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Mécanismes de l’Immunité

Introduction

Qu’est-ce que l’immunité et l’immunologie ?

Le mot immunité dérive du mot latin « immunis » = « libre de ». Ce mot définissait la capacité qu’a l’organisme de se défendre contre tout agent étranger, que celui-ci soit d’origine infectieuse (bactérie, virus, parasite) ou toxique (venins d’animaux, polluants chimiques ...).

L’immunologie est la science qui étudie, non seulement la défense contre les agents infectieux, mais plus généralement la distinction entre le « SOI » (individu) et le « NON SOI » (tout ce qui est à l’extérieur). Le système immunitaire est chargé de la « surveillance » et de la « défense » de l’organisme contre tous les agents étrangers . Il est constitué par :

- des organes,- des cellules- des molécules

Le système immunitaire peut développer deux types de réponses :

➡ Une réponse stéréotypée adaptée à n’importe quel intrus .

Cette réponse est qualifiée d’immunité non spécifique ou innée

➡ Une réponse dirigée contre l’intrus qu’il sait reconnaître, et contre lequel il peut réagir et se souvenir.

Cette réponse est qualifiée d’immunité spécifique ou adaptative.

IMMUNOLOGIE NOTIONS ÉLÉMENTAIRES

Viviane Guillaume - Professeur Biochimie Génie biologique - IFSI- BiCHAT - 2010 - 2011 1

Système immunitaire

LES ACTEURS

Les organes Lymphoïdes

Les organes lymphoïdes sont des organes spécialisés qui donnent naissance aux cellules impliquées dans la défense de l’organisme. La répartition de ces cellules à l’intérieur des organes est possible grâce à leur irrigation sanguine et lymphatique. Une partie de ces cellules est fixe et forme la trame des organes, tandis que l’autre est mobile permettant le transport de l’information..On distingue :

- Les organes lymphoïdes primaires ou centraux : ils sont le site de production et de maturation des cellules lymphoïdes.

- Les organes lymphoïdes secondaires ou périphériques : ils sont le site de la rencontre des cellules de la défense immunitaire avec l’agent extérieur à l’organisme.



Les organes lymphoïdes primaires

๏ La moelle Osseuse

- Elle est constituée par la moelle rouge qui se trouve dans les os plats, côtes et sternum, vertèbres, bassin, crâne ainsi que dans les épiphyses des os longs.

- La moelle osseuse est un organe hématopoïetique qui assure le renouvellement de toutes les cellules sanguines. Elle abrite toutes les cellules souches qui donneront toutes les lignées lymphoïdes.

๏ Bourse de Fabricius

Elle est l’équivalent de la moelle osseuse chez les oiseaux. C’est un fragment modifié de la partie terminale de l’intestin.

๏ Le Thymus

C’est une glande située à la partie du médiastin antérieur qui s’atrophie avec l’âge.

Structure

Le thymus est formé de deux lobes entourés d’une fine capsule de tissu conjonctif. Chaque lobe est divisé en lobules par des cloisons conjonctives. La zone superficielle forme le cortex, la zone profonde la médulla.

Fonction

Le thymus fabrique des hormones qui interviennent dans la maturation et la différenciation des lymphocytes T. Les lymphocytes T y sont localisés en fonction du stade de leur maturation. Ils quittent le thymus pour coloniser certains territoires des organes lymphoïdes secondaires et peuvent aussi circuler dans le sang

Les organes lymphoïdes secondaires

๏ La rate

Elle est située à la partie supérieure gauche de l’abdomen, à proximité du diaphragme, elle est en dérivation sur la circulation sanguine.StructureLa rate est organisée autour du réseau sanguin :- La pulpe blanche est formée d’un manchon qui entoure chaque artériole. Ce manchon contient

des lymphocytes T. De petites formations « les corpuscules de Malpighi » sont des follicules qui contiennent des lymphocytes B et des macrophages.

- La pulpe rouge est formée de « sinus veineux » (un sinus veineux est un endothélium discontinu c’est à dire que les cellules sont disjointes) et de cordons cellulaires appelés cordons de Billroth. Ceux-ci contiennent des macrophages mobiles et fixes , des lymphocytes B, des lymphocytes T et des plasmocytes.

Entre la pulpe rouge et la pulpe blanche se trouve une zone marginale qui contient des capillaires artériels sans manchons et des sinus veineux. C’est à cet endroit que se fixent les particules étrangères transportées par la circulation sanguine.

Fonction- Elimination des particules étrangères par les macrophages- Production des Anticorps



๏ Les ganglions lymphoïdes

Les ganglions filtrent les liquides interstitiels et la lymphe lors du trajet de retour vers le courant sanguin.Structure - Les ganglions sont entourés d’une capsule fibreuse et divisés par des travées de tissu- conjonctif. La lymphe pénètre par des vaisseaux lymphatiques afférents. Elle s’écoule à

travers un réseau de sinus lymphatiques et ressort par des vaisseaux lymphatiques efférents.

- Les follicules ou nodules sont des concentrations de lymphocytes B et /ou T.

Le tissu lymphoïde associé aux muqueuses ou MALT

- Ce tissu lymphoïde comporte plusieurs localisations bien individualisées.- Les amygdales sont des formations lymphoïdes dont la structure rappelle celle des

ganglions lymphatiques sans vaisseaux lymphatiques. Les particules étrangères pénètrent dans les fosses nasales ou la cavité buccale et sont retenues dans les cryptes des amygdales où se trouvent les cellules de l’immunité.

- Le GALT ( tissu lymphoïde associé au tube digestif) Le tube digestif contient des formations lymphoïdes composées des plaques de Payer et des cellules M qui transportent les particules étrangères.

La recirculation des lymphocytes

Les lymphocytes T et le lymphocytes B quittent le thymus et la moelle osseuse par le sang. Ils gagnent les organes lymphoïdes secondaires en traversant l’endothélium de veinules post capillaires. Ils retournent au sang via les lymphatiques par le canal thoracique qui se jette dans la circulation veineuse.



Agent extérieur Réponse

Pénètre par voie sanguine a lieu dans la rate

Pénètre par voie percutanée, intradermique ou dans certaines

muqueusesa lieu dans les ganglions lymphatiques

Pénètre par voie aérienne ou oralea lieu dans les plaques de Payer, le GALT,

le MALT

Les cellules de l’immunité

La plupart des cellules du système immunitaire sont d’origine hématopoïetique :- Les cellules lymphoïdes : assurent l’immunité spécifique ou « adaptative »Les autres cellules

hématopoïetiques : assurent l’immunité non spécifique et- participent à l’immunité spécifique.

Les cellules lymphoïdes

Les cellules lymphoïdes sont constituées par deux grandes familles de lymphocytes les lymphocytes T et les lymphocytes B

- Les Lymphocytes T (T pour thymus) sont ainsi appelés parce que leur maturation et leur différenciation dépend du thymus.

- Les lymphocytes B : B comme bourse de Fabricius et « bone marrow » moelle osseuse en anglais, où a lieu leur maturation.

Morphologie

Les lymphocytes T et les lymphocytes B ne sont pas discernables morphologiquement Cependant durant leur maturation dans le thymus et la moelle osseuse ils vont acquérir des caractéristiques identifiables biochimiquement.

- Aspect des cellules à l’état quiescent

M.O. Les lymphocytes apparaissent comme des cellules arrondies de 6 à 9 μm possédant un noyau volumineux à chromatine dense, entouré par un mince anneau de cytoplasme.MET On aperçoit des ribosomes, peu de lysosomes et de mitochondries.

- Aspect des cellules en activité

Les lymphocytes, sous l’influence d’un signal activateur entrent en phase G1 du cycle cellulaire. La chromatine est décondensée, le volume cellulaire augmente, on constate également une augmentation du contenu en protéines et en ARN. Les lymphocytes activés sont désignés sous le nom de lymphoblastes.



Maturation des lymphocytes T

- Durant leur séjour dans le « thymus » les lymphocytes qui arrivent de la moelle osseuse, vont acquérir des molécules de surface sous l’action des hormones thymiques .

- Ces molécules de surface sont qualifiées de « marqueurs ». ( La présence de ces marqueurs signifie que les lymphocytes T ont acquis de nouvelles propriétés).

Ces marqueurs sont soit

- des signaux de reconnaissance du « SOI » les lymphocytes T sont alors capables de reconnaître toutes les cellules de l’organisme et les cellules qui interviennent dans l’immunité spécifique (ils reconnaissent les molécules du complexe d’histocompatibilité appelées HLA chez l’homme).

Un lymphocyte T mature est un lymphocyte différencié qui est allé à l’école du thymus et qui aréussi son examen car il est capable d’identifier le «soi» et de réagir contre le «non soi».

Maturation des lymphocytes B

- La maturation des lymphocytes B se poursuit dans le foie foetal puis dans la moelle osseuse de l’adulte durant toute la vie . (celle des lmphocytes T diminue à la puberté).

- Durant cette période, les lymphocytes B vont acquérir des molécules de surface et en particulier des Immunoglobulines de membrane appelées IgS. Ils quittent alors la moelle osseuse et se rendent dans les organes lymphoïdes périphériques . C’est au sein de ces organes que les Lymphocytes B matures vont rencontrer les antigènes (molécules étrangères).

- Chaque lymphocyte B a une Igs qui est un récepteur pour un antigène particulier. L’ensemble de tous les lymphocytes est capable de reconnaître tous les antigènes qui existent. On dit qu’au cours de leur maturation les lymphocytes B ont acquis LEUR REPERTOIRE.

- Chaque lymphocyte qui a reconnu un antigène grâce à son IgS sera capable de produire l’anticorps correspondant à cet antigène après s’être différencié en plasmocyte.

Morphologie du Plasmocyte

MO - Les plasmocytes ne sont pas visibles dans le sang. Ils apparaissent avec un noyau excentré

à chromatine hétérogène avec un cytoplasme très bleu et une zone périnucléaire claire.

MET- La présence d’un REG et de très nombreux ribosomes caractérisent cette cellule.

LES AUTRES CELLULES LYMPHOIDES

Il existe une population hétérogène de cellules ayant l’aspect de lymphocytes non discernables morphologiquement en microscopie optique ce sont les cellules NK, K, LAK. Ces cellules ont des propriétés de cellules tueuses capables de détruire des cellules tumorales, des cellules étrangères en présence ou non d’anticorps.



les autres cellules hématopoïétiques

- Les cellules phagocytaires les phagocytes polynucléés comprennent :

- les Polynucléaires Neutrophiles qui interviennent dans la phagocytose des bactéries extracellulaires et des levures (champignons).

- les Polynucléaires Eosinophiles qui interviennent dans la destruction des parasites de grande taille.

- les phagocytes mononucléés représentés par les Monocytes/Macrophages

Les microorganismes phagocytés par ces cellules peuvent se développer à l’intérieur des ces cellules (parasites intracellulaires). Leur destruction nécessite des signaux supplémentaires

- les cellules dendritiques

- Les plaquettes dérivées des mégacaryocytes interviennent dans l’hémostase mais aussi dans les réactions inflammatoires.



Les molécules

๏ Les antigènes

Définition

- Un antigène est une structure moléculaire reconnue par le Système immunitaire comme

- « NON SOI » et n’appartenant pas à l’organisme. Cette capacité est donnée aux cellules dites immunocompétentes.

Nature biochimique d’un antigène- Un antigène est une macromolécule (donc de haut poids moléculaire) de nature

protéique ou polysaccharidique.

Notion de déterminant antigénique ou épitope

- Un épitope est une petite zone de 1 à 3 nm. - Les épitopes sont différents ou répétitifs selon leur nature biochimique.- Un épitope peut être antigénique ou immunogène.

l ’ immunogén ic i té : l’immunogénicité d’un épitope est sa capacité d’induire (de provoquer) une réponse immunitaire dans un organisme.

l ’ ant igén ic i té : l’antigénicité est la propriété d’un épitope de se lier à sa structure complémentaire située sur la molécules d’anticorps appelée « paratope ».Tous les antigènes qui ne peuvent pas provoquer la formation d’anticorps ne sont pas immunogènes.La notion d’haptène

- Un Haptène est une substance de faible poids moléculaire capable de se lier spécifiquement à un anticorps mais incapable de provoquer par elle-même une réponse du système immunitaire donc la synthèse d’anticorps.

- Un haptène peut devenir immunogène s’il est couplé à une protéine de haut poids moléculaire.

Les différentes catégories d’antigènes selon leur répartition dans les espèces :

On peut classer les antigènes selon 3 catégories :l les xénoantigènes, les alloantigènes, les auto antigènes., les iso antigènes

- Isoantigènes : sont des antigènes présents chez les individus d’une même espèce.

- Alloantigènes : sont des antigènes inégalement répartis entre les individus d’une même espèce et qui entraînent la formation d’anticorps chez les individus qui n’ont pas cet antigène. Le terme alloantigène s’applique aux antigènes des globules rouges, des leucocytes, des plaquettes et de certaines immunoglobulines.

- Xénoantigènes : sont des antigènes provenant d’un organisme d’une espèce donnée et qui injectés à des organismes d’une autre espèce vont provoquer la production d’anticorps.

- Autoantigènes : sont des antigènes d’un organisme dans une espèce donnée que le Système immunitaire ne reconnaît plus comme « SOI » et contre lequel il va réagir.



๏ Les Anticorps

Définition

Les anticorps ou Immunoglobulines Ig sont des glycoprotéines produites par les lymphocyte B différenciés en plasmocytes après l’introduction d’un immunogène dans l’organismes. Il existe 5 classes d’immunoglobulines.

Structure générale d’une immunoglobuline

Toutes les classes d’immunoglobulines sont bâties sur un modèle de base commun. Les immunoglobulines sont constituées par des chaînes polypeptidiques reliées entre elles par des ponts disulfure. On distingue des chaînes lourdes et des chaînes légères :

Dualité fonctionnelle d’un molécule d’anticorps

Sous l’action d’un enzyme, « la papaïne » , une molécule d’anticorps est scindée en trois fragments :- 2 fragments appelés Fab (fragment antigen binding) et un fragment Fc.

fragment Fab : chaque fragment Fab se lie spécifiquement à l’épitope antigénique, ce fragment est doté de l’activité ANTICORPS.fragment Fc : (c parce que ce fragment est cristallisable). Ce fragment est doté d’activités biologiques :

‣ fixe le complément,

‣ responsable de la durée de vie de la molécule,

‣ responsable de la cytophilie c’est à dire de la possibilité pour une molécule d’anticorps de se fixer à la surface des cellules,

‣ du transfert placentaire.

Les différentes classes d’immunoglobulines

Les IgG représentent 70 à 80 % de l’ensemble des Ig du sérum humain : la plupart des anticorps antibactériens et antiviraux sont des IgG. Elles traversent le placenta et confèrent de ce fait au nouveau-né une immunité passive qui lui permet de résister à un grand nombre d’infections bactériennes.

Les IgM représentent environ 6 % à 10 % des Ig. ce sont surtout des anticorps qui fixent le complément. Ce sont les premiers anticorps qui apparaissent lors de la réponse immunitaire humorale. Du point de vue structural, les IgM sont constituées de 5 unités de base, elles possèdent donc 10 sites antigéniques.

Les IgD représentent 0,2 % des Ig. Leur rôle n’est pas encore bien établi.

Les IgA représentent 10 à 20 % des Ig. Elles s’individualisent dans le sérum (IgA circulantes) mais aussi dans les sécrétions : ce sont les IgA sécrétoires . Les IgA sont constituées de deux unités de base avec une pièce en plus pour les IgA sécrétoires (pièce sécrétoire).

Les IgE ne constituent que 0,01 % de l’ensemble des Ig. Elles sont à l’origine des manifestations allergiques.



Hétérogénéité des immunoglobulines

- Les immunoglobulines sont des macromolécules.- Si l’on injecte des immunoglobulines d’une espèce animale à une autre espèce,

ces immunoglobulines se comportent comme des antigènes immunogènes provoquant la production d’ anticorps anti-anticorps (ou anti-immunoglobulines).

- Exemple si l’on injecte des immunoglobulines humaines à des souris, les souris développent des anticorps anti immunoglobulines humaines.

- Il existe des endroits distincts de la molécule (épitopes situés à des endroits différents) responsables de la spécificité des molécules d’anticorps.

Isotypie : c’est la spécificité propre à une espèce elles est située sur la partie constante des chaînes lourdes.

Allootypie : c’est la spécificité propre à l’individu, elle est située sur la partie constante des chaînes légères.

Idiotypie : c’est la spécificité propre à la protéines, elle est située sur la partie variable des chaînes légères.



๏ Le complément

Structure

- Le complément est constitué de 21 protéines plasmatiques qui existent dans le sérum sous forme inactive. Ces protéines interagissent les unes avec les autres en cascade, on dit que le complément s’active..

- Cet ensemble a été appelé complément car il complète l’action des anticorps.

Nomenclature

- Chacun des composants est noté par la lettre C suivie d’un chiffre.- Les activités enzymatiques sont mentionnées par C avec le numéro du

composant.- Les produits de clivage sont notés avec un indice ex : C3a, C3b

➡ Activation du complément

La voie c lass ique est activée par les complexes (Ag-Ac) à partir de la fixation de la première fraction du C (C1) sur le fragment Fc des immunoglobulines (IgM, et certaines IgG). Ensuite les fractions C4,C5, C6,C7,C8,C9 sont activées.

La vo ie a l t e rne est activée par les endotoxines bactériennes et facilitée en présence d’anticorps. Elle démarre par l’activation de C3 qui est clivé en C3a et C3b. L’activation suit ensuite la même voie.

➡ Activités biologiques du complément

L’activation du C est à l’origine de la formation de produits doués d’activité biologiques diverses :

- Cytolyse : capacité de lyser un antigène particulaire.

- Activité anaphylactique et chimiotactique : c’est à dire possibilité d’augmenter la perméabilité vasculaire et d’attirer les polynucléaires

- L’opsonisation bactéries et virus seront plus facilement phagocytés lorsqu’ils sont recouverts d’anticorps sur lesquels sont fixés le Complément.



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DYNAMIQUE DE LA RÉPONSE

Immuni té innée

L’Immunité non spécifique représente la première barrière qui s’oppose à la multiplication d’un micro-organisme dans un organisme sensible.

➡ Barrières anatomiques et physiologiques aux points d’entrée des microorganismes

La barrière cutanéo-muqueuseCette barrière est représentée par les revêtements cutanés et muqueux. Son rôle est double, mécanique et chimique.

๏ La peau

Rôle mécaniqueLa peau intègre est considérée comme impénétrable aux virus. Parmi les bacilles, un seul est capable de franchir la peau (bacille de la tularémie). Ce n’est qu’à la faveur de plaies ou grâce à la piqûre d’un insecte que la pénétration cutanée d’un agent pathogène est possible.

Rôle chimique La présence d’acide lactique qui abaisse le pH de la peau , et d’acides gras sont un obstacle au développement des bactéries et des virus.

๏ Les muqueuses

Rôle mécanique Les muqueuses sont protégées par une fine couche de mucus dirigée vers les orifices naturels par les cils qui permettent de se débarrasser des intrus. (escalier muco-ciliaire de l’appareil respiratoire)

Rôle chimique- A la surface des muqueuses différents éléments contribuent à leur protection- les enzymes comme le lyzozyme détruisent la paroi des bactéries- des sécrétions se lient aux virus les empêchant de se fixer- l’acidité de l’estomac (pH 2) et du vagin (pH 4) inhibent le développement

d’agents pathogènes.

➡ Facteurs tissulaires

De nombreux microorganismes sont incapables de se multiplier dans certains tissus ou organes.

- La présence d’Oxygène dans les tissus empêche certaines bactéries de s’y multiplier (le bacille de Koch ne peut se développer que dans des tissus pauvres en O2)

- Des protéines présentes dans certains tissus détruisent les parois des bactéries comme le lyzozyme présent dans les tissus ainsi que dans les sécrétions et larmes.



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➡ Facteurs cellulaires

La réaction inflammatoire

- La réaction inflammatoire est une réponse tissulaire généralement locale à une agression provoquée par un agent biologique chimique ou physique. Elle tend à limiter l’invasion tissulaire en détruisant les germes par « phagocytose » avant l’installation d’une Réaction inflammatoire spécifique.

- La réponse est caractérisée par l’apparition rapide au site de l’agression de signes

cliniques caractérisés par

« CHALEUR ROUGEUR OEDEME DOULEUR »

- L’inflammation débute par l’effraction tissulaire qui provoque une succession complexe d’événements chimiques et cellulaires aboutissant à

‣ une vasodilatation avec augmentation de la perméabilité vasculaire‣ une exsudation liquidienne avec passage extra-vasculaire des protéines

plasmatiques‣ une migration leucocytaire dans le foyer inflammatoire

Ef f ract ion t i s su la i re

Des cellules résidentes du tissu conjonctif : les mastocytes, libèrent de l’histamine.

Va sod i l a t a t i o n

‣ L’histamine altère les cellules endothéliales des vaisseaux capillaires qui se dilatent voire, sont lésés. Les plaquettes adhèrent au niveau de la lésion, elles s’activent et libèrent de la sérotonine, ce qui amplifie la vasodilatation. La vasodilatation entraîne une augmentation de la perméabilité capillaire avec exsudation des protéines plasmatiques diminuant la pression oncotique cause de l’Oedème.

‣ Les facteurs de la coagulation sont activés avec comme conséquence la formation

de fibrine qui obture les vaisseaux. (ce qui augmente l’oedème).‣ Les protéines du complément sont activées avec production des fractions » C3a,

C3b et C5a «

La migrat ion des leucoc ytes

Les leucocytes sont attirés par les facteurs chimiotactiques , ils arrivent sur le lieu de l’inflammation pour phagocyter les micro-organismes



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Le c h im io tac t i sme

Les fragments C3a et C5a diffusent vers les capillaires voisins entraînant :

- la marginalisation des leucocytes qui adhèrent à l’endothélium.

- la diapédèse des leucocytes qui s’insinuent entre les cellules endothéliales en perforant la membrane. Ils sortent alors du vaisseau sanguin. Les facteurs chimiotactiques C3a et C5a se fixent à la surface des phagocytes. les cellules se déforment et forment des pseudopodes qui leur permettent de se diriger vers le foyer inflammatoire.

La phagoc y tose

- Parvenues au site inflammatoire, les cellules phagocytaires doivent reconnaître l’agent infectieux. Elles le reconnaissent directement ou grâce au fragment C3b du complément qui s’est fixé sur l’agent infectieux (l’agent infectieux a été opsonisé).

- Les polynucléaires et les macrophages possèdent des récepteurs (structure moléculaire de reconnaissance) pour le C3b. (Le C3b sert donc de pont entre l’agent infectieux et la cellule qui peut phagocyter l’intrus)

Les étapes de la phagocytose

‣ englobement : la membrane s’invagine en entourant l’agent infectieux et forme une vacuole appelée phagosome.

‣ internalisation : le phagosome est à l’intérieur de la cellule, sa membrane fusionne avec celle d’un lysosome formant un phagolysosome.

‣ bactéricidie : l’agent infectieux est « digéré » à l’intérieur du phagolysosome grâce aux protéines enzymatiques contenues dans le lysosome l’agent infectieux détruit est ensuite relargué par exocytose.



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Immuni té spéc i f ique

Le développement de la réponse spécifique repose sur la coopération de plusieurs types de cellules. Cette coopération s’exerce à plusieurs niveaux.

➡ Etape initiale

- L’Antigène est reconnu par des cellules spécialisées.- L’Antigène est ensuite présenté aux lymphocytes.

La Réaction Immunitaire

La réaction immunitaire dépend de la structure antigénique de l’agent infectieux et de sa multiplication cellulaire.

La multiplication est extra-cellulaire

l’Antigènes est directement reconnu par les Lymphocytes B

Réponse humorale Production des anticorps par les Plasmocytes

La multiplication est intra-cellulaire

Réponse à médiation cellulaire

Les Lymphocytes T sont activés en Lymphocytes cytotoxiques et détruisent les cellules infectées

.



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➡ La Réponse Humorale

Premier cas

L’Antigène est polysaccharidique, il est directement reconnu par les Lymphocytes B.

Le lymphocyte B est activé après interaction IgS/Ag. Le lymphocyte B se différencie en plasmocyte qui sécrète les anticorps spécifiques à l’antigène. Etre activé veut dire entrer en mitose et provoquer l’apparition d’un « clone » (c’est-à-dire une population homogène de lymphocytes possédant les mêmes caractéristiques).

Tous les lymphocytes se différencieront en plasmocytes qui sécréteront les mêmes anticorps contre cet antigène.

✓ Les anticorps produits seront des IgM uniquement (Il n’y pas de mémoire immunitaire dans ce cas).

Deuxième cas

L’antigène est thymo-dépendant (nécessite la coopération desLymphocytes T, l’agent infectieux en général une bactérie se développe à l’extérieur des cellules

L’Antigène est « capté » par les cellules phagocytaires, la Réaction Inflammatoire a été insuffisante pour l’éliminer.

- Les macrophages (et toutes les cellules présentant l’antigène CPA) vont phagocyter l’antigène, le couper en morceaux (plusieurs déterminants antigéniques ou épitopes) et présenter avec leurs structures de reconnaissance (il s’agit des structures moléculaires présentes à la surface de toutes les cellules qui interviennent dans la défense immunitaire Classe II de HLA) aux lymphocytes T qui les reconnaissent grâce à leur Récepteur pour l’Antigène.

- Ces lymphocytes sont appelés T4 ou auxiliaires car ils « aident ».

- Ces lymphocytes T sont activés après interactions moléculaires. Ils se multiplient et envoient des signaux (sous forme de molécules appelées interleukines) aux lymphocytes B qui sont activés comme précédemment et se différencient en plasmocytes sécréteurs d’anticorps spécifiques de chaque épitope.

- Il y aura alors production d’anticorps contre chacun des épitopes immunogéniques provenant de la destruction de l’agent infectieux. Il y aura donc production d’anticorps provenant de plusieurs clones différents. Ils seront dits polyclonaux.

- Cette réponse constitue la Réponse Humorale Primaire.

- Des lymphocytes B garderont la mémoire de ce premier contact.

- Si le même antigène se représente dans l’organisme, les lymphocytes B le reconnaîtront la réponse est qualifiée alors de Réponse Secondaire plus rapide, plus intense et plus spécifique que la première.



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๏ Elimination de l’agent infectieux : Rôle des Anticorps

- Les anticorps se fixent sur l’agent infectieux, avec l’aide du complément, ceux-ci sont phagocytés

- Les anticorps en se fixant sur certains composants (en particulier viraux) neutralisent l’agent infectieux

- Les anticorps peuvent aussi se fixer sur des cellules « naturellement tueuses», les killers, par leur fragment Fc, le fragment Fab fixe l’antigène, et la cellule killer peut détruire l’agent infectieux.

➡ La Réponse à médiation cellulaire

L’agent infectieux a un développement intra- cellulaire

- Les cellules infectées présentent l’antigène aux Lymphocytes T avec leur structure de reconnaissance.

- (les cellules infectées possèdent la structure moléculaire commune à toutes les cellules nucléées de l’organisme c’est-à-dire Classe I HLA).

- Les lymphocytes T qui interviennent ici sont appelés T8

- Ces lymphocytes T8 vont être activés et envoyer des signaux à des lymphocytes T qui vont acquérir de nouvelles propriétés et devenir « cytotoxiques » c’est-à-dire tueurs de cellules.

- Les lymphocytes T Cytotoxiques sécrètent des substances (perforine) qui vont détruire toutes les cellules infectées de l’organisme.

- Les cellules t Cytotoxiques sécrètent aussi une substance appelée iInterféron γ qui est le signal pour les cellules NK (naturel killer), les cellules K (killer) les macrophages qui deviendront aussi des cellules tueuses.

- Des lymphocytes T mémoire sont aussi générés au cours de la réponse immunitaire à médiation cellulaire

.



18IMMUNOLOGIE NOTIONS ÉLÉMENTAIRES


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