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C. M C. M LLüützelschwabtzelschwab, 2006, 2006
Inmunología Básica 2009
Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)
Integrantes del curso:Guillermo Arroyo, M. V.
Silvia Estein, M. V. Analía Etcheverría, M. V. Lidia Gogorza, M. V. Dr.
Silvina Gutiérrez, M. V. Dr.Alejandra Krüger, Bqca.
Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr. Claudia Lützelschwab, M.V. Dr.
Alberto Parma, Bqco. Dr.. Noralía Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.
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¿Qué es la inmunología?
Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que intervienen en la defensa de un organismo.
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¿Qué es la inmunidad?Immunidad es el estado de resistencia a:– Enfermedades infecciosas– Cáncer– Transplante de órganos
¿Qué es el sistema inmune?Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.
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¿Cuál es el objetivo del sistema inmune?
Reconocer lo “propio”Destruir lo “no propio”Recordar al “enemigo”
El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores
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VIRUS
HONGOS
PARASITOS
QUEMADURAS
DAÑO EN TEJIDOS
SEÑAL EXTRAÑA
BACTERIASSUSTANCIASQUÍMICAS
TUMORES
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¿Qué es un antígeno o inmunógeno?
Es cualquier sustancia capaz de generaruna respuesta inmune completa.
¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica?
Entre otras características…Carácter de extraño.Tamaño.Complejidad química
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A mayor distancia filogenética, mayor inmunogenicidad
Carácter de extraño:
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A mayor tamaño (> 1000 Da) y mayor complejidad química, mayor inmunogenicidad
En general, las proteínas son buenos inmunógenos. Los polisacáridos son potencialmente inmunogénicos. Los lípidos y los ácidos nucleicos no son normalmente
inmunogénicos,
Tamaño molecular
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Epitope o determinante antigénico es la porcióndel antígeno que se combina con los receptoresy anticuerpos de la inmunidad adquirida
Epitopes
ConformacionalesLocalizados en la
superficie del antígeno(estructura secundaria, terciaria)
SecuencialesDeterminados por la estructura primaria
de la molécula (secuencia de aminoácidos)
Epitope
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¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
Barreras naturalesSistema Inmune innato o naturalSistema Inmune adquirido o adaptativo
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¿cómo se compone el sistema inmune?
Sistema inmune innato
Sistema inmune adaptativo
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Innata Adaptativa
Especificidad limitada Es específica
Actividad Inmediata Actividad tardía
No tiene memoria Tiene memoria
Corta duración Larga duración
Inmunidad innata vs adaptativa
Células igualesen una misma población
Células diferentesen una misma población
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¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?
Mediante señalesInmunidad Innata:Receptores para estructuras comunes a variosmicroorganismos. Receptores conservados.
Inmunidad Adquirida:Receptores capaces de reconocer estructuras únicaspresentes en un microorganismo. Cuenta con grannúmero de receptores diferentes.
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Sustancias o moléculas comunes a varios patógenosque tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias
Moléculas propias de microorganismos (PMAP)
Lipopolisacáridos (LPS)Acido lipoteicoicoAzúcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)
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Receptores de reconocimiento
SolublesProteína fijadora de manosa (MBP)Proteína fijadora de LPS (LBP)Proteína C Reactiva (PCR)Amiloide A Sérico (AAS)
Superficies celularesReceptor de detritos celularesCD14 Receptor de manosa (MMR)Receptores tipo Toll (TLR)
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PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)
ARNVirusARN ds
ADNBacterias VirusCpG ADN
ProteínasBacterias N-formylmetionina
Glucoproteínas y glucolípidos
Bacterias HongosGlúcidos ricos en manosa
PilisBacterias Pilina
FlagelosBacteriasFlagelina
ParedBacterias Gram (+) Levaduras
Ácido lipoteicoico
ParedBacterias Gram (+)Peptidoglucano
ParedBacterias Gram (-)LPS
UbicaciónMicroorganismoEstructura
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Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad
No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.
Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune.
Exclusivos de los patógenos.No exclusivos de los patógenos.
Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador.
Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos.
Varían entre diferentes patógenos.
Productos invariables de vías metabólicas conservadas.
Factores de patogenicidadPAMPs
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¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?
Barreras naturalesSistema Inmune innato o naturalSistema Inmune adquirido o adaptativo
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Barreras naturales
FísicasQuímicasBiológicas
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Barreras Naturales
TurbulenciaEstornudo
DesecaciónDescamaciónAc. grasosFlora normal
MocoFlujo de líquidoLisozimaEnzimas proteolíticasCondiciones anaeróbicasFlora normalCriptidina
pH ácido
MocoCiliasTos
Flujo de saliva
Flujo de lágrimasLisozima
Flujo de lecheLisozimaLactoferrinaLactoperoxidasa
Integridad de epitelios
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Sistema Inmune innato
CélulasMacrófagosCélulas dendríticasNeutrófilosBasófilosEosinófilosLinfocitos NKLB1LTγδMastocitos
Sólo reacciona contra lo que no es propio
MoléculasComplemento
Citoquinas
Proteínas de Fase Aguda
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Células del Sistema Inmunitario
ProgenitorMieloide
ProgenitorLinfoide
Eosinofilo
Mastocito
Neutrófilo
Basófilo
Monocito
EritrocitosPlaquetas
NK B1 TγδB T
Cél. Pluripotencial
C. DendríticaMacrófago
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Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear
M.O. Monocito Tejidos
Macrófago
Rinón
Cél. Mesangio
HígadoCél. Kupffer
CerebroMicrogliaPulmón
M. Alveolares
Piel
Cél. Langerhans
Sangre
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Sistema Mieloide: Granulocitos
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Fagocitosis Lisis
Exocitosis Daño
Exocitosis Inflamación
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Preformados
Sintetizadosde novo
Sistema Mieloide: Mastocitos
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Fagocitosis: Etapas
QuimiotaxisFactores del complemento
Prod. BacterianosProd. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
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Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Opsoninas
Opsonización
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Fagocitosis: Etapas
QuimiotaxisFactores del complemento
Prod. BacterianosProd. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
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Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos
ProductosMecanismos
Acidificación pH 3.5-4.0
Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2 , OH , OCl-
Derivados Tóxicos del N NO
Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas
Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas
Competidores Lactoferrina
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Mecanismos independientes del O2
Gránulos primarios Defensinas
MPOHidrolasas ácidas
Lisozima
Gránulos secundariosLactoferrinaColagenasa
Lisozima
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Receptores del Neutrófilo
Receptores tipo Toll
LPS(CD 14)
CR1, CR3 y CR4
FcRs
IL-8R Receptor paraProductos Bacterianos
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Receptores del Macrófago
LPS(CD 14)
Manosa-Fucosa
FcRs
R. de detritos
Receptoresde
Anticuerpos
Receptoresde C´
CR1,CR3, CR4
Receptores tipo Toll
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Receptores tipo Toll
Receptores de Células DendríticasLPS
(CD 14)
CR1, CR3 y CR4FcRs
Receptores proteínas de shock térmico
Receptoreslectina
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Células Asesinas Naturales (NK)No tienen receptores para el Ag. No requieren“educación” en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.
Se parecen a linfocitos grandes con gránuloscitoplasmáticos.
Producen lisis celular utilizando mecanismossimilares al LTc.
Producen citoquinas (INFγ)
Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores
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Mecanismo de acción secretoriode NK
NK
Complejoperforinas/granzimas
NK
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Mecanismo de acción secretoriode NK
NKNK
Muerte celularMuerte celularMuerte celular
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Linfocitos T γ/δ
Linfocitos B1 (CD 5+)
Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos
Superficies corporales, Mantenimiento de la
integridad de los epitelios
Actividad citolítica
Producen IFNγ, quimioquinas (linfotactina)
Cavidad peritoneal y pleural
Producción de anticuerpos naturales
(anti – polisacáridos)
Origen: hígado y omento fetal
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El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para
eliminar al agente extraño
Macrófago
Linfocito T
Anticuerpos
Complemento
Destrucción del agente extraño
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CONDICIONES DE APROBACIÓN DE TP Y TALLERES
Para aprobar se deben tener 4 TP presentes y aprobados y un taller presente.
Por lo tanto, como máximo, pueden estar ausentes en 1 TP y 1 taller.
Para poder recuperar TP, como mínimo deben tener 4 TP presentes (de los cuales 2 deben estar aprobados) y un taller presente.
Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 hs. después de la inasistencia (hasta martes siguiente inclusive).
Un ausente a un TP con certificado se recupera el viernes siguiente