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A Fantástica História da Imunoterapia do Câncer
Daniel Tabak
Centro de Tratamento Oncológico (CENTRON-RJ)
Diretor Centro de Transplante de Medula Óssea(INCA)1987-2004
Membro Titular,Academia Nacional de Medicina
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Conflitos de Interesse
• Palestrante: Roche, Jannsen, Abbvie
• Consultoria científica : Roche, Janssen, Abbvie
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A Fantástica História da Imunoterapia do Câncer
D'où venons-nous? Que sommes-nous? Où allons-nous?Paul Gauguin, 1897
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ASCO 2017
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2002
Demócrito (470-360 AC)
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Jackson,R. Canadian Med Assoc.Journal, 1974,111,8271265 DC
Infecção e câncer
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Gordon, S Eur. J. Immunol 2008
• Elie Metchnikof (1845-1916)
• Prêmio Nobel de Medicina em 1908
• Descreveu a fagocitose (imunidade inata)
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1908
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Paul Ehlich magischen kugeln,1890
“Imunização”
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“Nature often gives us hints
to he profoundest secrets”
William B Coley,MD (1862-1936)
1888
John D Rockfeller,Jr e Elizabeth Dashiell
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Coley,WB Am.J.Med.Sciences, May 1893
Mr. Fred Stein
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William Coley’s Notes, Archives Cancer Research Institute
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William Coley
James Ewing
James Douglas Cornelius Rhoads
Ernest Codman
1925:Surgeon-in-Chief,
Hospital of the Ruptured and Crippled NY,NY
Hospital of Special Surgery (150 anos em 2015)
New York Cancer Hospital
General Memorial Hospital
MSKCC
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19281928
Helen Coley Nauts (1907-2001)
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Cancer Research 1946;6:206-216
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Archives Cancer Research Institute
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1928Zbar,B JNCI 1970
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1928
• 10 pacientes com tumores recidivados
• Instilação intravesical semanal x 6
• Hipersensibilidade tardia observada em 3-6 semanas
• 7/10 pacientes apresentaram resposta (redução ou
erradicação do tumor)
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1928NEJM,1991
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Anticorpos Monoclonais
Clin Cancer Res., 2014
Paul Ehlich,1890
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1979
Laboratory of Molecular Biology, Cambridge
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1979
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1979
A Saga da Patente dos Anticorpos Monoclonais
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1979
A Saga da Patente dos Anticorpos Monoclonais
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1979
A Saga da Patente dos Anticorpos Monoclonais
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1979
A Saga da Patente dos Anticorpos Monoclonais
Carta à Primeira Ministra Margaret Tatcher explicando como a patente foi perdida para os EUA
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NIH Archives,
IL-2 trialsSteven A Rosenberg
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JCO,1999
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Rosenberg,S SITC,2015
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www.biooncology.com
Ciclo Imunidade - Câncer
Célula
Apresentadora de
Antígenos
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SIPULEUCEL-T
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Figure 1
Cell 2011 144, 646-674DOI: (10.1016/j.cell.2011.02.013)
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SCIENCE * VOL. 271 * 22 MARCH 1996
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Figure 1
Cell 2011 144, 646-674DOI: (10.1016/j.cell.2011.02.013) Science,1996
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PD-1 necessário para auto-tolerância
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Ribas A Science 2018
RCC
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Jama Oncology, 25/7/2019
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Jama Oncology, 25/7/2019
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Jama Oncology, 25/7/2019
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Nobel Prize Medicine and Physiology 2018
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Slide 27
Presented By Timothy Chan at 2017 ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium
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NEJM 2017
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Science 8/6/2017
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Science 8/6/2017
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Science 8/6/2017
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Nature Rev Clin Oncol, Fev 2015
Lin
fócit
o
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Cancer,1949
Linfócitos infiltrantes de tumor estão associados com prognóstico favorável
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Rosenberg,S,1985
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Rosenberg,S AACR,2015
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Rosenberg,S,Science,2015
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Slide 7
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Slide 8
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Zelig Eshhar, Weizmann Institute,Israel
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CAR T cell
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84
CAR T CellsT cell
Viral DNA
Insertion
Tumor cell
Expression of
CAR
CAR T cells
multiply and
release cytokines
Tumor cell
apoptosis
CAR enables T cell to
recognize tumor cell
antigen
Antigen
Slide created by E Squared Communications
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ASBMT2019
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Emily’s story: Relapsed/refractory pediatric B-cell ALL
Tisagenlecleucel produz respostas em 81% na LLA-B pediátrica refratária e SLP 50% em 1 ano
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ASBMT2019ASBMT2019
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ASBMT2019ASBMT2019
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Efficacy of 3 CAR T-cell products for Diffuse Large B-cell Lymphoma
Presented By Jeremy Abramson at 2019 ASCO Annual Meeting
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Juna C ,Science 2018
Toxicidade de Células CAR-T
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2002
Demócrito (470-360 ac)
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Juna C ,Science 2018
Toxicidade de Células CAR-T
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June, C ICML, Lugano 2019
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June, C Science 2018
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Slide 2
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Slide 4
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Brown CE et al. NEJM 2016
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Brown CE et al. NEJM 2016
![Page 102: Imunoterapia do Câncer - IWEVENTOS - daniel... · Carta à Primeira Ministra Margaret Tatcher explicando como a patente foi perdida para os EUA. NIH Archives, Steven A Rosenberg](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051919/600bfe194a4033605521c34f/html5/thumbnails/102.jpg)
Mesothelin is a target antigen for solid tumors
Presented By Prasad Adusumilli at 2019 ASCO Annual Meeting
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Regional delivery of mesothelin-targeted CAR T cells for pleural cancers: safety and preliminary efficacy in combination with anti-PD-1 agent
Presented By Prasad Adusumilli at 2019 ASCO Annual Meeting
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Slide 16
Presented By Prasad Adusumilli at 2019 ASCO Annual Meeting
![Page 105: Imunoterapia do Câncer - IWEVENTOS - daniel... · Carta à Primeira Ministra Margaret Tatcher explicando como a patente foi perdida para os EUA. NIH Archives, Steven A Rosenberg](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051919/600bfe194a4033605521c34f/html5/thumbnails/105.jpg)
Limitações do uso de células CAR-T
• Capacidade de coletar e produzir o produto em pacientes
altamente tratados
• Disfunção das células T relacionadas à doença e terapia anterior
• Tempo de manufatura em portadores de linfoma
• Custo
Uma das respostas pode ser células CAR-T alogênicas...
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NewScientist,2015
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NewScientist,2015
![Page 108: Imunoterapia do Câncer - IWEVENTOS - daniel... · Carta à Primeira Ministra Margaret Tatcher explicando como a patente foi perdida para os EUA. NIH Archives, Steven A Rosenberg](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051919/600bfe194a4033605521c34f/html5/thumbnails/108.jpg)
Qasim W et al Science Transl Med 2017
![Page 109: Imunoterapia do Câncer - IWEVENTOS - daniel... · Carta à Primeira Ministra Margaret Tatcher explicando como a patente foi perdida para os EUA. NIH Archives, Steven A Rosenberg](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051919/600bfe194a4033605521c34f/html5/thumbnails/109.jpg)
NewScientist,2015ASH 2018
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ASBMT2019
ASBMT2019
Model T Car 1920
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Armored CARs
Presented By Jeremy Abramson at 2019 ASCO Annual Meeting
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Armored CARs can enhance expansion <br />and persistence in vivo
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IL-12 secreting anti-MUC-16ecto CAR T-cells Improves T-cell activation, expansion and ovarian tumor killing
Presented By Jeremy Abramson at 2019 ASCO Annual Meeting
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2002
Demócrito (470-360 ac)
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ASH,2017
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Sivan A. Science 2015
![Page 117: Imunoterapia do Câncer - IWEVENTOS - daniel... · Carta à Primeira Ministra Margaret Tatcher explicando como a patente foi perdida para os EUA. NIH Archives, Steven A Rosenberg](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051919/600bfe194a4033605521c34f/html5/thumbnails/117.jpg)
Hampton, T Jama 2018
![Page 118: Imunoterapia do Câncer - IWEVENTOS - daniel... · Carta à Primeira Ministra Margaret Tatcher explicando como a patente foi perdida para os EUA. NIH Archives, Steven A Rosenberg](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051919/600bfe194a4033605521c34f/html5/thumbnails/118.jpg)
Science,2018
![Page 119: Imunoterapia do Câncer - IWEVENTOS - daniel... · Carta à Primeira Ministra Margaret Tatcher explicando como a patente foi perdida para os EUA. NIH Archives, Steven A Rosenberg](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051919/600bfe194a4033605521c34f/html5/thumbnails/119.jpg)
Jobin C. Science 2018
![Page 120: Imunoterapia do Câncer - IWEVENTOS - daniel... · Carta à Primeira Ministra Margaret Tatcher explicando como a patente foi perdida para os EUA. NIH Archives, Steven A Rosenberg](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022051919/600bfe194a4033605521c34f/html5/thumbnails/120.jpg)
Antibiotics prescription decreases progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in patients with advanced cancers treated with PD1/PDL1 immune checkpoint inhibitors
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NYT,1975
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Linacre Quarterly,2012
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The Lancet, 1971
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Mecanismos de Ação dos Vírus Oncolíticos
Bommarredy P Nature Ver Immunol 2018
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Ann of Surgical Oncology,2006
Após injeção intratumoral
de metástase cutânea
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Primary overall survival (OS) from OPTiM, a randomized phase 3 trial of talimogene laherparepvec (T-VEC) versus subcutaneous (SC) granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) for the treatment of unresected stage IIIB/C and IV melanoma
Presented By Howard Kaufman at 2014 ASCO Annual Meeting
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Presented By Howard Kaufman at 2014 ASCO Annual Meeting
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Presented By Howard Kaufman at 2014 ASCO Annual Meeting
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Time to Response And Duration of Response
Presented By Howard Kaufman at 2016 ASCO Annual Meeting
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28/10/2015
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May 15,2016
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ASCO2016
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ASCO2016
2018
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Cell,2017
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Cell,2017
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Cell,2017
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2002
Demócrito (470-360 ac)
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2002
Vírus MARABÁ (1983)
• Rabdovírus
• Associado à vesiculo estomatite
• Transmitido por moscas da areia
• Induz IFN após a infecção
• Pequena auto-imunidade pré-existente e pós exposição
• Prolifera exclusivamente no citoplasma (baixa genotoxicidade)
Marabá: vocábulo indígena (mayrabá) que significa filho do
estrangeiro com índia ou fruto da índia com o branco Wikipedia
2018
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2018
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2002
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2002
CD3
CD3
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The Lancet 2001https://www.sciencephoto.com
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Alberto Montovani, NEJM,2018
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November 2018
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ICML-Lugano-2019
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ICML-Lugano-2019
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Forbes N .Nature Reviews Cancer 2010
Imunoterapia e Nanotecnologia
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Chowdhury S et al. Nature Medicine May 2019
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Chowdhury S et al. Nature Medicine May 2019
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A Fantástica História da Imunoterapia do Câncer
D'où venons-nous? Que sommes-nous? Où allons-nous?Paul Gauguin, 1897
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A revolution in cancer care<br />>2000 immunotherapy agents in development
Tang Ann Oncol 2018
Uma Revolução no Tratamento do Câncer
> 2000 agentes imunológicos em desenvolvimento
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"Before Alamein we never had a victory. After Alamein we never had a defeat.”(1942)Após a vitória em El Alamein,1942
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Linfócitos T
CâncerCélula Dendrítica
Macrófago
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ASBMT2019ASBMT2019
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