MECANISMOS INMUNOLGICOS CONTRA MECANISMOS INMUNOLGICOS CONTRA PARSITOSPARSITOS

INMUNOLOGA II. AO 2008INMUNOLOGA II. AO 2008

El parasitismo es un El parasitismo es un fenfenmeno meno biolbiolgicogico interdependiente y interdependiente y

dindinmico entre dos organismos: mico entre dos organismos:

PARPARSITO y HUSITO y HUSPEDSPED

PARSITO

Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus nutrientes y al que causa trastornos de variada intensidad, pudiendo a veces, poner en peligro su existencia

Prsitos en Medicina Veterinaria:

1. PROTOZOOS.

2. HELMINTOS.

3. ARTRPODOS.

PARSITOADAPTACIN E INTEGRACIN

Supresin de las inmunorreacciones.

Estimulacin antignica prolongada.

NO EXTRAO

XITO

TRASTORNO GRAVE

Muerte del hospedador

prdida de la fuente de alimento

FRACASO

La La comprensicomprensinn del del fenfenmenomenoparasitarioparasitario requiere:requiere:

Conocer las Conocer las caractercaractersticassticas del agente del agente y sus mecanismos de agresiy sus mecanismos de agresin y n y evasievasin n

Conocer los mecanismos de defensa Conocer los mecanismos de defensa del del huhuspedsped

INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS

RESISTENCIA NATURAL

especie edad raza sexoNutricinestado inmunolgico

MECANISMOS INMUNOLGICOS

INMUNIDAD INNATA INFLAMACIN LOCAL

FAGOCITOSIS

COMPLEMENTO (va alterna)

INMUNIDAD ADQUIRIDA

RESPUESTA INMUNE HUMORAL

RESPUESTA INMUNE CELULAR

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Protozoos EXTRACELULARES Protozoos INTRACELULARES

R.I.H

IL-4, IL-5, IL-10

LT h 2

LB

Ac

Cl. Plasmtica

R.I.C

IFN-g, TNF

LT h 1

Macrfago

LT c

Protozoos EXTRACELULARES

R.I.H.++++

1. OPSONIZACIN fagocitosis.

2. AGLUTINACIN inmovilizacin.

3. ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO (va clsica).

4. CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC).

ANTICUERPOS

R.I.C.++++

Protozoos INTRACELULARES

FAGOCITOSIS (clula infectada + protozoo)

CITOTOXICIDAD

DIRECTA

MacrfagoLT c

Inmunidad ADQUIRIDA

RESUMEN

nn fagocitosis.fagocitosis.nn citotoxicidadcitotoxicidad directa.directa.

nn opsonizacinopsonizacin y fagocitosis.y fagocitosis.nn activacin del C activacin del C (va clsica).(va clsica).nn ADCC.ADCC.

Mecanismos principalesMecanismos principales

Activacin de macrfagos y Activacin de macrfagos y LTc.LTc.

Activacin de LB y produccin Activacin de LB y produccin de anticuerpos.de anticuerpos.EfectoEfecto

IFNIFN--ggILIL--44CitocinasCitocinas mediadorasmediadoras

LTh1LTh1LTh2LTh2Clulas inductorasClulas inductoras

R. I. C.R. I. C.R. I. H.R. I. H.Respuesta Respuesta predominantepredominante

INTRACELULARESINTRACELULARESEXTRACELULARESEXTRACELULARES

CONCLUSIONES CONCLUSIONES INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOSINMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS

La respuesta mediada por clulas se orienta La respuesta mediada por clulas se orienta a las formas intracelularesa las formas intracelulares

En general la inmunidad humoral acta En general la inmunidad humoral acta sobre las formas evolutivas extracelularessobre las formas evolutivas extracelulares

El xito del parsito se mide, no por los El xito del parsito se mide, no por los trastornos que le causa a su husped, trastornos que le causa a su husped, sino por su capacidad para adaptarse e sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de steintegrarse al medio interno de ste

Desde el punto de vista inmunolgico, un Desde el punto de vista inmunolgico, un parsito puede considerarse triunfador parsito puede considerarse triunfador si se integra al husped de manera que no si se integra al husped de manera que no se lo considere exgenose lo considere exgeno

EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNEEVASIN DE LA RESPUESTA INMUNEPOR PARTE DEL PARSITOPOR PARTE DEL PARSITO

nn LOCALIZACIN EN SITIOS PRIVILEGIADOSLOCALIZACIN EN SITIOS PRIVILEGIADOS

nn VARIACIN ANTIGNICAVARIACIN ANTIGNICA

nn MIMETISMOMIMETISMO

nn INMUNOSUPRESORESINMUNOSUPRESORES

nn COMPLEJIDAD DEL CICLOCOMPLEJIDAD DEL CICLO

VARIACIN ANTIGNICA

Mecanismo ms comn:

MODIFICACIN RPIDA y REPETIDA de ANTGENOS DE SUPERFICIE

(glucoprotenas variantes de superficie o VSG)

1212 semanassemanas10108866442200

Tripanosomas en sangre

Procesos patolgicos:

HIPERSENSIBILIDAD

Autoinmunidad (por mimetismo)

Consecuencias adversas

PARSITO

PERSISTENCIA ANTIGNICA

Hipersensibilidad tipo I: Trichomonas (irritacin e inflamacin genital)

Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia)

Hipersensibilidad tipo III: Trypanosoma (vasculitis, glomerulonefritis)

Hipersensibilidad tipo IV: Toxoplasma

HIPERSENSIBILIDAD

BABESIA (Bovinos)

COCCIDIOS (Aves)

GIARDIA (Caninos)

VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINA

Vacuna INTA

Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO TRISTEZA BOVINA

Babesia + Anaplasma (Rickettsia)

Presentacin LQUIDA.

Conservacin 4-8C.

Vencimiento = 7 das.

Una dosis = 107 G.R.I. Babesia bovis 107 G.R.I. Babesia bigemina 107 G.R.I. Anaplasma centrale

BABESIA (bovinos)

VACUNACIN: BOVINOS

4-10 meses de edad.

clnicamente sanos. buen estado nutricional.

OBSERVACIN: posibles REACCIONES ADVERSAS

60 das postvacunacin: control de garrapatas e insectos hematfagos. higiene adecuada en prcticas veterinarias.

evitar inmunosupresin.

evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas.

mantener adecuada nutricin y estado sanitario.

COCCIDIOS (aves) Gnero Eimeria

Intestino DELGADO

Intestino GRUESO (ciego)

LOCALIZACIN E IMPORTANCIA

E. acervulina

E. maxima

E. matrix

E. brunetti

E. tenella12

3

COCCIDIOS (aves)

Vacunas

Microorganismos VIVOS

Microorganismos INACTIVADOS

Vacunas a microorganismos VIVOS

7 cepas

acervulina maxima matrix brunetti tenella pralox mitis

VIRULENTAS

infeccin controlada. cepas de campo no modificadas. 4 generaciones de esquizontes. ciclo: 120 horas. 100 ooquistes 30.000.000

ATENUADAS

primeros ooquistes de da 7. 2 generaciones de esquizontes. ciclo: 107 horas. 100 ooquistes 70.000

POLLITO BB 4-14 das en AGUA DE BEBIDA

Vacunas a microorganismos INACTIVADOS

Aislamiento

Purificacin

Concentracin

Produccin de Ag. por ingeniera gentica.

Vacunas a SUBUNIDADES de antgenos de ESPOROZOTOS

GIARDIA (caninos)

ZOON

OSIS

Giardia lamblia

Trofozotos INACTIVADOS de Giardia lamblia.

A partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 3 semanas. Revacunacin anual.

INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS

Helmintos

Parsitos obligados, completamente adaptados, que producen enfermedad subclnica y leve

Inmunodepresin

Adaptacin incompleta

Invasin masiva

Enfermedad AGUDA

* MORBILIDAD * MORTALIDAD

q RESISTENCIANATURAL

q MECANISMOS INMUNOLGICOS

Inmunidad innata INFLAMACIN

Inmunidad adquirida HUMORAL CELULAR

MECANISMOS INMUNOLGICOS CONTRA HELMINTOS

Factores del PARSITO

presencia de diferentes estados intraespecie

competencia interespecie

Factores del HOSPEDADOR edad sexo constitucin gentica raza nutricin

Hormonal

Inmunidad ADQUIRIDA

1. Penetracin de la cutcula

2. Ataque en puntos dbiles de la superficie Objetivos

R.I.H.++++LTh2

R.I.C.

LTh1

R.I.H.++++

PRIMER CONTACTO

Macrfago

Antgenos del parsito

MHC II

LTh1

Infestacin crnica

Ig M IgG Ig A

LTh2

LB

IL-4IL-10IL-13

Eosinfilos

Cl. cebadas

Accin DIRECTAa. neutralizacin de enzimas larvariasb. bloqueo de poros bucal y analc. inhibicin de la ecdisis y desarrollo larvario Accin INDIRECTAOpsonizacin macrfagosFijacin eosinoflica

Fijacin a cl. ceb

adasIg E

Y

YYY

YY

Y

DEGRANULACIN

enzimas lticas eicosanoides citocinas (IL, TNF) radicales de oxgeno (explosin respiratoria)

R.I.H++++SEGUNDO CONTACTO

Macrfago

Ig M Ig G Ig A +

MACRFAGOS

OPSONIZACIN DESTRUCCIN

Ig E +

Clulas cebadas

DEGRANULACIN

Factores VASOACTIVOS

Factores QUIMIOTCTICOS

Enzimas LTICAS

Y

YY

Y Y

Y

histamina serotonina leucotrienos

F. A. P F. Q. E F. Q. N

proteasas fosfolipasas

CONCLUSICONCLUSINNENZIMASENZIMAS EOSINOFEOSINOFLICAS Y DESTRUCCILICAS Y DESTRUCCIN DE PARN DE PARSITOSSITOS

Los Los eosineosinfilos se unen a los parfilos se unen a los parsitos por receptores Fc sitos por receptores Fc propios, liberando el contenido de sus propios, liberando el contenido de sus grgrnulos sobre la nulos sobre la cutcutculacula de los gusanosde los gusanos

ProteProtena na caticatinicanica ( ECP): t( ECP): txica para la cutxica para la cutcula de parcula de parsitossitos

PeroxidasaPeroxidasa (EPO): cumple funci(EPO): cumple funcin antiparasitaria, al producir n antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 (metabolitos del O2 (supersuperxidoxido, per, perxidoxido de de hidrhidrgenogeno y otros y otros radicales libres)radicales libres)

ECPEPO

R.I.C. En general POCO EFECTIVA

Puede ser funcional en determinadas circunstancias: Helmintos con gran penetracin en la mucosa.

Helmintos con perodos prolongados en tejidos (Trichinella, Trichostrongylus).

Helmintos con estados incapaces de modular las inmunorreacciones del hospedador (quistes muertos de Taenia solium).

Dos mecanismos: Hipersensibilidad tarda: GRANULOMAS Citotoxicidad directa

LTh1 LTcMacrfago

Evasin de la respuesta inmune

SISTEMA INMUNENo produce resistencia totalmente exitosa a la infestacin por helmintos

ADAPTACIN a existencia parasitaria obligada

HELMINTOSSuperan o evaden la respuesta inmune

ADAPTACIN a los mecanismos defensivos del hospedador

PRDIDA DE ANTIGENICIDAD por seleccin natural (Haemonchus)

MIMETISMO MOLECULAR de antgenos del hospedador (Plathelmintos)

ENMASCARAMIENTO por adsorcin de antgenos del hospedador (Tenias)

VARIACIN ANTIGNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares)

INMUNOSUPRESIN:

Induccin de clulas supresoras especficas (Filarias)

Factores supresores (Fasciola, Filarias, Tenias, Oesophagostonum, Ostertagia,

Trichostrongylus)

Inmunosupresin inespecfica (Trichinella)

Descamacin del glucoclix (Fasciola)

Mecanismos de evasin

Vacunas Efectividad de la respuesta inmune

En la Repblica Argentina NO EXISTEN

Disposicin de vacunas en el mercado.

EE.U.U U.E.

Vacunas IRRADIADAS

FasciolaMETACERCARIAS

Ascariola galliAscaris suum

HUEVOS

DictyocaulusAncylostoma

LARVAS

INMUNIDAD CONTRA ARTRPODOS

Mecanismos inmunolgicos

Objetivo: MODIFICACIN DE LA PIEL (engrosamiento)

Impedimento para la alimentacin del parsito

Picadura Inyeccin de saliva con Ag RESPUESTA

Efectividad de respuesta inmune

pero

SALIVA Antgenos del artrpodo

ALTO peso molecularBAJO peso molecular

Protenas cutneas

Haptenos

+

LTh1

LTc

HS tipo IV

+ Cl. de Langerhans LTh2

LTh1 IgG basfilos

HS cutnea basoflica

IgE

HS tipo I

1er C

ON

TAC

TO2d

o C

ON

TAC

TO

R.I.C. R.I.H.