule cible).de la cellule cible).

Autres rolesAutres roles: attraction de phagocytes vers le site de : attraction de phagocytes vers le site de l’inflammation, activation de la libération de l’inflammation, activation de la libération de médiateurs inflammatoires, facilite la phagocytose médiateurs inflammatoires, facilite la phagocytose ( opsonisation).( opsonisation).

L’activation s’effectue par: L’activation s’effectue par: Antigènes cellulaires (voie Antigènes cellulaires (voie alterne) ou complexe immun Ac-Ag (voie classique).alterne) ou complexe immun Ac-Ag (voie classique).

2/ Immunité spécifique/ Acquise2/ Immunité spécifique/ Acquise

Spécifique: La réponse immunitaire est dirigée contre Spécifique: La réponse immunitaire est dirigée contre unun antigèneantigène bien déterminé, qui est celui qui l’a bien déterminé, qui est celui qui l’a déclenchéedéclenchée

Acquise: Il n’apparaît qu’après un contact avec Acquise: Il n’apparaît qu’après un contact avec l’antigène.l’antigène.

A Mémoire: après un premier contact avec l’antigène, A Mémoire: après un premier contact avec l’antigène, elle le mémorise pour un éventuel elle le mémorise pour un éventuel nouveau contact, et nouveau contact, et la réponse serait ainsi plus rapide, plus importante la réponse serait ainsi plus rapide, plus importante donc plus efficace (Principe de la vaccination).donc plus efficace (Principe de la vaccination).

• Types : lesLymphocytes B et les Lymphocytes T (T4 et T8).

• Naissance: tous dans la moelle osseuse.

• Maturation– LB : dans « Bone

marrow » ou moelle osseuse

– LT : dans le Thymus

Thymus

LT mature

L PréT

LB

mat

ure

Mo

elle

oss

euse

2.1/ Les Cellules 2.1/ Les Cellules de l’immunité spécifique de l’immunité spécifique et les et les organes du système immunitaireorganes du système immunitaire

a. Les Cellules a. Les Cellules de l’immunité de l’immunité spécifiquespécifique

b. Les organes du système immunitaire.b. Les organes du système immunitaire.

Organes lymphoïdes Organes lymphoïdes PrimairesPrimaires

Organes lymphoïdesOrganes lymphoïdesSecondairesSecondaires

Thymus

Ganglions lymphatiques

Passage – prolifération - stockage des lymphocytes – contact avec l’antigène

Production et maturation des lymphocytes T

Moelle osseuse

: Amygdalاللوزتانes

Rate

2.2/2.2/ Comment s’effectue l’identification de Comment s’effectue l’identification de l’antigène par les lymphocytes?l’antigène par les lymphocytes?

LB: Reconnaissance directe de l’Ag

LT: Reconnaissance de l’Ag présenté par le CMH d’une CPA

Double reconnaissance

2.3/2.3/ Les types de la réponse immunitaireLes types de la réponse immunitaire spécifiquespécifique

2.3.1/2.3.1/ La réponse immunitaires à La réponse immunitaires à médiation humorale RIMHmédiation humorale RIMH

La réponse immunitaire à médiation humorale La réponse immunitaire à médiation humorale fait intervenir:fait intervenir:

• des LT4 = Helper ou auxilliairesdes LT4 = Helper ou auxilliaires

• des LB qui se différencient en plasmocytesdes LB qui se différencient en plasmocytes

• les plasmocytes secrètent des Anticorps Ac les plasmocytes secrètent des Anticorps Ac spécifiques à l’Antigène Ag qui a déclenché la spécifiques à l’Antigène Ag qui a déclenché la Réponse immunitaire et que l’on retrouve au Réponse immunitaire et que l’on retrouve au niveau des humeurs (Plasma…).niveau des humeurs (Plasma…).

Les Anticorps (Ac)Les Anticorps (Ac)

• Protéines Protéines plasmatiques et sérique plasmatiques et sérique (Immunoglobulines=Ig) (Immunoglobulines=Ig) • Réparties en 5 classes IgA, IgG, IgM, IgE, IgDRéparties en 5 classes IgA, IgG, IgM, IgE, IgD• Structure: en forme de Y,Structure: en forme de Y, constitués de 4 chaines constitués de 4 chaines peptidiques identiques deux à deux: peptidiques identiques deux à deux: 2 chaines lourdes CH2 chaines lourdes CH et et 2 chaines légères CL2 chaines légères CL. Chacune des chaines comporte une . Chacune des chaines comporte une partie constante et une partie variable.partie constante et une partie variable.

Les phases de la RIMHLes phases de la RIMH

inflammation.swf

SWF Opener.lnk

Ind

uctio

nA

mp

lificatio

nP

se e

ffectric

e

Intervient surtout contre les antigènes solubles (toxines), particules virales et bactéries.

InductionInduction• Reconnaissance directe de l’Ag par les LBReconnaissance directe de l’Ag par les LB• Présentation de l ’antigène Présentation de l ’antigène par lespar les macrophages macrophages• ReconnaissanceReconnaissance et activation et activation par lespar les lymphocytes T lymphocytes T44 . .• Elle lieu généralement au niveau des organes lymphoïdes Elle lieu généralement au niveau des organes lymphoïdes

périphériques (ganglions lymphatiques, rate…).périphériques (ganglions lymphatiques, rate…).

AmplificationAmplification • Prolifération : multiplication active pour former un cloneProlifération : multiplication active pour former un clone• Les lymphocytes TLes lymphocytes T4 4 deviennent des deviennent des lymphocytes helpers lymphocytes helpers

sécréteurs d’interleukinessécréteurs d’interleukines, et des , et des LT4 MémoiresLT4 Mémoires..• Différenciation des Différenciation des lymphocytes B lymphocytes B en plasmocytes sous en plasmocytes sous

l’effet des interleukines.l’effet des interleukines.

Phase effectricePhase effectrice• Libération Libération d ’anticorps circulants (IgG)d ’anticorps circulants (IgG) spécifiques à spécifiques à

l’Antigène l’Antigène par les plasmocytes.par les plasmocytes.• Fixation de l’Ac sur l’AgFixation de l’Ac sur l’Ag et formation du et formation du complexe immuncomplexe immun

aboutissant ainsi à la neutralisation de l’antigène.aboutissant ainsi à la neutralisation de l’antigène.

La réponse à médiation cellulaire fait intervenir:

2.3.2/2.3.2/ La réponse Immunitaire à Médiation La réponse Immunitaire à Médiation Cellulaire RIMC Cellulaire RIMC

• Des LT4 = Helper ou auxiliairesDes LT4 = Helper ou auxiliaires

• Des LT8 ou cytotoxiquesDes LT8 ou cytotoxiques

• Les LT cytotoxiques secrètent de la Les LT cytotoxiques secrètent de la perforine qui perforent la membrane de la perforine qui perforent la membrane de la cellule cible entrainant sa destruction.cellule cible entrainant sa destruction.

Les étapes de la RIMCLes étapes de la RIMC

Ind

uctio

nA

mp

lification

Pse effectrice

Intervient contre les cellules infectées par les virus ou par des microorganismes intracellulaires, cellules cancéreuses et Allogreffes.

InductionInduction• Présentation de l ’antigène Présentation de l ’antigène par lespar les macrophages macrophages• ReconnaissanceReconnaissance et activation et activation par lespar les lymphocytes T lymphocytes T44 et LT8 spécifiques à l’Ag.et LT8 spécifiques à l’Ag.

AmplificationAmplification • Prolifération : multiplication active pour former un clone.Prolifération : multiplication active pour former un clone.• Les lymphocytes TLes lymphocytes T4 4 deviennent des lymphocytes helpers deviennent des lymphocytes helpers

sécréteurs d’interleukines et des sécréteurs d’interleukines et des LT4 MémoiresLT4 Mémoires..• Différenciation des Différenciation des lymphocytes Tlymphocytes T88 en LT cytolytiques en LT cytolytiques

(LTc) (LTc) sous l’effet des interleukines.sous l’effet des interleukines.

Phase effectricePhase effectrice• Libération de la perforineLibération de la perforine par les LT cytolytiques (LTc) par les LT cytolytiques (LTc)• Destruction de la cellule porteuse de l’antigèneDestruction de la cellule porteuse de l’antigène

2.4/ La coopération cellulaire et la mémoire 2.4/ La coopération cellulaire et la mémoire immunitaireimmunitaire

La réponse spécifique nécessite la coopération entre différents types de cellules immunitaires suivantes:

=>les macrophages et les Lymphocytes T (LT4 et LT8)

=>les Lymphocytes T4 et T8 (RIMC) et LT4 et LB (RIMH).

L’activation des cellules au cours de cette coopération

s’effectue soit contact direct (macrophage et LT) soit

par voie chimique (interleukines).

La réponse spécifique est mémorisée: des lymphocytes

mémoires à longue vie (LT4 Mémoires par exemple),

sensibilisés par le premier contact avec l’antigène,

assurent une réponse secondaire rapide et efficace

contre le même antigène.

Schéma bilan

Clones de LB

Clones de LT4

Clones de LT8

Sélection clonale des

lymphocytes par l’AgSélection clonale des

lymphocytes par l’Ag

LB activé

YYYYComplexes

Ag/Ac

YYY

Yanticorps

plasmocyte

LT4 activé

Cellule infectée,

étrangère ou cancéreuse

Lyse de la cellule

YY

Absorption des complexes immuns par les macrophages

antigène macrophage

+interleukines LT8 activé = LTC

+interleukines