inmunobioquimica
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TEJIDO LINFOIDE
1.ORGANOS PRIMARIOS O CENTRALES: LUGAR DONDE LOS LINFOCITOS ADQUIRIRAN SUS RECEPTORES DE RESPUESTA INMUNE Y ALCANZARAN SU MADUREZ
2. ORGANOS SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS: DONDE SE INICIA Y SE DESARROLLA LA RESPUESTA INMUNE
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TEJIDO LINFOIDE
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TIPOS DE RESPUESTA INMUNETIPOS DE RESPUESTA INMUNE
Inmunidad innata: Mecanismos presentes sin infeccion previas
Inmunidad Adaptativa: Inmunidad especifica
a)Celulas del proceso inflamatorio b) Barreras epiteliales y antimicrobianasc) Sistema de complementod) Citoquinas
a) Linfocitos Tb) Linfocitos Bc) Anticuerpos
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FASES DE LARESPUESTA
INMUNE
FASE DE RECONOCIMIENTO: ES LA DETECCION DEL AGENTE EXTRAÑO POR LA CÉLULA (A TRAVES DE RECEPTORES) O POR MOLÉCULAS DEL PLASMA (ANTICUERPOS).
FASE DE ACTIVACIÓN: EN ESTA FASE LA CÉLULA DE DEFENSA SE PROLIFERA Y SE DIFERENCIA EN EL CASO DE LOS ANTICUERPOS SON PRODUCIDOS Y LIBERADOS.
FASE EFECTORA: CONSISTE EN LA ELIMINACIÓN DEL AGENTE EXTRAÑO
FASE DE DISMINUCIÓN: UNA VEZ ALCANZADO EL OBJETIVO, LAS CÉLULAS Y/O MOLECULAS SE INACTIVAN
FASE DE MEMORIA: ALCANZADO POR UN SISTEMA MADURO. LAS CELULAS Y MOLECULAS DE DEFENSA YA ESTAN CAPACITADAS PARA RESPONDER ANTE UNA SEGUNDA EXPOSICION
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INMUNIDADADAPTATIVA
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CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
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1.INMUNIDAD HUMORAL: MEDIADA POR LOS ANTICUERPOS PRODUCIDAS POR EL LIMNFOCITO B
2.INMUNIDAD CELULAR: MEDIADA POR LA CÉLULAS T (LINFOCITOS T)
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INDUCCCIÓN DE LA RESPUESTA INDUCCCIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVAINMUNE ADAPTATIVA
LA EXPOSICIÒN DIRECTA A UN LA EXPOSICIÒN DIRECTA A UN ANTIGENO : INMUNIDAD ANTIGENO : INMUNIDAD ADAPTATIVA ADAPTATIVA ACTIVA. ACTIVA.
SIN NINGUNA EXPOSICIÒN PREVIA DE SIN NINGUNA EXPOSICIÒN PREVIA DE ANTIGENO: INMUNIDAD ANTIGENO: INMUNIDAD ADAPTATIVA ADAPTATIVA PASIVA PASIVA
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Inmunoglobulinas (Anticuerpos, Ab)
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INMUNOGLOBULINA G
PRESENTA CUATRO CLASES G1, G2, G3 Y G4
SE ENCUENTRA EN EL SUERO EN MAYOR CANTIDAD (70-75%). SE LE ENCUENTRA EN MEDIOS INTRA Y EXTRA VASCULARES,
ES LA IG MÁS ESPECIALIZADA
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INMUNOGLOBULINA M
SE LE ENCUENTRA EN UN 10% DEL TOTAL DE LAS Igs. SU PESO MOLECULAR TOTAL ES DE 970 Kda.
SE DISTRIBUYE PRINCIPALMENTE EN EL MEDIO INTRAVASCULAR Y ES LA RESPUESTA INICIAL ANTE UN AGENTE INFECCIOSO
ESTRUCTURA MOLECULAR: ES UN PENTÁMERO UNIDO POR PUENTES DISULFUROS Y QUE DA LA IMPRESIÓN DE UN PENTAGRAMA
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INMUNOGLOBULINA A
PRESENTE ENTRE 10-15% EN EL SUERO, SE PRESENTE MAYORMENTE COMO UN MONÓMERO (SOLO LAS 4 CADENAS), SIN EMBARGO TIENE LA FACULTAD DE FORMARSE EN DIMERO
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INMUNOGLOBULINA D
MENOS DEL 1% DEL TOTAL EN EL PLASMA SANGUÍNEO, PERO ABUNDANTE EN LA MEMBRANA DEL LINFOCITO B
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INMUNOGLOBULINA E
SE LE ENCUENTRA MAYORITARIAMENTE EN LA MEMBRANA DE LOS BASÓFILO Y MASTOCITOS Y EN CÉLULAS MUCOSAS SENSIBILIZADAS TALES CON LA MUCOSA NASAL, CONJUNTIVA Y BRONQUIAL
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INMUNIDAD ADAPTATIVA CELULAR
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RECEPTORES DEL LINFOCITO TRECEPTORES DEL LINFOCITO T
TCR, CD4, CD8TCR, CD4, CD8
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COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)=ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS
(HLA)Y PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS.
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EL MHC Y EL HLA PERTENECEN AL MISMO GRUPO DE FAMILIA PROTEICA PERO MHC ES LLAMADO EN RATONES Y HLA ES LLAMADO EN HUMANOS.SON PROTEINAS QUE SE EXPRESAN EN LA MEMBRANA DE TODAS NUESTRAS CÉLULAS Y QUE SE ENCARGAN DEL MECANISMO DE PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOESTE FENÓMENO ES NECESARIO EN LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA CELULAR SIENDO SUS RECEPTORES EL LINFOCITO T LA UNIÓN DEL MHC O HLA DEBE SER PRINCIPALMENTE CON EL TCR TENIENDO ZONAS DE UNIÓN CON EL CD4 O CD8
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EL MHC SE ENCARGA DE PROCESAR Y MOSTRAR LOS ANTIGENOS PARA QUE SEAN RECONOCIDOS POR RECEPTORES EN EL LINFOCITO TSON DOS TIPOS DE MHC: LAS MOLÉCULAS DE CLASE I Y LAS MOLECULAS DE CLASE II CUYA FUNCIÓN DE PROCESAMIENTO DE ANTIGENO VARIAS EN CADA CÉLULA. EN EL HLA TAMBIEN HAY DOS TIPOS
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LA UNION DEL MHC O HLA SE PRODUCE POR EL TCR DE LOS LINFOCITOS PERO ADEMÁS TIENE ESPECIFIDAD POR UN TIPO DE LINFOCITO T
EL MHC I (RATONES) Y HLA I (HUMANOS) SE UNE AL LINFOCITO T CD 8 O Tc (T CITOTOXICO) Y EL MHC II SE UNE AL T CD 4 O Th (T HELPER)
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PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO: CELULA PRESENTADORA DE ANTÍGENO (CPA)
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Una vez procesado el antigeno en el interior de una célula que ha sido infectada este será transportado hacia la membrana celular donde se unirá con el MHC correspondiente. La unión con el antigeno procesado o peptido antigenico es especifica pero no es de carácter covalente
Cada molécula MHC (I o II) presenta una sola hendidura pero en la que pueden encajar numerosos péptidos diferentes
Las moléculas MHC no distinguen entre antígenos extraños y auto antígenos. Ellos presentan todos los antígenos a los linfocitos T y estos son los que deben diferenciarlos
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Las MHC I se expresan en casi todas las células nucleadas y las MHC II sólo en células dendríticas, macrófagos y linfocitos BESTO SIGNIFICA QUE LAS FUNCIÓN EFECTORA DE LA MOLÉCULA T CD8 RESTRINGIDA A MHC I, ES LA DE CITOTOXICIDAD DE CÉLULAS INFECTADAS POR MICROORGANISMOS Y VIRUS, MIENTRAS QUE LA FUNCIÓN EFECTORA DEL LINFOCITO T CD4, RESTRINGIDO A MHCII, ES ACTIVAR O COLABORAR CON MACRÓFAGOS PARA QUE ELIMINEN AL ANTÍGENO Y/O ACTIVAR A LOS LINFOCITOS BLa expresión de MHC aumenta por la presencia de moléculas liberadas en fases iníciales y efectoras conocidas como CITOQUINAS ya sea en respuestas innatas o adaptativas.
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La célula T tiene vital importancia en la activación de la respuesta inmune adaptativa:
ENTONCES PARA QUE SE DESARROLLE UNA FASE EFECTORA LA PRESENTACIÓN DE ANTIGENO, ESTIMULANDO AL T ES CRUCIAL EN LA RESPUESTA.
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ACTIVACIÓN DE LINFOCITO T
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celulas T
La activación se iniciia con el reconocimiento del MHC- por el receptor TCR (APC)
El reconocimiento de antigenico esta defiinido por el tiempo que dura la relación entre el TCR y su MHC.-péptido
La respuesta de la activación dependerá del tipo de APC, es decir la potencia que tiene la celula presentadrora
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ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO B: INMUNIDAD HUMORAL
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INMUNIDAD HUMORAL
Si el ag es proteico requiere de la inmunidad celular: Linfocitos T (Respuesta dependiente del linfocito T)
Si el ag es no proteíco no rerquieren de celulas T (Respuesta independiente del linfocito T)
La R.D. del linfocito T, da origen a Ab especializados (Ig G, Ig E, Ig A, Ig D). Por lo tantto presenta alta afinidad
La R.I. del linfocito T se caracteriza por formar ab de esacasa afinidad (IgM), con poca memoria. Los más importantes son los acidos nucleicos, glucolipidos y polisacaridos
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INMUNIDAD INNATA
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CARACTERÍSTICAS DE LA INMUNIDAD INNATA
Reconocen estructuras que únicamente se encuentran en los microorganismo no células de mamíferos (Ácidos Nucleicos, peptidoglicano, lipopolisacaridos). Por esta razón también puede reconocer ag foráneos de auto antígeno
Su objetivo suele ser estructuras vitales para el microorganismo
En estos genes no hay recombinación genética, por lo tanto la secuencia de aa de sus receptores es única y constante en todas las células efectoras.
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ACCIONES DE LAINMUNIDADACCIONES DE LAINMUNIDADINNATAINNATA
FAGOCITOSIS Y DESTRUCCION DE M.O.
PRODUCCIÓN INTRACELULAR DE MICROBICIDAS LUEGO DE LA FAGOCITOSIS
PAPEL IMPORTANTE DE NATURAL KILLER (NK)SUS FUNCIONES SON LA LISIS DE CELULAS INFECTADAS POR VIRUS, CELULAS TUMORALES Y CELULAS CARENTES DE MHC I
PRESENCIA DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO: PROTEINAS SÉRICAS CON CAPACIDAD DE ACTIVARSE UNAS A OTRAS POR CATALISIS
SEGREGACIÓN DE CITOQUINAS (PROTEINAS SECRETADAS POR LAS CÉLULAS).
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RESPUESTA INMUNE DURANTE EL EMBARAZO
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El embarazo es una condición inmunológica, en la que el feto actúa como un injerto que expresará antigenos heredados del padre, los que al ser reconocidos como "no propios por la madre" deberían generar una respuesta inmune de rechazo. Sin embargo en condiciones normales este hecho no se da, y la madre no rechaza al feto.Experimentalmente, los diferentes estudios han podido dilucidar que LA LOCALIZACIÓN ANATÓMICA DEL FETO ES DETERMINANTE PARA LA NO PRESENTACIÓN DE RECHAZOEsto lleva a centrar las investigaciones y el análisis de la región de contacto entre la madre y el feto, y en los fenómenos inmunológicos que allí ocurren.
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DECIDUALIZACION Y RESPUESTA HUMORAL EN EL EMBARAZO
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La DECIDUALIZACIÓN tiene como resultado la constitución de una barrera inmunológica, denominada decidua, que frena la respuesta inmune y que va a proteger a la placenta fetal del rechazo materno.Durante el embarazo, los HLA del feto son presentados a la madre, pero si bien no se evidencia desarrollo de células citotóxicas o de sus precursores, se produce una respuesta HUMORAL DEPENDIENTE DE LINFOCITO T, que es benéfica para el mantenimiento del feto.
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CELULAS SUPRESORAS DE RESPUESTA INMUNE PROCEDENTES DEL TROFOBLASTO
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1. CÉLULA SUPRESORA PRODUCTORA DE PROSTAGLANDINA E2(PGE2):
EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA PROSTAGLANDINA E2 CONSISTE EN DISMINUIR LA EXPRESIÓN DE LA CITOQUINA INTERLEUQUINA-2 (IL-2) EN LAS CÉLULAS CD4, LO QUE CONDICIONA UN BLOQUEO PARA LA ADECUADA INICIACIÓN Y EXPRESIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE CITOTÓXICA.
2. CÉLULAS SUPRESORAS ANTÍGENO ESPECÍFICAS:
SE HA PODIDO DETERMINAR LA EXISTENCIA DE UN GRUPO DE CÉLULAS CARACTERIZADAS POR NO ACTUAR BAJO EL SISTEMA DE PRESENTACIÓN DE ANTIGENO (RESTRINGIDO EL USO DE HLA. ASIMISMO SE HA OBSERVADO QUE SU PRESENCIA ES SIGNIFICATIVA EN LOS EMBARAZOS NORMALES Y QUE NO SE ENCUENTRAN EN PACIENTES CON ABORTOS.
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Durante la pre y post implantación ocurren eventos importantes que garantizan la sobrevida del feto: HAY UNA PÉRDIDA DE EXPRESIÓN DE LOS HAY UNA PÉRDIDA DE EXPRESIÓN DE LOS ANTÍGENOS HLA I PROVENIENTE DE ANTÍGENOS HLA I PROVENIENTE DE CÉLULAS DEL TROFOBLASTO, CÉLULAS DEL TROFOBLASTO,
AUMENTO DE MOLÉCULAS AUMENTO DE MOLÉCULAS TROFOBLASTICAS QUE INHIBEN LA TROFOBLASTICAS QUE INHIBEN LA ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO yACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO y
AUMENTO DE RECEPTORES PARA LA AUMENTO DE RECEPTORES PARA LA TRANSFERRINA QUE BLOQUEAN LA TRANSFERRINA QUE BLOQUEAN LA PROLIFERACION DE LOS LINFOCITOSPROLIFERACION DE LOS LINFOCITOS.
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ANTICUERPOS FORMADOS POR LA MADRE DURANTE LA GESTACION
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1. Anticuerpos citotóxicos anti-HLA I y/o II: Se les detecta con una frecuencia de alrededor del 20% de los casos. Esta respuesta va en aumento de acuerdo al número de embarazos y no guarda relación con el éxito o fracaso de los mismos.
2. Anticuerpos TIPO Ig G: Se detectan en todas las gestantes desde etapas muy tempranas del embarazo. NO SON CITOTÓXICOS. No son especificos para los antígenos paternos . Su presencia se asocia con un embarazo exitoso. Se postula que proveen protección inmunológica al trofoblasto. Están ausentes en mujeres con abortos habituales o con toxemia gravídica.
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3. Anticuerpos bloqueantes: Son desarrollados en casi todas las mujeres embarazadas. Al igual que en los anteriores están ausentes en las mujeres con abortos habituales. Ejercen efecto protector del embarazo.
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