implantação de bctg tipo 2 em total conformidade com a norma da anvisa no controle da qualidade do...
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Implantação de BCTG tipo 2 em
Total Conformidade com a
Norma da Anvisa quanto ao
Controle da Qualidade do Ar
Sandro Esteves
Diretor, ANDROFERT
Centro de Referência para Reprodução Masculina Campinas, SP
Simpósio Gestão da Qualidade em BCTG, ANVISA, São Paulo – Nov 15
Esteves, 2
Entender por que a ANVISA incluiu exigências para controle da qualidade do ar nas salas técnicas do BCTG.
O que é preciso para estar em conformidade no que se refere à qualidade do ar.
É possível trabalhar nestes ambientes sem prejudicar os resultados?
Por que devo assistir
esta aula?
ANVISA Regulamento Técnico BCTG*
Ambientes Controlados:
RDC 33 (2006); RDC 23 (2011)
Criopreservação
Laboratório de Sêmen (Andrologia)
Sala de Coleta Oócitos e Tecidos (ovário, testículo)
Laboratório de FIV (Micromanipulação)
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*Engloba todas as clínicas de reprodução humana que praticam
técnicas de RA (baixa e/ou alta complexidade)
RDC nos. 33; 23: Foco na segurança sanitária:
material biológico manuseado (células, tecidos germinativos, embriões).
saúde pública (prevenção da transmissão de doenças infecciosas via células/tecidos/embriões transplantados)
*Convenção Sobre Diversidade Biológica (CBD; Eco-92, 1992) da qual o Brasil é signatário
(decreto Nº 2.519 de 16 de março de 1998)
Princípio da Precaução*: É um princípio moral e político que determina que se uma
ação pode originar um dano irreversível público ou ambiental, na ausência de consenso cientifico irrefutável da ausência de risco, o ónus da prova pertence a quem pretende praticar o ato ou ação que pode causar o dolo.
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CONTAMINAÇÃO e BCTG Qualquer material, substância ou radiação indesejável,
que possa afetar a QUALIDADE do produto.
Partículas (suspensão temporária; > 1μ e < 100μ)
Resíduos de processo de limpeza, cinzas em suspenção,
resíduos de vestimentas, escamas de pele
Microorganismos Vírus, esporos, bactérias
Partículas em suspensão constante (<1-8µm )
Gases Voláteis Compostos químicos orgânicos que evaporam e reagem com o
ozônio: gera partículas sub-micrônicas com potencial efeito nocivo à saúde (tolueno, benzeno, álcools, acetona, gases
refrigerantes, aldeído).
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Contaminação por Particulados e/ou
Gases Voláteis e Resultados FIV
Autor Ano Principais conclusões
Little and Mirkes 1990 Níveis elevados de VOC no ar ambiente e
incubadoras dos laboratórios FIV;
Redução VOC pela filtração ar;
Relação inversa níveis VOC,
desenvolvimento embrionário e
implantação
Cohen et al. 1997
Schimmel et al. 1997
Hall et al. 1998
Worrilow et al. 2000
Fonte: Esteves & Agarwal: Explaining How Reproductive Laboratories Work. In: Bento et al
(Eds). Quality Management in ART Clinics, Springer, NY 2012, pp. 95-96
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Contaminação por Particulados e/ou
Gases Voláteis e Resultados FIV
Autor Ano Principais conclusões
Mayer et al. 1999 Melhora taxas gravidez cultivo de embriões
em incubadoras equipadas filtros VOC;
Redução abortamento espontâneo
tratamentos FIV em laboratórios
equipados filtros HEPA e VOC;
Relação inversa entre implantação
embrionária e níveis VOC;
Melhora taxas gravidez e redução
abortamento espontâneo tratamentos FIV
realizados em salas limpas.
Racowsky et al. 1999
Worrilow et al. 2002
von Wyl and Bersinger 2004
Boone et al. 1999
Esteves et al. 2004
Esteves et al. 2006
Knaggs et al 2007
Fonte: Esteves & Agarwal: Explaining How Reproductive Laboratories Work. In: Bento et al
(Eds). Quality Management in ART Clinics, Springer, NY 2012, pp. 95-96
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Partículas e Microorganismos
Pré-Filtros: >10µ
Filtros Finos: 1<10µ
Filtros Absolutos: 0,3µ = 99,97%
Gases Voláteis:
Carvão ativado (Aldeídos, Gases Refrigerantes, Estirenos, Benzeno, Tolueno)
Permanganato potássio (Alcools, Acetona)
Como Filtrar o Ar Ambiente?
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Laboratório de
Sêmen
Pressão Positiva; Vazão = ND; Renovação de Ar = ND; Tomada de
Ar com filtro G3
Manipulação Amostras: Cabine de Segurança Biológica Classe II
tipo A
Criopreservação Pressão Negativa; Vazão = 75 m3/h por m2
Tomada de Ar com filtro G1
Centro Cirúrgico Pressão Positiva; Vazão = 18 m3/h por m2
Renovação de Ar = 6 m3/h por m2; Filtragem: G4
Laboratório de
FIV Pressão Positiva; Vazão = 45 m3/h por m2
Renovação de Ar = 15 m3/h por m2;
Filtragem: G3/Carvão Ativado/F8
Manipulação Amostras: Área Limpa Classificada ISO 5 (3 opções)
Ambientes Controlados:
O que a Norma Exige?
Requisitos Mínimos; RDC 23; ANVISA 2011 Esteves, 10
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Manipulação Amostras:
Laboratório de Fertilização
Ambiente ISO Classe 5 Módulo Fluxo Laminar
Unidirecional
Cabine de
Segurança Biológica
Tamanho Partículas/m3 de Ar: ISO 14.644-1
0.3 µM 0.5 µM 1 µM 5 µM
ISO 1
ISO 2 10 4
ISO 3 102 35 8
ISO 4 1,020 352 83
ISO 5 10,200 3,520 832 29
ISO 6 102,000 35,200 8,320 293
ISO 7 352,000 83,200 2,930
ISO 8 3,520,000 832,000 29,300
ISO 9 35,200,000 8,320,000 293,000
Classificação
Áreas Limpas
Partículas em
Suspensão no Ar
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Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in
full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010 Esteves, 13
Ambientes Controlados:
Norma Brasileira vs. Européia
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Debate: Impacto do Sistema de
Filtração nos Resultados da Reprodução
Assistida
David Mortimer (Canadá), 2005: Efeito adverso
Mortimer DM (2005), RBM Online 11:162-76; Saunders D & Pope A (2005), RBM Online
11:47-8; Hartshorne G (2005), RBM Online 11:44-7; SBRA (2006), MInuta
Douglas Saunders & Adrianne Pope (Australia)
Princípio da Precaução
Geraldine Hartshorne (Reino Unido)
Conceito de Validação
Brasil: SBRA, SBRH, Pronucleo
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-2009
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Esteves, SC, Bento FC.
RBM Online 2012; http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010
Esteves, 18 Esteves, SC, Bento FC. RBM Online 2012;http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010
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Estação de Trabalho - FIV
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Teste Equipmento
Vazão do fluxo do ar Termo-anemômetro
Trocas de ar dos ambientes por hora Termo-anemômetro
Medida do diferencial de pressão entre salas Micro-anemômetro e balômetro
Integridade dos Filtros HEPA Gerador de aerosol
Contegem de partículas em suspernsão Contedor eletrônico de partículas
Teste de recuperação Gerador de fumaça
Luminosidade Luminímetro
Nível ruído Decibelímetro
Temperaturea e umidade Termômetro e higrômetro
Validação
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Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in
full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010 Esteves, 29
Resultados Testes Validação
Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in
full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010 Esteves, 30
Resultados Laboratoriais
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Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in
full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010
Resultados Clínicos
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Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in full
compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010
Qualidade Embrionária
Gestação Clínica
Nascidos Vivos
Aborto
P < 0.05
Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in
full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010 Esteves, 33
Discussão
Análise retrospectiva;
Efeito outras co-variáveis;
Embora sem mudança significativa técnica
cultura embrionária descartáveis utilizados,
pessoal.
Custos
Implantação: USD 150,000.00
Operação (filtros, materiais para uso sala limpa,
manutenção, certificação): USD 15,000.00/ano
Custo adicional/ciclo: USD 131.00
Esteves, SC, Bento FC. Implementation of air quality control in reproductive laboratories in
full compliance with the Brazilian Cells and Tissue Directive. RBM Online 2012;
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.010 Esteves, 34
Implantação e Manutenção
Controle da Qualidade do Ar em
Conformidade com as Normas da
Anvisa (particulados e VOC)
Controle adequado contaminação ambiental e
gestão risco:
associada boas práticas laboratoriais;
Viabilidade realizar TRA ambientes controlados
sem prejuízo resultados;
Manutenção resultados sustentáveis
possibilidade melhora qualidade embrionária.
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http://www.springer.com/medicine/gynecology/book/978-1-4419-7138-8
Disponível 30 Nov 2012
Guia Prático:
Manuais Técnico-Operacionais;
Pessoal;
Montagem Laboratório;
Controle Qualidade Ar;
Mecanismos Controle
Contaminação;
Bio-Segurança Laboratorial
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