imunologia - medvet1418.files.wordpress.com€¦ · histÓria da imunologia louis pasteur 1879-1881...
TRANSCRIPT
IMUNOLOGIA
Profo Dr. Willian M. D. Coelho
Médico Veterinário
O que é imunologia?
Vacinas
Imunoterapia
Imunologia como base da vida
O que acontecequando o sistemaimunefalha?????.....
Transtornos psiquiátricos
Imunossupressões
Exposição à
substâncias
tóxicas
Infecções
Álcool
Como enfrentar esse arsenal de fatores que desafiam a imunidade?
Sistema Imunológico
História da Imunologia
“Aqueles que sentiam mais pena pelos doentes e pelos
que morriam eram aqueles que haviam tido a praga eles
próprios e não haviam morrido dela. ....eles se sentiam
seguros, uma vez que ninguém adquiriu a mesma
doença duas vezes, ou, se adquiriu, o segundo ataque
nunca foi fatal. Estas pessoas se sentiam afortunadas
.................... e imaginavam que elas poderiam nunca
morrer de nenhuma outra doença no futuro.”
Tucídides, A guerra do Peloponeso, 430 a.C.
The Plague at AshdodNicolas Poussin, 1630
Musée du Louvre, Paris
1a. Vacinação - James Phipps - 1796
Lady Mary W. Montagu
(1689-1762)1721
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Robert Kock - Teoria dos Germes - 1877
Prof. Aguinaldo R. Pinto 25
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Louis Pasteur
1879-1881
Bactérias que causam
cólera em galinhas
Vacinas atenuadas
contra cólera, antrax
e raiva
Prof. Aguinaldo R. Pinto 26
1885 – Vacinação de Joseph Meister
Prof. Aguinaldo R. Pinto 27
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Elie Metchnikoff
1883
Teoria dos fagócitos
Fagocitose
Imunidade celular
Prof. Aguinaldo R. Pinto 28
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Behring e Kitasato
1890
Anti-toxina da difteria
Imunidade humoral
Prof. Aguinaldo R. Pinto 29
LOUIS PASTEUR, 1822-
1895
PAUL EHRLICH, 1854-
1915
França Alemanha
X
Celularistas Humoralistas
Prof. Aguinaldo R. Pinto 30
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Paul Ehrlich
1898
Primeira teoria de
formação dos
anticorpos
(Teoria da cadeia lateral)
Prof. Aguinaldo R. Pinto 31
Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898
O microrganismo se ligava a receptores pré-
formados em células, levando então essa
célula a produzir mais receptores
(anticorpos), portanto a especificidade era
determinada antes do encontro com o
patógeno.
Prof. Aguinaldo R. Pinto 32
Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898
Prof. Aguinaldo R. Pinto 33
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Karl Landsteiner
1900
Grupos sanguíneos
Anticorpos naturais
Transfusão
sanguínea
Prof. Aguinaldo R. Pinto 34
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Burnet
1949-1953
Teoria da Seleção Clonal: linfócitos existem antes do
contato com o antígeno e são
específicos
Prof. Aguinaldo R. Pinto 35
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Zinkernagel
1974
descoberta da especificidade das respostas imunes
mediadas por células T (restrição
das células T)
Prof. Aguinaldo R. Pinto 36
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Tonegawa
1978
descoberta do
mecanismo genético
(recombinação
somática) que produz
a imensa variabilidade
das imunoglobulinas
Prof. Aguinaldo R. Pinto 37
Introdução à biologia da resposta imune
• Estudo dos mecanismos fisiológicos de
defesa contra microorganismos,
moléculas estranhas e células tumorais.
• Resposta imune:
- Sistema imune inato
- Sistema imune adaptativo
• Biologia dos linfócitos
– Reconhecimento do próprio x não próprio
(self x non-self)
– Reconhecimento celular
– Organização gênica
Introdução à biologia da resposta imune
Imunidade Natural e Adquirida
• Imunidade do hospedeiro
– Defesa inata e adaptativa
• Inata
– Proteção inicial contra infecções
• Adaptiva
– Adaptável
– Mais lenta
– Resposta recente e mais efetiva.
Imunidade Inata
• Imunidade inata = natural ou nativa– Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o
nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em tecidos.
• Imunidade adaptável = específica ou adquirida– Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos,
i.e., adapta à presença de invasores microbianos.
Imunidade Inata
• Barreiras epiteliais
• Antibióticos naturais
• Se micróbios quebram barreiras e entram
nos tecidos ou circulação...
– Natural Killer (NK)/Macrófagos
– Proteínas do plasma e sistema de complemento.
Sistema imune inato
Primeira linha de defesa – proteínas
solúveis
Primeira linha de defesa – proteínas
solúveis
Sistema Imune Adaptativo
• Consiste de... – Linfócitos e os seus produtos, i.e., anticorpos.
– Reconhecem subst diferentes• Microbianas ou não
– Estas substâncias são chamadas antígenos.
– Só ativadas se atravessam barreiras e podem ser reconhecidas.
– Geram mecanismos que são especializados para combater tipos diferentes de infecções. • Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular
• Linfócitos T ativados -> micróbios intra-celular.
Tipos de resposta imune
adaptativa– Humoral
• Ac produzidos por Linfócitos B
– Defesa extra-celular
– Celular• Diversas células e moléculas
– Defesa intra-celular
Microbiota
Desafio ambiental
Hematopoiese e órgãos do sistema linfóide
Hematopoiese
Sistema hematopoiético• Hematopoiese pré-natal
• Hematopoiese pós-natal
• Sistema hematopoiético
lítico
-Medula óssea
-SMF
-Baço e linfonodos
-Fígado
-Mucosa estomacal e
intestinal
-Rins
* Eritropoiese ineficaz
Sistema linfático
Linfoadenomegalia
Hepatoesplenomegalia
Teoria da Seleção Clonal
• Linf. T e B de diferentes especificades existem antes do contato com o antígeno
• Presença de receptores específicos
• Cada linfócito apresenta receptor contra um antígeno específico
• Após ligação com antígeno, o linfócito entra num processo de ativação
• Linf. Auto-reativos são eliminados
Resposta imune inata
• Mecanismo imunológico inespecífico de
defesa. É composta por:
- Macrófagos,
- Monócitos,
- Histiócitos,
- Polimorfonucleares
- Complemento
Secreções do sistema imune inato
Lisozima nas
lágrimas
Filtração do ar
Muco e cílios
tráqueo-pulmonares
Pele e mucosas /
comensais
Outros: Acidez estomacal e intestinal, Comensais do intestino,
Comensais do trato genito-urinário etc.
Algumas Barreiras Naturais
Resposta imune adaptativa ou adquirida
• Mecanismo imunológico específico de defesa.
Composta por:
- Linfócitos B
- Linfócitos T
Imunidade Humoral
• Proteínas (anticorpos) produzidas por linfócitos B. – Secretados na circulação e mucosas
– Neutralizam e eliminam micróbios e toxinas microbianas no sangue e no lumen de órgãos mucosos.• Funções dos anticorpo...
– Impedir que micróbios presentes na mucosa ganhem acesso para colonizar células e tecidos.
» Previnem infecções de se estabelecer.
Imunidade Celular
• Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem
e dividem dentro de células infectadas.
• Defesa contra tais micróbios é chamada imunidade
célular
• Mediada por linfócitos T.
– Linfócitos T...
• Ativam fagócitos para destruir micróbios
• Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios
infecciosos no citoplasma.
Células do sistema imune
Neutrófilo ou Seguimentado
• Neutrofilia:
- Fisiológica
- Fase aguda de infecções
- Germes piogênicos
- Agudização de processos crônicos
- Empiema e RPT
- Intoxicações metabólicas
- Acidentes com animais peçonhentos
- Leucemia
• Neutropenia:
- Hipoplasia medular
- Excesso de consumo em infecções graves
Basófilos
Aumento e diminuição???
Eosinófilos
• Eosinofilia:
- Término de fase
aguda de inflamação
- Doenças alérgicas
- Granuloma
eosinofílico
- Dermatopatias
parasitárias e
alérgicas
- Infecções
parasitárias
• Eosinopenia:
- Fase aguda de
inflamações
- Estresse
- Atividade física
intensa
- Parto
- Endotoxemias
- Cólicas
- Hiperadrenocorticismo
Monócitos
• Monocitose:
- Fase de recuperação
- Desnutrição e
caquexia
- Inflamações crônicas
inespecíficas
- Infecções crônicas
- Protozooses
- Leucemia
Célula Apresentadora de
Antígeno
Antígeno Linfócito
Ativação de linfócitos B
Linfócitos
• Linfocitose:
- Fase de crescimento
- Após imunizações
- Doenças infecciosas
crônicas
- Protozooses
- Subnutrição em jovens
- Algumas viroses
- Leucemias
• Linfopenia:
- Fase aguda de
inflamação
- Quimioterapia
- Cirrose hepática
- Infecções graves
- Tuberculose
linfonodular
- Neoplasias
- Aumento do cortizol
- Hipotireoidismo
Etiopatogenia
MACRÓFAGOSPARASITADOS
LinfócitosLinfócitos
Imunidade
celular
10 a 20 %
ELIMINAM INFECÇÃO
Imunidade
humoral
SINAISCLÍNICOS
Pinelli et al., 1992
Pontos-chave da resposta imune• Composta por linfócitos e fagócitos;
• Fase de sensibilização e fase efetora;
• Especificidade e memória (RI adaptativa);
• Especialização linfóide: Plasmócitos, T citotóxicos, T
helper, T regulador;
• Antígenos são moléculas reconhecidas pelos
receptores linfocitários;
• Seleção e expansão clonal;
• Diferenciação em células efetoras e de memória;
• Falhas na RI: Imunodeficiência, hipersensibilidade e
auto-imunidade.
Antígenos
Anticorpos