importancia de las celulas nk

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BUAP Facultad de Medicina Materia: DHTIC´S Nombre de la Alumna: Castelán Cabrera Karen Luz Nombre de la Profesora: Gaona Osorio Lilian Trabajo: Células NK

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Es importante que conozcamos la importancia de la células asesinas naturales (NK), como funcionan, como son, para que sirven etc..

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Page 1: Importancia de las celulas NK

BUAPFacultad de

MedicinaMateria:

DHTIC´SNombre de la Alumna:

Castelán Cabrera Karen LuzNombre de la Profesora:

Gaona Osorio LilianTrabajo:

Células NK

Page 2: Importancia de las celulas NK

LAS CELULAS ASESINAS NATURALES( NK) SON LINFOCITOS GRANULOSOS GRANDES QUE, COMO LOS CTL (células de linfocitos T), EMPLEAN GRANULOS CITOPLASMICOS QUE CONTIENEN PERFORINAS PARA MATAR A LAS CELULAS BLANCO.

Células Asesinas Naturales

Page 3: Importancia de las celulas NK

LAS CELULAS NK TIENEN LA CAPACIDAD PARA PRODUCIR EN VITRO LISIS DE CIERTAS LINEAS CELULARES TUMORALES Y CELULAS INFECTADAS VIRALMENTE.

AL CONTRARIO DE LAS CELULAS T , LAS CELULAS NK PUEDEN LISAR ESTAS CELULAS SIN NECESIDAD DE INMUNIZACION PREVIA Y, DE ESTA MANERA, MEDIAR UNA FORMA DEE INMUNIDAD INNATA QUE SE CONOCE COMO ASESINO NATURAL.

Page 5: Importancia de las celulas NK

A DIFERENCIA DE LAS CELULAS T , LAS CELULAS NK NO REARREGLAN Y TAMPOCO EXPRESAN UN COMPLEJO TCR/ CD3 EN LA SUPERFICIE CELULAR, TAMBIEN CARECEN DE CD4.

ALREDEDOR DE LA MITAD DE LA POBLACION DE CELULAS NK HUMANAS EXPRESAN CD8 Y NO PARECE SER NECESARIO PARA EL ASESINATO NATURAL.

LA MAYORIA DE LAS CELULAS NK EXPRESAN CD56.

Page 6: Importancia de las celulas NK

LAS CELULAS NK DERIVAN DE UN PRECURSOR EN LA MEDULA OSEA, NO REQUIEREN DEL TIMO PARA SU DESARROLLO.

LAS CELULAS NK REPRESENTAN ALREDEDOR DE 10 A 15% DE LOS LINFOCITOS SANGUINEOS; SON INFRECUENTES EN GANGLIOS LINFATICOS Y NO CIRCULAN A TRAVES DE LA LINFA.

LAS CELULAS NK SOY MUY ABUNDANTES EN LA DECIDUA UTERINA DE LA MUJER GESTANTE DONDE REPRESENTAN LA MAYOR PARTE DE LAS CELULAS HEMATOPOYETICAS.

DESARROLLO Y DISTRIBUCION TISULAR DE LAS CELULAS NK.

Page 7: Importancia de las celulas NK

TODAS LAS CELULAS NK EXPRESAN UN RECEPTOR DE SUPERFICIE LLAMADO NKp46, Y EL BLOQUEO DE ESTE RECEPTOR ALTERA EL PROCESO DE ASESINATO NATURAL. SON ACTIVADAS POR 2B4, UN RECEPTOR QUE SE FIJA A CD48.

CUANDO LAS CELULAS NK SON ESTIMULADASPOR IL-2, SU CAPACIDAD CITOTOXICA SE VE FAVORECIDA, AMPLIANDOSE EL ESPECTRO DE CELULAS BLANCO PARA ASESINAR.

ESTAS CELULAS ASESINAS ACTIVADAS POR MEDIO DE LINFOCINAS (LAK) SE HAN UITLIZADO CLINICAMENTE PARA TRATAR TUMORES.

FUNCIONES EFECTORAS DE LAS NK

Page 8: Importancia de las celulas NK

LA ACTIVACION POR MEDIO DE IL-2 INDUCE A LAS CELULAS NK PARA QUE EXPRESEN NKp44, UN RECEPTOR DE SUPERFICIE CELULAR ACTIVADO QUE NO SE EXPRESA EN LAS CELULAS NK EN REPOSO Y QUE QUIZA CONTRIBUYE FACILITANDO EL ASESINATO.

EL RECEPTOR CD16 Fc LOCALIZADO EN LAS CELULAS NK LES PERMITE FIJARSE Y LISAR CELULAS CUBIERTAS CON ANTICUERPOS.

ESTA CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CELULAS Y DEPENDIENTE DE ANTICUERPO ( ADCC) SIRVE DE PUENTE ENTRE LOS SISTEMAS INMUNES INNATO Y ADQUIRIDO.

Page 9: Importancia de las celulas NK

LOS RECEPTORES INHIBIDORES LOCALIZADOS EN LAS CELULAS NK QUE RECONOCEN ANTIGENOS CLASE I DEL MHC INFLUYEN SOBRE EL RECHAZO DE TRANSPLANTES.

LAS CELULAS NK ACTIVADAS PRODUCEN CITOCINAS COMO IFNy, TNF alfa, FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS-MONOCITOS Y FACTOR 1 ESTIMULANTE DE COLONIAS.

Page 10: Importancia de las celulas NK

RECEPTORES INHIBIDORES EN LAS CELULAS NK RECONOCEN ANTIGENOS CLASE I DEL MHC.

LAS CELULAS NK NO REQUIEREN LA EXPRESION DE MOLECULAS DEL MHC EN CELULAS BLANCO PARA SU ACTIVACION.

RECEPTORES INHIBIDORES EN LAS CELULAS NK RECONOCEN ANTIGENOS CLASE I DEL MHC.

Page 11: Importancia de las celulas NK

GENERALMENTE SE INHIBEN A CAUSA DE LA EXPRESION DE PROTEINAS CLASE I DEL MHC EN CELULAS BLANCO.

ESTA INHIBICION ESTA MEDIADA POR RECEPTORES LOCALIZADOS EN LAS CELULAS NK QUE RECONOCEN ESPECIFICAMENTE ANTIGENOS CLASE I Y EMITEN SEÑALES INHIBIDORAS.

Page 12: Importancia de las celulas NK

LAS CELULAS NK EXPRESAN RECEPTORES INHIBIDORES QUE IDENTIFICAN TANTO AUTO-ANTIGENOS COMO NO AUTO-ANTIGENOS CLASE I DEL MHC.

LOS RECEPTORES INHIBIDORES LOCALIZADOS EN LAS CELULAS NK SON DE DOS TIPOS ESTRUCTURALES: TIPO INMUNOGLOBULINA Y TIPO LECTINA.

Page 13: Importancia de las celulas NK

EL HALLAZGO DE QUE LA FUNCION DE LA CELULA NK ES INHIBIDA POR LA CLASE I DEL MHC ORIGINO LA HIPOTESIS DEL missing self ( O AUTO MHC FALTANTE).

ESTE MODELO PROPONE: LAS CELULAS NK SIEMPRE ESTAN PREDISPUESTAS A ASESINAR CUALQUIER CELULA CON QUIEN SE ENCUENTREN, EXCEPTO CELULAS HUESPED YA QUE RECONOCEN LAS PROTEINAS CLASE I DEL HUESPED.

Page 14: Importancia de las celulas NK

ASI LAS CELULAS NK UNICAMENTE ATACAN CELULAS CUYAS PROTEINAS CLASE I-MHC ESTEN AUSENTES O ALTERADAS.

LOS RECEPTORES ACTIVADORES NO SON NECESARIOS PARA EL ASESINATO NATURAL, DEBIDO A QUE LAS CELULAS NK ASESINAN BLANCOS QUE CARECEN DE LA EXPRESION DE MOLECULAS CLASE I.

Page 15: Importancia de las celulas NK

Importancia.- LOS IGM SON LOS PRIMEROS EN

FORMARSE, POR TANTO INDICAN INFECCION AGUDA.

- LOS IGG SE FORMAN DESPUÉS Y SUELEN TRADUCIR EXPOSICIÓN PREVIA Ó INMUNIDAD ANTE EL AGENTE.

Page 16: Importancia de las celulas NK

¿CONTRA QUE PROTEGEN?

- CONTRA NEOPLASIAS, VIRUS Y SON LAS RESPONSABLES DEL RECHAZO AGUDO Ó CRÓNICO EN TRASPLANTES.

(de ahí que ésta fue la primera indicación del mismo: para evitar el rechazo en trasplantes)

Page 17: Importancia de las celulas NK

NK y respuesta hacia tumores

Page 18: Importancia de las celulas NK

Vigilancia celular (Tc y NK)

Célula sana: Tc = TCR no reconoce Ag propios NK = HLA – I se une a KIR inhibidores

No unión a receptores activadores

Page 19: Importancia de las celulas NK

Vigilancia celular (Tc y NK)

Célula enferma: Tc = TCR reconoce Ag extraños NK = No hay unión a KIR inhibidores

Sí hay unión a KIR activadores