inhibisi enzim
DESCRIPTION
inhibisi enzimTRANSCRIPT
![Page 1: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/1.jpg)
Inhibisi Enzim
![Page 2: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/2.jpg)
Inhibisi mencakup inhibisi iInhibisi mencakup inhibisi irreversible dan inhibisi reversible Inhibisi irreversible: inhibitor terikat pada enzim secara
kovalen sehingga menghilangkan aktivitas enzim Dapat digunakan untuk elusidasi gugus fungsi pada sisi aktif
enzim 3 Macam inhibisi irreversible
group-specific reagents affinity labels suicide inhibitors
Inhibisi EInhibisi Enzimnzim
![Page 3: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/3.jpg)
Group-specific reagentsGroup-specific reagentsBereaksi dengan rantai samping (R) asam amino Bereaksi dengan rantai samping (R) asam amino
tertentutertentu
Diisopropylphosphofluoridate (DIPF)
Menginhibisi enzim dengan cara berikatan kovalen dengan asam amino serine yang penting untuk aktivitas enzim
Iodoacetamide
Menginaktivasi enzim dengan cara bereaksi dengan rantai samping cysteine yang penting untuk aktivitas enzim
Inhibisi IrreversibleInhibisi Irreversible
![Page 4: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/4.jpg)
Diisopropylphosphofluoridate (DIPF)
![Page 5: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/5.jpg)
Iodoacetamide
![Page 6: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/6.jpg)
Affinity labelsAffinity labelsMempunyai struktur mirip dengan substrat dari enzimMempunyai struktur mirip dengan substrat dari enzim
Lebih spesifik dibandingkan group-specific reagents
Tosyl-L-phenylalanine chloromethylketone
Analog substrat untuk chymotrypsin
Menginkativasi chymotrypsin dengan jalan bereaksi dengan residu histidine yang penting
Inhibisi IrreversibleInhibisi Irreversible
![Page 7: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/7.jpg)
Tosyl-L-phenylalanine chloromethylketone
![Page 8: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/8.jpg)
Suicide inhibitorsSuicide inhibitorsInhibitor bekerja berdasarkan mekanisme kerja enzimInhibitor bekerja berdasarkan mekanisme kerja enzim
Substrat terodifikasi yang memberikan pengaruh paling spesifik untuk merubah sisi aktif enzim
Pada awalnya mengikuti proses katalisis normal
Menghasilkan intermediet yang reaktif yang mengiaktivasi enzim melalui modifikasi kovalen
Inhibisi IrreversibleInhibisi Irreversible
![Page 9: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/9.jpg)
Suicide inhibitorsSuicide inhibitorsEnzim berperan dalam inhibisi irreversible terhadap Enzim berperan dalam inhibisi irreversible terhadap
dirinyadirinya Modifikasi kovalen gugus pada enzim sangat penting dalam
katalitis
Monoamine oxidase (MAO) diinhibisi oleh N,N-dimethylpropargylamine dan (S-)deprenyl
Analog dopamine dan serotonin
Pengobatan Parkinson disease
Inhibisi IrreversibleInhibisi Irreversible
![Page 10: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/10.jpg)
(S-)deprenyl
![Page 11: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/11.jpg)
dimethylpropargylamine
![Page 12: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/12.jpg)
Komplek enzime-inhibitor dapat Komplek enzime-inhibitor dapat terdisosiasi terdisosiasi dengan cepatdengan cepat
Ada 3 macam inhibisis reversibleAda 3 macam inhibisis reversible Inhibisi Kompetitif Inhibisi Unkompetitif Inhibisi Non-competitive (Mixed-type)
Data kinetik dapat digunakan untuk menentukan mekanisme inhibisi
Reversible inhibitionReversible inhibition
![Page 13: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/13.jpg)
Reversible inhibitionReversible inhibition
![Page 14: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/14.jpg)
Enzim dapat mengikat substrat (membentuk komplek ES) atau inhibitor (EI) tetapi tidak keduanya (ESI)
Inhibitor kompetitif mirip dengan substrat
Inhibisi kompetitif dapt dihilangkan dengan menaikkan konsentrasi substrat
Inhibisi kompetitifInhibisi kompetitif
![Page 15: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/15.jpg)
Dihidrofolat reduktase (DHFR) Dihidrofolat reduktase (DHFR) Terlibat dalam biosintesis purin dan pirimidin
Methotrexate mempunyai struktur mirip tetrahidrofolat, suatu mempunyai struktur mirip tetrahidrofolat, suatu koenzin DHFRkoenzin DHFR
Methotrexate terikat ke DHFR 1000x lebih kuat dibanding tetrahidrofolat dan menginhibisi biosintesis basa nukleotida
Digunakan untuk pengobatan cancer
Inhibisi kompetitifInhibisi kompetitif
![Page 16: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/16.jpg)
Methotrexate
![Page 17: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/17.jpg)
Inhibisi unkompetitifInhibisi unkompetitif
Enzin dapat mengikat substrat (membentuk komplek ES), enzin tidak mengikat I, tetapi komplek ES dapat mengikat I (membentuk komplekESI)
Inhibisi invertase oleh sukrosa
![Page 18: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/18.jpg)
Inhibitor dan substrate terikat terikat secara bersamaan ke molekul enzim pada sisi pengikatan yang ke molekul enzim pada sisi pengikatan yang
berbeda berbeda ((ESI))
Inhibitor Non-kompetitif lebih menyebabkan penurunan turnover number daripada mengurangi porsi enzim yang terikat mengikat substrat
Inhibisi Non-kompetif tidak dapat diatasi dengan meningkatkan konsentrasi substrat
Inhibisi Non-kompetitifInhibisi Non-kompetitif
![Page 19: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/19.jpg)
Kinetika InhibisiKinetika Inhibisi
Inhibisi kompetitifInhibisi kompetitif
Inhibitor berkompetisi dengan substrate pada sisi pengikatan Inhibitor berkompetisi dengan substrate pada sisi pengikatan substratsubstrat
VVmaxmax tetap sama tetap sama
i
E I
EIK app
M Mi
I(1 )K K
K
![Page 20: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/20.jpg)
Kinetika InhibisiKinetika Inhibisi
Inhibisi kompetitifInhibisi kompetitif
![Page 21: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/21.jpg)
Kinetika InhibisiKinetika Inhibisi
Inhibisi unkompetitifInhibisi unkompetitif
Km/Vmax, tetapKm/Vmax, tetap
![Page 22: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/22.jpg)
Kinetika InhibisiKinetika Inhibisi
InhibitionInhibition Non-kompetitifNon-kompetitif
Substrat masih dapat berikatan dengan komplek enzim-inhibitor Substrat masih dapat berikatan dengan komplek enzim-inhibitor dan inhibitor dapat berikatan dengan komplek ESdan inhibitor dapat berikatan dengan komplek ES
VVmax max turunturun
appmax max
i
I(1 )V V
K
![Page 23: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/23.jpg)
Kinetika InhibisiKinetika Inhibisi
Inhibition Non-kompetitifInhibition Non-kompetitif
![Page 24: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/24.jpg)
Analisis inhibisi reversibleAnalisis inhibisi reversible
Plot Lineweaver-Burk
Double reciprocal plots sangat berguna untuk menentukan tipe inhibisi
![Page 25: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/25.jpg)
Plot Lineweaver BurkPlot Lineweaver Burk
M
0 max max
1 1 1
[S]
K
V V V
Analisis inhibisi reversibleAnalisis inhibisi reversible
![Page 26: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/26.jpg)
Plot Lineweaver BurkPlot Lineweaver Burk
![Page 27: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/27.jpg)
Plot Lineweaver BurkPlot Lineweaver Burk
Inhibisi kompetitif
![Page 28: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/28.jpg)
Plot Lineweaver BurkPlot Lineweaver Burk
Inhibisi Unkompetitif
![Page 29: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/29.jpg)
Plot Lineweaver BurkPlot Lineweaver Burk
Inhibisi Non-kompetitif
![Page 30: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/30.jpg)
Pada beberapa enzimPada beberapa enzim konsentrasi substrat yang konsentrasi substrat yang tinggi tinggi menyebabkan inhibis enzimmenyebabkan inhibis enzim
Banyak bermanfaat Pengikatan substrat pada sisi pengikatan ke-2 sisi pengikatan ke-2
menhasilkan inhibisi “non-competitif”
Inhibisi oleh SubstratInhibisi oleh Substrat
![Page 31: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/31.jpg)
Inhibisi oleh SubstratInhibisi oleh Substrat
![Page 32: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/32.jpg)
Prolin rasemaseProlin rasemase
Planar transition state, trigonal dengan atom Cbermuatan negatif
Pyrrole 2-carboxylate terikat 160x lebih kuat dibanding L-prolin
Esensi dari katalisi : pengikatan selektif transition state
Inhibisi oleh analog Inhibisi oleh analog Transition- Transition- statestate
![Page 33: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/33.jpg)
Inhibisi oleh analog Inhibisi oleh analog Transition- Transition- statestate
![Page 34: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/34.jpg)
PenicillinPenicillin
Memblok tahap terakhir pembentukan dinding sel (cross-linking rantai peptidoglycan)
Enzim: Glycopeptide transpeptidase
Inhibisi Inhibisi irreversibleirreversible oleh analog oleh analog Transition- stateTransition- state
![Page 35: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/35.jpg)
PenicillinPenicillin
![Page 36: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/36.jpg)
PenicillinPenicillin
![Page 37: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/37.jpg)
PenicillinPenicillin
![Page 38: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/38.jpg)
PenicillinPenicillin
![Page 39: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/39.jpg)
PenicillinPenicillin
![Page 40: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/40.jpg)
PenicillinPenicillin
![Page 41: inhibisi enzim](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042501/55cf9458550346f57ba15bda/html5/thumbnails/41.jpg)
PenicillinPenicillin